Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние десятилетия одной из актуальных проблем медицинской генетики является своевременная диагностика и профилактика врожденных пороков развития (ВПР) у детей. По данным Всемирной организации здравоохранения частота врожденньтх и наследственных заболеваний среди новорожденных составляет около 4 - 6 %. В их структуре ВПР встречаются с частотой 25 иа 1000 новорожденных [Бюллетень ВОЗ, 2000J. Они занимают одно из ведущих мест среди причин детской заболеваемости, инвалидности и смертности и представляют серьезную проблему не только для здравоохранения, но и государства в целом, т. к. их лечение и реабилитация требует огромных материальных затрат (Баранов В. С, 1994; Новиков, 2002].
ВПР представляют собой большую группу морфологических и функциональных аномалий развития, имеющих гетерогенные механизмы возникновения. В основе формирования ВПР лежат как генетические факторы, так и тератогенное воздействие на эмбрион и плод вредных факторов внешней среды, а также их сочетанное действие. Наличие или введение в среду обитания человека новых мугагенных факторов может приводить к повышению внугриутроб-пой гибели, увеличению частоты ВПР и наследствен пых болезней [Бочков, 2002; Лазюк, 1991].
Изучением эпидемиологии наследственных заболеваний и врожденных по роков развития в отдельных регионах сараны занимались многие исследователи [Пузырев, 2000; Гинтер, 1999; Назаренко, 1998; Лазюк, 1984). Население раз личных областей Россіга отличаются спецификой формирования популяций, особенностями районов их проживания и разной интенсивностью промышленного освоения отдельных территорий. В связи с этим возникает необходимость проведения эпидемиологических исследований рас пространенности разных форм ВПР и разработки эффективных мероприятий по их предотвращению, особенно на территориях, экстремальных в отношении климатических особенностей, степени развития промышленности и способу формирования популяций. Сургутский район Ханты-Мансийского автономного округа (ХМЛО) Тюменской области Российской Федерации вполне соответствует всем вышеуказанным особенностям. За 30-летний период — срок жизниодного поколения, в экстремальных условиях Крайнего Севера сформировалась огромная (более 1 млн человек) популяция людей, мигрировавших из разных концов бывшего Советского Союза для развития новой для данной территории нефтегазовой промышленности. На сегодняшний день не ясно, имеется ли какая-либо специфика в отношении распространения ВПР в новых недавно сформировавшихся популяциях, проживающих в экстремальных условиях. В таких популяциях не изучен і ФФ% и применения ультразвукового и биохимического скрининга, пренатального кариотипирования и медико-генетического консультирования в выявлении и профилактике пороков развития плода у беременных женщин на дородовом этапе. Настоящее исследование посвящено изучению именно этих актуальных вопросов современной медицинской генетики с разработкой стратегии пренатальної! диагностики и проспективного мониторинга ВПР на территории Ханты-Мансийского автономного округа.
Цель работы: определить распространенность ВПР на территории г. Сургута и Сургутского района Ханты-Мансийского автономного округа и установить значимость комплекса методов пренатальної! диагностики в их выявлении и профилактике.
Задачи исследования:
1. Определить базовые частоты и структуру стандартизованно учитываемых форм ВПР в г. Суріуге и Суріутском районе ХМАО за период 1996—2002 гг.
2. Провести сравнительный анализ частот отдельных форм ВПР в изучаемой популяции с данными других эпидемиологических исследований.
3. Определить эффективность двухуровневой модели пренатальной ультразвуковой диапюстики в выявлении ВИР плода.
4. Оценить влияние скрининго-диагносгических методов пренатальной диагностики ВПР на уровень перинатальной и младенческой заболеваемости и смертности.
5. Определить удельный вес и структуру хромосомно патологии в исследуемой популяции и оценить возможности выявления наиболее распространенных форм хромосомных синдромов с помощью комплекса скрининго-диагносгических тестов.
6. Разработать комплекс организационных мероприятий, направленных на стратегическое развитие пренатальной диагностики ВПР плода на территории ХМАО.
