Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 12
1 РОЛЬ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В РЕГУЛЯЦИИ РЕГЕНЕРАЦИИ ТКАНЕЙ
С РАЗЛИЧНОЙ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЙ СПОСОБНОСТЬЮ 20
1.1 Современные представления о регенерации тканей 22
1.2. Механизмы регуляции восстановительного роста 28
1.3 Иммунная регуляция регенерации и элементы иммунной системы 30
Элементы иммунной системы, осуществляющие регуляцию восстановительных процессов 31
Роль лимфоцитов в регуляции регенерации медленно- и быстро обновляющихся тканей 33
Общие представления о строении и функциях системы фагоцитирующих мононуклеаров 39
Влияние системы фагоцитирующих мононуклеаров на метаболические процессы в тканях 43
Роль системы фагоцитирующих мононуклеаров в регуляции регенерации медленно- и быстро обновляющихся тканей 45
2 МЕТОДИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 53
Характеристика лабораторных животных 53
Исследование регенераторных процессов в печени в условиях частичной гепатэктомии и сплснэктомии 54
Методика резекции печени 54
Методика проведения спленэктомии 55
Оценка регенераторных процессов в печени 55
Оценка функционального состояния регенерирующей печени 56
2.3 Исследование регенераторных процессов в кроветворной ткани 58
Исследование показателей периферической крови 58
Исследование клеток костного мозга 60
Методика выделения, количественная и качественная оценка эритробластических островков (ЭО) костного мозга 60
2.4 Изучение состояния иммунной системы при регенерации 62
Исследование тимуса и селезенки 63
Исследование морфогенетической функции лимфоидных клеток 63
Определение продукции интерлейкина -1 и ФНО спленоцитами и перитониальными макрофагами 64
2.5 Оценка регенераторных процессов и тяжести эндогенной интоксикации
тканей пародонта 65
Моделирование пародонтита у крыс 65
Вещества низкой (ВН) и средней молекулярной массы (СММ) 65
Состояние проницаемости мембран эритроцитов 66
Методы изменения функционального состояния системы фагоцитирующих мононуклеаров 66
Статистические методы, используемые для обработки экспериментального материала 67
3 ВЛИЯНИЕ СИСТЕМЫ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ МОНОНУКЛЕАРОВ НА ФИЗИОЛОГИЧЕСКУЮ И РЕПАРАТИВНУЮ РЕГЕНЕРАЦИЮ ПЕЧЕНИ.... 69
Физиологическая регенерация печени 69
Влияние функционального состояния системы фагоцитирующих моноігуклеаров на физиологическую регенерацию печени 69
Влияние активации макрофагов на морфологические и гистологические показатели печени интактных животных 70
Реакция лимфоидных клеток интактных животных на введение тамерита 71
Влияние тамерита на продукцию макрофагами ИЛ-1 и ФНО 72
Влияние ингибиции макрофагов на морфологические и гистологические показатели печени интактных животных 73
Реакция лимфоидных клеток интактных животных на введение каррагенана 74
3.3 Регенерация печени и реакция лимфоидных органов животных на
частичную гепатэктомию 75
Регенерация печени животных после частичной гепатэктомии 76
Реакция лимфоидных органов на частичную гепатэктомию 78
3.4 Влияние функционального состояния системы фагоцитирующих
мононуклеаров на репаративную регенерацию печени 79
Влияние активации макрофагов на регенерацию печени животных после частичной гепатэктомии 79
Реакция лимфоидных клеток на частичігую гепатэктомию
при введении тамерита 81
Влияние ингибиции макрофагов на регенерацию печени животных после частичной гепатэктомии 83
Реакция лимфоидных клеток на частичігую гепатэктомию
при введении каррагенана 85
3.5 Выводы 86
4 РОЛЬ СИСТЕМЫ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ МОНОНУКЛЕАРОВ В
РЕГУЛЯЦИИ РЕГЕНЕРАЦИИ ПЕЧЕНИ 92
4.1 Влияние лимфоидных клеток частично гепатэктомированных доноров
на регенерацию печени реципиентов 92
4.1.1 Влияние спленоцитов частично гепатэктомированных доноров
на регенерацию печени реципиентов 92
4.1.2 Влияние тимоцитов частично гепатэктомированных доноров
на регенерацию печени реципиентов 94
4.1.3 Влияние спленоцитов частично гепатэктомированных доноров
на состояние лимфоидных органов реципиентов 96
4.1.4 Влияние тимоцитов частично гепатэктомированных доноров
на состояние лимфоидных органов реципиентов 97
4.2 Активация макрофагов и влияние лимфоидных клеток частично
