Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время гестозы продолжают оставаться одной из основных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности (Серов В.Н. и соавт., 2000; Стрижаков А.Н. и соавт., 2003; Газиева И.А., 2005; Айламазян Э.К., 2007; Вихляева Е.М., 2009). Частота гесто-зов колеблется от 7 до 1 6% по данным различных авторов (Курцер М.А., 2001; Айламазян Э.К., 2007). В последние годы отмечена тенденция к повышению частоты гестозов и преобладанию форм со стертой клинической картиной заболевания (Курцер М.А., 2001; Рыбин М.В., 2007).
В отечественной и зарубежной литературе имеется большое количество работ, посвященных этиологии и патогенезу гестозов (Подзолкова Н.М., 2003; Токова 3.3., 2004; Загородная Э.Д., 2005; Gu Y, 2006; Luksha L., 2008; Поздняков И.М., 2008; Соколов Д.И., 2009). Выявленазначимость неврологических, гормональных, генетических, иммунологических и плацентарных факторов в генезе заболеваїгия (Белокриницкая Т.Е., 2003; Газиева И.А., 2005; Змеева М.А., 2006; Доброхотова Ю.Э., 2008; Поздняков И.М., 2008; Вихляева Е.М., 2009).
На сегодняшний день не вызывает сомнений тот факт, что при многих патологических состояниях изменения начинаются с ультраструктурного повреждения на уровне клеточных мембран, одна из ведущих ролей в формировании и организации которых принадлежит липидам (Гаврисюк В.К., 2001; Ипа-това О.М., 2005; Кленова Н.А., 2006). Большая часть исследований липидного обмена при физиологической и осложненной беременности направлена на изучение процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантної"! защиты, изменений фракций фосфолипидов, триацилглицеролов, холестерола, липопротешюв (Колесникова Л.И., 1996; Змеева М.А., 2006; Козловская А.В., 2007; Сидорова И.С., 2007; Gauster М, 2007; Ерченко Е.Н, 2009). Важная роль принадлежит полиненасыщенным жирным кислотам не только в поддержании гомеостаза системы "мать-плацента", но и в осуществлении жизненного цикла клеток, в частности, трофобласта, эндотелия, иммунокомпетентных клеток (Колесникова Л.И., 1996; Хышиктуева Н.А., 1998; Al D.M., 2000; Xue Н, 2006; Karl-Goran S., 2СЭ9; Громова О. А., 2009). Однако объектом большинства этих изысканий являются только одна (кровь) или реже две (кровь и околоплодные воды; кровь и плацента) биологические среды, результаты которых часто носят противоречивый характер (Хышиктуева Н.А., 1998; AI D.M., 2000; Одновалов В.В., 2006; Милованов А.П., 2008; Ерченко Е.Н., 2009; Shoji Н., 2009).
Особого внимания заслуживают вопросы, связанные с изучением липидного профиля околоплодных вод и выяснения взаимосвязей показателей этой среды с параметрами других биологических объектов.
Цель работы. Раскрыть закономерности изменений обмена фосфолипи-
дов и высших жирных кислот в различных биологических объектах при осложненной гестозом беременности и установить патогенетическую взаимосвязь изученных показателей.
Согласно поставленной цели последовательно решались следующие задачи:
-
Изучить фосфолилидный и жирнокислотный спектр различных биологических объектов (сыворотка, эритроциты и околоплодные воды) при физиологически протекающей беременности.
-
Оцепить корреляционные взаимоотношения изученных показателей между разными средами исследования в динамике неосложненного гестационно-го процесса.
-
Исследовать фосфолипидный и жирнокислотный спектр изучаемых объектов при осложненной гестозом беременности в зависимости от степени его тяжести.
-
Определить характер корреляционных связей между величинами фосфоли-пидов и жирных кислот различных биологических сред, возникающих при развитии гестоза.
-
Оценить информационные сдвиги в системе фосфолипидов при физиологической и отягощенной гестозом беременности.
Научная новизна. Приоритетным в работе является установление закономерностей изменений показателей фосфолипидного и жирнокислотного спектра в различных биологических объектах (сыворотка крови, мембраны эритроцитов, амниотическая жидкость) в течение беременности, осложненной гестозом. Установлено, что одним из важных патогенетических факторов гестоза является нарушение структурно-функциональной организации биомембран, что проявляется дисбалансом в распределении фосфолипидов между биологическими средами, приводящим к дефициту фосфатидилхолина в околоплодных водах, который максимально выражен при тяжелой степени гестоза; также наибольшие сдвиги в спектре жирных кислот при осложненной беременности наблюдаются в амниотической жидкости, характеризующиеся снижением доли насыщенных соединений и жирных кислот с нечетным числом атомов углерода на фоне роста полиеновых аналогов.
