Введение к работе
Актуальность проблемы
В свете эффективной реализации Государственной программы по сдерживанию процессов депопуляции населения России, проблема охраны здоровья женщин является приоритетной В этой связи, вопросы ранней диагностики и профилактики распространенных форм рака яичников, как наиболее фатальной формы злокачественных новообразований женских половых органов, являются наиболее актуальной задачей онкогине-кологии (Максимов С Я, 2002, Блюменберг А Г , 2003, Артамонова Е В , МанзюкЛВ,2003)
Данные мировой статистики свидетельствуют о том, что за три минувших десятилетия показатели заболеваемости раком яичников не имеют тенденции к снижению (UK Ovarian Cancer incidence statistics, 2002, Jemal A et al, 2004)
На сегодняшний день не существует какого-либо универсального высокоинформативного неинвазивного метода ранней дифференциальной диагностики опухолеподобных поражений, доброкачественных и злокачественных опухолей яичников, поэтому клиницисты вынуждены применять комплексный подход, включающий целый ряд диагностических процедур В качестве биологических маркеров рака яичников, ассоциированных с опухолевой болезнью, заявлено много белков, однако, их патогенетическая роль в канцерогенезе пока не установлена (Полушкина И Н и соавт, 2003, Lee Е Moore, et al, 2006, Y W Lin, et al, 2006)
При этом диагностическая и прогностическая значимость белков семейства макроглобулинов, динамика которых в организме женщины опосредована, с одной стороны, функциональной активностью органов репродуктивной системы, а с другой стороны, развитием пролиферативных процессов в организме-хозяине, не изучалась при опухолях яичников, в том числе злокачественных
Все выше изложенное обусловило проведение исследования, цель которого состояла в оптимизации тактики ведения больных с опухолевидными образованиями, доброкачественными и злокачественными опухолями яичников путем разработки и применения новых диагностических и прогностических критериев
Для достижения поставленной цели определены следующие задачи
Изучить динамику медико-демографических показателей рака яичников и его место в структуре онкопатологии гениталий среди жительниц г Новокузнецка
Оценить эффективность стандартного алгоритма диагностики рака яичников и определить факторы, влияющие на точность диагностики и прогноз заболевания
Установить диагностическую и прогностическую значимость сывороточных концентраций белков семейства макроглобулинов (МГ, АБГ) у больных с опухолевидными образованиями, доброкачественными и злокачественными опухолями яичников
Определить закономерности локализации белков семейства макроглобулинов (МГ, АБГ, РАРР-А) в ткани нормального яичника, простых серозных кист, доброкачественных и злокачественных серозных опухолей
Изучить патогенетическую роль белков семейства макроглобулинов в механизмах канцерогенеза
Разработать патогенетически обоснованный дифференциально-диагностический алгоритм обследования больных с опухолевидными образованиями и опухолями яичников, позволяющий оптимизировать лечебную тактику при опухолевидных образованиях, доброкачественных и злокачественных опухолях яичников
Создать компьютерные программы по диагностике локализованных форм рака яичников и прогнозу заболевания на основе уравнений ло-гит-регрессии
Научная новизна
Впервые в качестве биологических маркеров рака яичников предложены белки семейства макроглобулинов - ассоциированный с беременностью альфа-2-гликопротеин (АБГ) и альфа 2-макроглобулин (МГ) Установлена реципрокность сывороточного и тканевого пула МГ и АБГ при развитии злокачественных новообразований яичников Развитие злокачественных опухолей яичников сопряжено с повышением сывороточных концентраций АБГ в соответствии с размерами опухоли и стадией распространения опухолевого процесса Распространенные формы рака яичников сопровождаются значимо низкими уровнями сывороточных концентраций МГ в сравнении с локализованными формами заболевания, доброкачественными пролиферативными новообразованиями яичников и нормой Доказана зависимость сывороточных концентраций АБГ и МГ от функциональной активности яичников, характера пролиферативных процессов в яичниковой ткани, стадии распространения злокачественного опухолевого процесса, динамики течения заболевания Впервые показано, что концентрации макроглобулинов обнаруживают противоположные изменения МГ снижается, а АБГ - возрастает адекватно тяжести заболевания при раке яичников
Доказано, что характер распределения белков в злокачественных серозных опухолях яичников отличается от такового при доброкачественных опухолях и опухолевидных образованиях яичников Любой пролифератив-ный процесс в ткани яичников сопровождается повышением экспрессии рецепторов к МГ в паренхиме яичниковой ткани в сравнении с нормой При злокачественных опухолях уровень детекции МГ в паренхиме яичников снижается, а АБГ нарастает, в сравнении с доброкачественными пролиферативными процессами