гепатэктомированных доноров на регенерацию печени реципиентов 98
4.2.1 Влияние спленоцитов частично гепатэктомированных доноров,
получавших тамсрит, на регенерацию печени реципиентов 98
Влияние тимоцитов частично гепатэктомированных доноров, получавших тамерит, на регенерацию печени реципиентов 100
Влияние спленоцитов частично гепатэктомированных доноров, получавших тамерит, на состояние лимфоидиых органов реципиентов 101
Влияние тимоцитов частично гепатэктомированных доноров, получавших тамерит на состояние лимфоидиых органов реципиентов 102
4.3 Ингибиция макрофагов и влияние лимфоидиых клеток частично
гепатэктомированных доноров на регенерацию печени реципиентов 103
Влияние спленоцитов частично гепатэктомированных доноров, получавших каррагенап, на регенерацию печени реципиентов 103
Влияние тимоцитов частично гепатэктомированных доноров, получавших каррагенап, на регенерацию печени реципиентов 105
Влияние спленоцитов частично гепатэктомированных доноров, получавших каррагенап, на состояние лимфоидиых органов реципиентов 107
4.3.4 Влияние тимоцитов частично гепатэктомированных доноров,
получавших каррагенан, на состояние лимфоидиых органов реципиентов 108
4.4 Выводы 109
5 ВЛИЯНИЕ СИСТЕМЫ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ МОНОНУКЛЕАРОВ НА
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ В ПРОЦЕССЕ
ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И РЕПАРАТИВНОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ 113
5.1 Влияние системы фагоцитирующих моноігуклеаров на функциональную
активность печени в процессе физиологической регенерации 114
Влияние активации макрофагов на функциональные показатели печени 114
Влияние ингибиции макрофагов на функциональные показатели печени 116
Влияние спленэктомии на функциональное состояние печени 118
Влияние активации и ингибиции макрофагов на функциональное состояние печени у спленэктомированных животных 120
Влияние тамерита на функциональное состояние печени спленэктомированных животных 120
Влияние каррагенана на функциональное состояние печени спленэктомированных животных 121
Функциональное состояние печени в различные фазы репаративной регенерации 122
Влияние системы фагоцитирующих мононуклеаров на функциональное состояние печени в процессе репаративной регенерации 126
Влияние активации макрофагов на функциональное состояние печени в процессе репаративной регенерации 126
Влияние ингибиции макрофагов на функциональное состояние печени в процессе репаративной регенерации 128
5.6 Выводы 130
6 РОЛЬ СИСТЕМЫ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ МОНОНУКЛЕАРОВ В
РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ РЕГЕНЕРИРУЮЩЕЙ
ПЕЧЕНИ 135
6.1 Влияние лимфоидных клеток доноров с регенерирующей печенью на
функциональное состояние печени реципиентов 135
Влияние спленоцитов доноров с регенерирующей печенью на функциональные показатели печени реципиентов 135
Влияние тимоцитов доноров с регенерирующей печенью на функциональные показатели печени реципиентов 137
6.2 Влияние лимфоидных клеток доноров с активированным макро-
фагальным звеном на функциональное состояние печени реципиентов 139
Влияние спленоцитов доноров с регенерирующей печенью и получавших тамерит на функциональные показатели печени реципиентов 140
Влияние тимоцитов доноров с регенерирующей печенью и получавших тамерит на функциональные показатели печени реципиентов 142
6.3 Влияние лимфоидных клеток доноров с ингибированным макрофагаль-
ным звеном на функциональное состояние печени реципиентов 143
6.3.1 Влияние спленоцитов доноров с регенерирующей печенью и
получавших каррагенан на функциональные показатели
печени реципиентов 143
6.3.2 Влияние тимоцитов доноров с регенерирующей печенью и
получавших каррагенан на функциональные показатели печени
реципиентов 145
6.4 Выводы 146
7 ИЗМЕНЕНИЕ КРОВЕТВОРНОЙ ТКАНИ В РАЗЛИЧНЫЕ ФАЗЫ
РЕГЕНЕРАЦИИ ПЕЧЕНИ 150
Изменение кроветворной ткани в различные фазы репаративной регенерации печени 150
Влияние системы фагоцитирующих моноігуклеаров на функциональное состояние кроветворной ткани 158
7.2.1 Влияние активации макрофагов на функциональное состояние
кроветворной ткани 158
7.2.2 Влияние ингибиции макрофагов на функциональное состояние
кроветворной ткани 164