Новыми являются данные по изменению жирных кислот сыворотки крови при гестозах: пул этих соединений практіиески не отличался от такового при физиологической беременности, однако сдвиги происходят в классах липидрв в зависимости от тяжести, при легкой степени в свободных жирных кислотах регистрируется увеличение уровня насыщенных ЖК (за счет С]60 и C]g0) и снижение доли полиеновых соединений (в основном за счет С|82ш6, См.4т6, С20!и3, С226а3), при средней - в свободных жирных кислотах и фосфолипидах, при тяже-
лой - в свободных жирных кислотах, фосфолитшдах и эфирах холестерина.
Впервые в работе установлены информационные сдвиги фосфолинидов жидкой части крови и околоплодных вод: при физиологической беременности отмечается снижение упорядоченности системы, особенно во II триместре гестации; при гестозе максимальные нарушения показателей фосфолипидно-го состава всех изученных биологических объектов выражены при тяжелой степени, о чем свидетельствует рост энтропии и падение избыточности системы.
Выявлены специфические маркеры, характеризующие особенности метаболизма жирных кислот в тканях плода - кислоты с нечетным числом атомов углерода (С]5.0, С,70, С]7]), количество которых с увеличением срока физиологической гестации возрастает в околоплодных водах.
Теоретическая и практическая значимость. В работе расширены представления о патогенетической роли нарушений фосфолипидного и жирнокис-лотиого профиля при осложненной гестозом беременности. Показано, что в составе эритроцитарных мембран увеличивается количество лизофосфатидил-холина, наблюдается тенденция к перераспределению среди основных классов жирных кислот, при этом растет количество пальмитиновой и эйкозапентаено-вой, но снижается доля докозагексаеновой; в околоплодных водах в 2 раза повышается количество лизофосфолипидов, идет перераспределение в содержании фракций фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина, уменьшение количества специфичных для плода жирных кислот с нечетным числом атомов углерода, увеличение доли линолевой кислоты при уменьшении суммарного количества других представителей ш-6 и ш-3 серий; в сыворотке наблюдаются изменения в содержании лизофосфатидилхолина, сфингомиелина, фосфатидилхолина, фосфатиддлинозитола.
Полученные результаты в дальнейшем могут быть использованы для разработки критериев раїшей диагностики (по динамике уровня жирных кислот с нечетным числом атомов углерода) осложнений гестациошюго процесса.
Внедрение результатов в практику. Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедр биологической химии, патофизиологии, акушерства и гинекологии педиатрического факультета и ФПК и ППС ГОУ ВПО "Читинская государственная медицинская академия".
Апробация работы. Основные положения диссертации и результаты исследований доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции "Экологозависимые заболевания (биохимия, фармакология, клиника)" (г. Чита, 1997); научной конференции "Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии" (Чита, 1997); Международной научной конференции студентов и молодых ученых "Актуальные проблемы современной
медицины-99" (Минск, 1999); научно-практической конференции "Актуальные вопросы службы планирования семьи, акушерства и гинекологии" (Чита, 2002); VI Конгрессе молодых ученых и специалистов "Науки о человеке" (Томск, 2005).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них I статья в ведущем научном рецензируемом журнале, определенном Высшей аттестационной комиссией Миігастерства образования и науки Российской Федерации.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 161 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 рисунками и 22 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 121 отечественных и 174 зарубежных источников.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Закономерности изменении параметров обмена фосфолипидов и жирных кислот в различных биологических объектах определяют характер адаптационных реакций при физиологической беременности: на фоне гиперлипиде-мии с увеличением срока гестации происходит незначительный рост лизоформ фосфолипидов в компонентах крови и околоплодных водах; во II и III триместрах наблюдается накопление ФХ и СМ в амнионе; доля эссенциаль-ных ЖК снижается и достигает минимума в сыворотке и амниотической жидкости в III триместе; в околоплодных водах количество кислот с нечетным числом атомов углерода (С15.0, С17.0, С171) возрастает с увеличением срока гестации.
-
При гестозах регистрируются нарушения взаимоотношений в распределении фосфолипидов между биологическими объектами (возникающий дефицит фосфатидилхолина в околоплодных водах и рост уровня лизофосфо-липидов в эритроцитах усугубляются с увеличением степени тяжести патологического процесса), дисбаланс в структуре насыщенных (См.0, С16.0, С]М). и ненасыщенных (С18:3ю3, С]83ф6, С,0:5и3, Спш) ЖК в изученных объектах, снижение уровня кислот с нечетным числом атомов углерода в амниотической жидкости, которое достигает минимальных значений при тяжелой
. степени гесгоза.