Сравнительный анализ концентраций иммуноглобулина G, белков семейства макроглобулинов и их иммунных комплексов с IgG в сыворотке крови, перитонеальнои жидкости и кистозном содержимом опухоли при различных пролиферативных заболеваниях яичников позволил высказать научную гипотезу о патогенетической роли белков семейства макро-глобулинов в развитии злокачественной пролиферации яичниковой ткани, основанной на использовании их растущей опухолью для роста и защиты от иммунокомпетентных клеток организма-хозяина, подтвержденную результатами иммуноморфологии
Использован интегрированный подход к созданию алгоритма ранней диагностики и прогноза рака яичников, основанный на математической модели уравнения логит-регрессии
Практическая значимость работы
Полученные результаты работы позволят улучшить методы дифференциальной диагностики опухолевидных образований, доброкачественных и злокачественных опухолей яичников, что даст возможность расширить границы применения лапароскопического доступа оперативных вмешательств при опухолях яичников без риска распространения злокачественного процесса Установленные зависимости сывороточных концентраций макроглобулинов (МГ, АБГ) от характера пролиферативного процесса в ткани яичников, размеров опухоли, степени распространенности злокачественного опухолевого процесса, а также от исхода заболевания, позволят использовать данные белки в качестве диагностических и прогностических маркеров в дифференциальной диагностике и мониторинге больных раком яичников
Использованный методический подход к разработке компьютерной программы по диагностике локализованных форм рака яичников позволит оценивать индивидуальную вероятность развития данной формы заболевания у каждой конкретной пациентки с точностью диагностики 95,6%
Положения диссертации, выносимые на защиту:
Сывороточные концентрации белков семейства макроглобулинов (МГ и АБГ) могут быть использованы в дифференциальной диагностике опухолей и опухолевидных образований яичников Динамика концентраций сывороточных макроглобулинов при раке яичников имеет противоположные тенденции концентрация МГ снижается адекватно тяжести злокачественного процесса, тогда как уровень АБГ возрастает Макроглобулины, являясь универсальными маркерами опухолевого роста, позволяют диагностировать и прогнозировать развитие заболевания от момента его возникновения до этапов рецидивирования в отдаленном периоде
Зависимость распределения белков семейства макроглобулинов в ткани яичника от характера пролиферативного процесса, связь их сывороточных концентраций с общим и специфичным антителогенезом, а также реципрокность их сывороточных и тканевых пулов при раке яичников, доказывают патогенетическую роль белков семейства макроглобулинов в развитии злокачественных новообразований яичников
3 Интегрированный подход к динамике сывороточных концентраций макроглобулинов с учетом признаков, характеризующих общее состояние здоровья пациентки, может служить основой для создания высокоэффективной программы диагностики локализованных форм заболевания и мониторинга больных раком яичников
Апробация материалов диссертации
Основные положения диссертации доложены на ISOBM - 1996, 1997, 1998,2000, 2005г г, пленуме проблемной комиссии "Диагностика и лечение гинекологических заболеваний Межведомственного Научного Совета по акушерству и гинекологии РАМН и Российского представительства компании ОРГАНОН" - Иркутск, 1998, Всероссийской научной конференции с международным участием "Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний" - Москва, 26-27 октября 1999, 2nd Central Europeanon Human Tumor Markers - Karlovy Vary, Czech Republic, January 28-31, 1999, 1-м Российском научном форуме "Инновационные технологии медицины XXI века" - Москва, 12-15 апреля 2005, Abstracts of the Congress "Immune - mediated diseases From theoty to therapy m journal 'Allergology and Immunology m pediatrics" - Moscow, 3-8 Oct, 2005, 8-м Всероссийском форуме "Мать и Дитя" - Москва 3-6 октября 2006, первом региональном научном форуме "Мать и Дитя" - Казань, 20-22 марта 2007, межрегиональных, областных и городских научно-практических конференциях
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения
На основании результатов проведенных исследований даны рекомендации в практическую работу клинических баз кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ДПО «Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей» Росздрава - гинекологические отделения МГКБ №1, МГКБ №11, городской онкологический диспансер, профессорская поликлиника ГОУ ДПО НГИУВ Росздрава (г Новокузнецк) Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ДПО НГИУВ Росздрава Основные рекомендации включены в семинары и лекции для врачей-курсантов, врачей-интернов, клинических ординаторов и аспирантов
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, шести глав, посвященных анализу данных, полученных в ходе работы, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы Работа изложена на 262 машинописных страницах, иллюстрирована 54 таблицами и 43 рисунками Библиография включает 325 литературных источников, из них 136 отечественных и 189 зарубежных авторов
Похожие диссертации на Дифференциальная диагностика опухолей и опухолевидных образований яичников