7.3 Влияние системы фагоцитирующих моионуклеаров на функциональное
состояние кроветворной ткани в процессе репаративной
регенерации печени 167
Влияние активации макрофагов на функциональное состояние кроветворной ткани после частичной гепатэктомии 168
Влияние ингибиции макрофагов на функциональное состояние кроветворной ткани после частичной гепатэктомии 173
Влияние системы фагоцитирующих моионуклеаров на функциональное состояние кроветворной ткани после спленэктомии 180
Влияние активации и ингибиции макрофагов на функциональное состояние кроветворной ткани после спленэктомии 183
7.5.1 Влияние тамерита на функциональное состояние кроветворной
ткани после спленэктомии 184
7.5.2 Влияние каррагенана на функциональное состояние кроветворной
ткани после спленэктомии 186
7.6 Выводы 188
8 ВЛИЯНИЕ СИСТЕМЫ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ МОНОНУКЛЕАРОВ В
РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ КРОВЕТВОРНОЙ
ТКАНИ 194
8.1 Влияние спленоцитов доноров с регенерирующей печенью
на показатели кроветворной ткани реципиентов 194
8.2 Влияние тимоцитов доноров с регенерирующей печенью
на показатели кроветворной ткани реципиентов 201
8.3 Влияние лимфоидных клеток гепатэктомированных доноров с
активированным макрофагальным звеном на показатели кроветворной
ткани реципиентов 207
Влияние спленоцитов доноров с регенерирующей печенью и получавших тамерит на показатели кроветворной ткани реципиентов 207
Влияние тимоцитов доноров с регенерирующей печенью и получавших тамерит на показатели кроветворной ткани реципиентов 212
8.4 Влияние лимфоидных клеток гепатэктомированных доноров с
ингибированным макрофагальным звеном на показатели кроветворной
ткани реципиентов 216
Влияние спленоцитов доноров с регенерирующей печенью и получавших каррагенап на показатели кроветворной ткани реципиентов.. 216
Влияние тимоцитов доноров с регенерирующей печенью и получавших каррагенап на показатели кроветворной ткани реципиентов 220
8.5 Выводы 224
9 ВЛИЯНИЕ СИСТЕМЫ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ МОНОНУКЛЕАРОВ НА
РЕГЕНЕРАТОРНЫЕ ПРОЦЕССЫ В ТКАНЯХ ПАРОДОНТА 227
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 235
ВЫВОДЫ 259
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 262
ПРИЛОЖЕНИЕ A 295
ПРИЛОЖЕНИЕ Б .' 297
АКТГ
БОЕ-Э
ВН и СММ
ГМ-КСФ
Г-КФ
КОЕ-ГМ
ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
адренокортикотропный гормон;
аланинаминотрансфераза;
аспартатаминотрансфераза;
бурстообразующая единица эритроцитарная;
вещества низкой и средней молекулярной массы;
колониестимулирующий фактор гранулоцитарно-макро-фагальный;
колониестимулирующий фактор граиулоцитарный;
колониеобразующая единица;
колониеобразующая единица гранулоцитарно-макрофагальная;
КОЕ-ГЭММ -
КОЕэ
М-КСФ
Эо-КСФ
лпонп лпнп
СФМ ТХУ ФНО Эо-КСФ
PDGF
колониеобразующая единица гранулоцитарно-эритроцитарно - моноцитарно - мегакариоцитарная; колониеобразующая единица эритроцитарная; колониестимулирующий фактор макрофагальный; колониестимулирующий фактор эозинофильный; липопротеиды очень низкой плотности; липопротеиды низкой плотности; система фагоцитирующих мононуклеаров; трихлоруксусная кислота; фактор некроза опухоли;
колониестимулирующий фактор эозинофильный; эритробластические островки; интерферон;
фактор роста гепатоцитов; эпидермальный фактор роста; тромбоцитарный фактор роста; трансформирующий фактор роста
Введение к работе
Актуальность исследования
Интенсивные исследования последних десятилетий, посвященные физиологическим механизмам регуляции адаптации организма при действии на него экстремальных факторов и компенсации нарушенных функций при различных патологических процессах и заболеваниях, позволили накопить достаточно убедительные данные и аргументы в пользу представления о том, что наряду с нервной и эндокринной системами в регуляции физиологических функций существенную роль играет иммунная система. Причем эта роль не ограничивается лишь выявлением и уничтожением чужеродного антигена. Все чаще стала высказываться идея о способности иммунной системы контролировать и неиммунные функции организма. Возникли такие термины, как «иммунофизиоло-гия» и «иммунопатофизиология», отражающие важность иммунной системы в регуляции физиологических функций организма [75, 153].