Научная новизна. Впервые изучена распространенность стандартизованно учитываемых форм ВПР на территории г. Суріуга и Суріутского района Ханты-Мансийского автономного округа. Показано отсутствие достоверных отличий между частотами ВПР в недавно сформировавшейся крупной попу;іяции, проживающей в экстремальных климатогеографических условиях, и данными международно]!) европейскою регистра ВПР. Выявлено преобладание в структуре ВПР изолированных пороков сердечно-сосудистой системы (ВПС), преимущественно септальных дефектов. Определен удельный вес хромосомных болезней в формировании груза врожденной патологии в популяции и доказана эффективность комплекса методов пренатальной диагностики для профилактики ВПР. Практическая значимості» работы. Разработаны организационные и практические аспекты развития прснаталыюй диагностики и генетического мониторинга ВПР, нацеленные на профилактику врожденной патологии и снижение перинатальной и младенческой заболеваемости и смертности. Создан регистр ВПР, являющийся базой для проведения мониторинга наследственной и врожденной патологии в ХМАО. Высокая частота ВПС на территории ХМАО (11,83 %) является основанием для внедрения эхокардиографии плода с целью профилактики летальных форм ВПС в пренатальном периоде, организации эхо-кардиографического скрининга новорожденных и дальнейшего развития кар-диохирургической службы в реї ионе.
Внедрение результатов исследования:
1. Создан окружной генетический регистр ВПР.
2. Разработан проект приказа № 246 Окружного территориального медицинского управления Хаиты-Мансийского автономного округа от 31.08.2000 «Об организации пренатальной диагностики врожденных пороков развития в округе».
3. Подготовлена справка «О состоянии пренатальной диагностики в ХМАО» для департамента здравоохранения ХМАО.
4. Увеличен кадровый состав врачей второго уровня пренатальной ультразвуковой диагностики, а медико-геиегическая служба оснащена приборами экспертного класса.
5. Проведена региональная учебная конференция для врачей, работающих в обласні пренатальной ультразвуковой диагностики.
Положения, выносимые на защиту:
1. Распространенность стандартизованно учитываемых форм ВПР в недавно сформировавшейся крупной популяции, проживающей в экстремальных кли-матогеографических условиях Ханты-Мансийского автономного округа не имеет достоверных отличий от других регионов России и европейских стран.
2. Структура изолированных форм ВПР в популяции г. Сургута и Сургутского района не имеет существенных отличий от других давно сформировавшихся популяций, за исключением более высокой частоты изолированных пороков сердечно-сосудистой системы.
3. Пренатальныи сшщромологаческии анализ эхо графических данных плода в рамках комплексной пренатальной диагностики без постнатальной патолога -анатомической верификации из-за плодоразрушающей процедуры является единственным способом постановки правильного диагноза.
4. Комплекс эхографических, цитогенетических и биохимических методов пренатальной диагностики позволяет статистически значимо снизить частоту ВПР и уровень младенческой смертности в популяции за счет дородовой элиминации пораженных плодов.
Апробация работы. Материалы работы были представлены па третьем съезде Российской ассоциации врачей ультразвуковой диагностики в неринато-логии и гинекологии (Москва, 1996), научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Сургут, 1997), первом Всероссийском семинаре по организации службы пренаталыюй диагностики (Сочи, 1999), втором (четвертом) Российском съезде медицинских генетиков (Курск, 2000), научно-практической конференции «Пренатальная диагностика Ханты-Мансийского Автономного округа. Настоящее и перспективы» (Сургут, 2001), окружной научно-практической конференции «Клинические аспекты перинатальных осложнений» (Ханты-Мансийск, 2001), научно-практической конференции по организации скрининговых исследований (Санкт-Петербург, 2002), съезде Российской ассоциации врачей ультразвуковой диагностики в перинато-логии и гинекологии (Астрахань, 2002), VI научной конференции «Генетика человека и патология» (Томск, 2002), IV Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные и генетические поражения плода» (Красноярск, 2003), I конференции специалистов пренаталыюй диагностики Сибири (Красноярск, 2004), межлабораторном семинаре НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН (Томск, 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований с обсуждением, выводов и списка цитируемой литературы. Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, содержит 47 таблиц, 7 рисунков, 1 приложение. Список литературы включает 194 источников, из них 78 отечественных и 116 зарубежных.
