Введение к работе
Актуальность проблемы. Исследования стресс-реактивности организма и ответных реакций на стрессорные воздействия органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) как висцеральных индикаторов реактивности составляют одну из актуальных проблем в области физиологии, патофизиологии и практической медицины (Селье Г., 1960; Речкалов А.В., 2005; Маслова М.Н., 2005; Березина Т.П., Овсянников В.И., 2009; Григорьев А.И., Тоневицкий А.Г., 2009; Shepherd E.J. et al., 2004; Tach Y., Bonaz B., 2007).
В ряде исследований показано, что при остром стрессе отмечается как снижение, так и повышение всасывания глюкозы на уровне тонкой кишки (Шептицкий В.А., 2003; Винникова С.В., 2009; Kellett G.L., 2007). Механизмы этих изменений процесса всасывания глюкозы объясняются эффектами катехоламинов (Попану Л.В., 2011; Ishikawa Y., 1997), ацетилхолина, ионов Са2+. Однако динамика процесса всасывания при хроническом стрессе мало исследована, недостаточно изучена медикаментозная коррекция данного физиологического процесса (Шептицкий В.А., Попану Л.В., 2011).
Отсутствуют данные о сопряженности изменений процесса всасывания глюкозы с уровнем активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) в динамике хронического иммобилизационного стресса, хотя предположения о возможной взаимосвязи повреждения мембран и нарушения транспортных характеристик энтероцитов выдвигаются (Шептицкий В.А. с соавт., 2011; Tosco M. et al., 2011).
Результаты исследований моторной функции ЖКТ при остром и хроническом стрессе указывают на неоднозначность стресс-реактивности гладкой мускулатуры различных частей ЖКТ в экстремальных условиях (Березина Т.П., Овсянников В.И., 2007, 2009; Martinez V. et al., 2002).
В ряде исследований (Овсянников В.А., 2003; Tach Y., Bonaz B., 2007) выявлено, что при остром стрессе отмечается как торможение, так и активация моторной функции различных отделов желудочно-кишечного тракта. Из этого следует, что изменения сократительной активности различных отделов ЖКТ являются неотъемлемым компонентом стресса, однако механизмы этих изменений недостаточно изучены (Овсянников В.И., 2003; Hansen M.B., 2003), не прослежена динамика изменений моторной функции при хроническом стрессе, ее адаптивные резервы.
Таким образом, исследование изменений процесса всасывания веществ в тонком кишечнике и моторики желудочно-кишечного тракта в условиях измененной реактивности организма является актуальной задачей физиологии, патологической физиологии и практической медицины, что и послужило основанием для выполнения настоящего исследования.
Цель исследования состоит в выявлении закономерностей изменений всасывания глюкозы в тощей кишке и сократительной активности желудка, двенадцатиперстной кишки и начальной части тощей кишки при хроническом иммобилизационном стрессе и в коррекции этих изменений антиоксидантным препаратом (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат (Мексидол)).
В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:
1. На протяжении десяти дней изучить динамику процесса всасывания глюкозы в тощей кишке при ежедневном одночасовом иммобилизационном стрессе и выявить влияние 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината на всасывание глюкозы в условиях хронического стресса.
2. Изучить динамику сократительной активности тела желудка, двенадцатиперстной и тощей кишки на протяжении одной недели при ежедневном одночасовом иммобилизационном стрессе и выявить влияние 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината на моторную функцию в условиях стресса.
3. Изучить динамику ряда показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сыворотке крови и индекса напряжения (ИН) при ежедневном одночасовом иммобилизационном стрессе.
4. Разработать способ моделирования энтероэнтероанастомоза у крыс для изучения всасывания веществ в тонком кишечнике в условиях хронического опыта.
Научная новизна работы. Впервые доказано, что в условиях хронического стресса отмечается торможение процесса всасывания глюкозы в тощей кишке с максимумом снижения скорости всасывания на седьмой день ежедневного одночасового иммобилизационного стресса. На основании результатов исследования, характеризующих процесс торможения всасывания глюкозы и активацию ПОЛ в условиях хронического стресса, выявлена закономерность о сопряженности их изменений. Это является доказательством, что активация ПОЛ является одной из причин, вызывающих торможение скорости всасывания глюкозы. Впервые установлено, что при использовании антиоксидантного препарата 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат с целью коррекции стрессорного состояния значительно быстрее нивелируются изменения процесса всасывания глюкозы и моторной функции желудочно-кишечного тракта, вызванные иммобилизационным стрессом. Показано, что стресс-реактивность гладких мышц тела желудка отличается от стресс-реактивности гладкой мускулатуры двенадцатиперстной и тощей кишки в условиях хронического иммобилизационного стресса.
Теоретическая и практическая значимость. В результате проведенного исследования выявлены новые данные о динамике изменений всасывания глюкозы в тощей кишке и доказано, что наибольшее снижение всасывания глюкозы отмечается на седьмой день иммобилизации. Установлено, что для мышц тела желудка характерно снижение сократительной активности, а для мускулатуры начальных отделов тонкого кишечника – повышение этого показателя при иммобилизационном хроническом стрессе – это различие в ответных реакциях значимо для физиологии, патофизиологии и клиники. Результаты исследования дополняют знания врачей об особенностях динамики всасывания глюкозы в тонкой кишке, моторной функции желудочно-кишечного тракта в условиях стресса и иммобилизации. Предложен «Способ моделирования энтероэнтероанастомоза у мелких лабораторных животных» (приоритет от 07.12.2012; заявка на патент РФ № 2012153031 от 19.11.2012, авторы Корытов Л.И., Сусликова М.И.), позволяющий сохранение нормального просвета тонкой кишки при формировании энтероэнтероанастомоза «конец в конец» у мелких лабораторных животных.
Внедрение результатов работы. Результаты данного исследования внедрены в учебный процесс кафедр нормальной физиологии, фармакологии и патологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России в соответствующих разделах учебных дисциплин.
Апробация работы. Результаты работы доложены на IV Байкальской межрегиональной конференции «Психосоматические и соматоформные расстройства в клинической практике» (г. Иркутск, 2008); VII Сибирском съезде физиологов (г. Красноярск, 2012); конференции, посвященной 90-летию кафедры нормальной физиологии ИГМУ (г. Иркутск, 2012); на заседании Проблемной комиссии ИГМУ «Общая патология, морфология, физиология и фармакология» (г. Иркутск, 2013).
Публикации: По результатам исследований опубликовано 9 работ, в том числе 5 – в рецензируемых журналах, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, обсуждения, выводов, списка литературы, включающего 181 источник (из них отечественных – 131, иностранных – 50). Работа проиллюстрирована 9 таблицами и 21 рисунком, 11 фотографиями.