В практическом плане значительный интерес представляет влияние иммунной системы на метаболизм и регенерацию тканей, поскольку большинство экстремальных воздействий на организм и заболеваний в той или иной степени повреждают органы и ткани, а приспособительные и компенсаторные механизмы во многом зависят от течения репаративных процессов.
Тем не менее, многие механизмы регенераторного процесса и его регуляции остаются малоизученными. Это касается, прежде всего, роли отдельных элементов иммунной системы в восстановительном росте тканей.
Наиболее подробно исследована морфогенетическая функция лимфоцитов. В работах Бабаевой А.Г. [9, 11, 12] показано, что лимфоциты в ранний период восстановительного роста после оперативного повреждения органа способны стимулировать иролиферативные процессы в неповрежденном одноименном органе реципиента. Этот феномен получил название эффекта «передачи регенерационной информации». Исследования механизмов лимфоидной регуляции регенерации кроветворной ткани нашли отражение в работах ряда авторов [36, 41, 169, 170].
В то же время остается практически неисследованным участие антиген-презентирующих клеток, в частности, системы фагоцитирующих моноігуклеа-ров в целом в регуляции регенераторного процесса. Известны лишь исследования, проведенные in vitro, указывающие на возможігую роль фагоцитов в восстановлении поврежденных тканей [259, 266, 307, 320]. Кроме того, на модели частичной гепатэктомии было показано, что уже в пререпликативном периоде регенерации печени в купферовских клетках происходит увеличение лизосо-мальных гидролаз. При стимуляции клеток Купфера регенерация гепатоцитов ускоряется, а при торможении их поглотительной способности перед частичной резекцией печени или в первые часы после нее - замедляется [88].
Однако не выяснен вопрос о том, каким образом изменение количества фагоцитирующих мононуклеаров и их исходного функционального состояния отражается на физиологической и репаративной регенерации тканей.
Обычно исследователи уделяют внимание макрофагам поврежденного органа. Вместе с тем известно, что эти клетки образуют в организме систему фагоцитирующих мононуклеаров (СФМ), функционирующую как единое целое. Поэтому изменения в одном из ее звеньев неизбежно должны отражаться на всей системе в целом, а, значит, и на всех регулируемых ею органах и тканях. Именно такой взгляд на функционирование СФМ позволяет по-новому оценить патогенез ряда заболеваний и обосновать новые методические принципы их терапии.
Остается практически неисследованным вопрос о связи СФМ с проявлением морфогенетической (формообразующей) функции лимфоцитов, которая, по мнению ряда авторов, осуществляется по типу иммунологического ответа через взаимодействие «макрофаг-лимфоцит» [6, 19,41, 114, 146].
Различные органы и ткани характеризуются своими специфическими особенностями протекания регенераторных процессов. Выделяют медленно - и интенсивнообновляющиеся ткани, в которых могут быть отчетливо выражены клеточные и внутриклеточные механизмы восстановительного роста, либо пре-
обладает один из них. Однако же вопрос о связи морфогенетической функции иммунной системы с типом регенерации ткани практически не исследован.
Современные теоретические представления дают основание полагать, что интенсивность, характер и резервные возможности регенеративных реакций обеспечиваются, в том числе, и перестройкой в метаболизме самой регенерирующей ткани. Доказано, что после утраты значительной части органа вся физиологическая нагрузка приходится на его остающийся участок, и в нем происходят закономерные перестройки энергетического и пластического обменов [148, 147].
Главным и необходимым условием завершения любого регенераторного процесса является, прежде всего, восстановление функционального статуса поврежденной ткани. Однако, вопрос о связи между ходом регенерации и функциональным восстановлением органа практически не изучен, тем более - не выяснена роль СФМ в регуляции и корреляции этих двух взаимозависимых процессов. Не сформулировано целостное представление о влиянии иммунной системы на метаболизм и функциональное состояние регенерирующей ткани.
Признание и доказательство участия иммунной системы в регуляции регенерации предоставляет возможность теоретически обосновать разработку методов модуляции восстановительных процессов, основанных на целенаправленном воздействии на отдельные ее звенья.
В этом направлении имеются лишь единичные исследования. В частности, в ряде работ [2, 33, 101, 151, 154] показано, что введение иммуномодулято-ров в стандартную схему терапии оптимизирует регенераторный процесс в различных тканях.
Все вышеизложенное свидетельствует о том, что изучение функциональной активности системы фагоцитирующих мононуклеаров в связи с возможностью ее участия в регуляции неиммунных реакций организма и регенерации является актуальной научной проблемой, решение которой требует целенаправленных специальных исследований.
Цель исследования:
Изучить роль системы фагоцитирующих монопуклеаров, её функционального состояния в регуляции метаболических процессов и регенерации тканей с разной восстановительной способностью.
Задачи исследования:
1.Изучить роль отдельных элементов иммунной системы - СФМ, тимо-цитов и спленоцитов в регуляции метаболических процессов в печени.
2.На примере резекции печени проследить связь между восстановлением массы поврежденного органа и его физиологическими функциями.
З.На примере медленно (печень) и интенсивно обновляющихся (кроветворная ткань) тканей изучить влияние функционального состояния СФМ на физиологическую регенерацию тканей с разной восстановительной способностью.
4.0ценить связь между количеством клеток СФМ и физиологической регенерацией тканей.
5.На модели резекции печени исследовать влияние функционального состояния СФМ на репаративігую регенерацию и функции поврежденного органа, а также на физиологическую регенерацию неповрежденных тканей (кроветворной).
б.Оценить вклад антигенпрезентирующих клеток в реализацию морфоге-нетической функции лимфоцитов.
7.Изучить влияние стимуляции СФМ тамеритом на секрецию макрофагами цитокинов, влияющих на регенерацию тканей.
8.На модели экспериментального пародонтита оценить эффективность включения направленного воздействия на систему фагоцитирующих моноігук-леаров в терапию заболеваний с выраженными деструктивными изменениями в тканях.
Научная новизна исследования:
Впервые доказано, что система фагоцитирующих мононуклеаров влияет как на функциональное состояние органа, так и на течение его физиологической и репаративной регенерации.
Впервые показано, что при повреждении тканей СФМ действует как единая цельная система, и изменения ее функционального состояния или количества клеток в одном из органов отражаются на функции фагоцитов в других тканях.
Впервые прослежена связь между этапами регенераторного процесса и специфическими функциями поврежденного органа.
Установлено, что регуляторное воздействие СФМ осуществляет как через непосредственное влияние макрофагов на клетки регенерирующего органа, так и путем передачи морфогенетического стимула («регенераторного сигнала») лимфоцитам.
Показано, что физиологический эффект СФМ на регенераторный процесс и морфогенетическую функцию лимфоидных клеток может осуществляться через цитокины.
Теоретическая значимость работы заключается в экспериментальном обосновании ряда положений нового в биологии и физиологии научного направления - иммунопатофизиологии. На основании проведенных исследований выделены механизмы регуляторного влияния системы фагоцитирующих мононуклеаров - СФМ на метаболические процессы в тканях, физиологическое обновление их клеток и репаративную регенерацию, при этом макрофаги различных тканей действуют как единая система. Полученные данные значительно расширяют представления о физиологической роли взаимодействия антиген-презентирующих клеток с лимфоцитами, которое необходимо не только в иммунологической защите, но и занимает важное место в регуляции иммунной системой неиммунных функций организма. Экспериментально доказано, что эффект СФМ на репаративную регенерацию поврежденной ткани обеспечивается как выделением макрофагами цитокинов - фактора некроза опухоли
(ФНО) и интерлейкина-1, влияющих на пролиферацию клеток, так и передачей «регенераторного сигнала» лимфоидным клеткам.
Полученные экспериментальные данные обосновывают гипотезу, что состояние СФМ важно не только в нормальной жизнедеятельности организма и его адаптации к действию экстремальных факторов, но и может служить основой возникновения патологических процессов и ряда заболеваний.
Проведенные исследования создают теоретическую основу для разработки новых методов воздействия на регенерацию путем регулирования активности фагоцитирующих мононуклеаров.
Практическая значимость работы
В ходе исследования разработана модель для изучения влияния СФМ на репаративную и физиологическую регенерацию тканей с различной восстановительной способностью.
Экспериментально обоснована возможность регуляции регенераторных процессов различных тканей в норме и при повреждении воздействием на мак-рофагалыг/ю систему организма.
В модели экспериментального пародонтита показано, что применение стимулятора макрофагов способствует снятию воспалительной реакции, симптомов эндогенной интоксикации, а также активирует восстановительные процессы в тканях пародонта.
Научные положения, выносимые на защиту:
1.СФМ играет координирующую роль между функциональным состоянием печени, процессами ее физиологической и репаративной регенерации. При этом характер функциональных изменений зависит от стадии восстановительного роста.
2.Регуляторный эффект СФМ на характер метаболических изменений органа в процессе его регенерации осуществляется как непосредственно через макрофаги, так и путем их воздействия па лимфоциты.
3.Система фагоцитирующих мононуклеаров действует как единое целое, и изменения в одном из ее компонентов отражаются на функциональной активности других.
4.Регуляторный эффект СФМ в наибольшей степени выражен по отношению к тому типу регенерации, который преобладает в ткани при физиологическом обновлении ее клеток.
5.Функциональное состояние макрофагов определяет не только характер восстановительных процессов в поврежденном органе, но и влияет на физиологическую регенерацию неповрежденных тканей.
б.Антигенпрезентирующие клетки - макрофаги оказывают существенное влияние на морфогенетическую функцию тимоцитов и спленоцитов в процессе репаративной регенерации поврежденной ткани.
7.Физиологический эффект макрофагов на регенерацию осуществляется через секрецию цитокинов - интерлейкина -1 и ФНО.
8.Введение в схему лечения препаратов, модулирующих активность СФМ, изменяет выраженность и ход регенераторных процессов в поврежденных тканях.
Апробация работы
Материалы диссертации апробированы на конференции «Фундаменталь
ные науки-медицине» (Москва, 2003); Ш-ей конференции иммунологов Урала
(Челябинск, 2003); Объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург,
2004); XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова; 2-ой Всерос
сийской научно-практической конференции «Компенсаторно-
приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические
аспекты» (Новосибирск, 2004); Третьем Российском конгрессе по патофизиоло
гии (Москва, 2004); IX Всероссийском форуме «Дни иммунологии в Санкт-
Петербурге» (Санкт-Петербург, 2005); I съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005); V
Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005); Международном симпозиу
ме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень, 2005);
Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 100-
летию основателя кафедры патофизиологии Башкирского государственного медицинского Университета, Заслуженного деятеля науки БАССР, д.м.н., профессора В.А. Самцова (Уфа, 2005). По материалам исследования опубликовано 27 научных работ.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре физиологии человека и животных Уральского государственного университета имени A.M. Горького, кафедре физиологии и безопасности жизнедеятельности Российского государственного профессионально-педагогического университета; в научных разработках Института иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук. Комплекс мероприятий, направленных на модуляцию функциональной активности СФМ, внедрен в практику лечебной работы Областной клинической больницы №1 и Городской клинической больницы № 40 (г.Екатеринбург); Челябинской областной клинической больницы; Окружной клинической больницы Ханты-Мансийского АО; Центра новых медицинских технологий, Центра современной медицины (г.Москва); сети стоматологических клиник «Меди» (г.Санкт-Петербург).
