Введение к работе
з
Актуальность проблемы
Зоотоксины, т.е. ядовитые секреты ядовитых желез змей, членистоногих, амфибий и др. широко известны своей высокой активностью в отношении органов и систем организма млекопитающих. Такая избирательная активность, выработанная ядовитыми животными в ходе эволюции для эффективной добычи пищи или защиты, соответственно, совершенная в направлении поражения наиболее важных интегрирующих систем организма (нервной, сердечно-сосудистой, крови), что позволяет рассматривать яды как высокоспецифические биологически активные вещества, которые используют для решения фундаментальных задач биологии и медицины (Орлов, Гелашвили, 1985; Meier, 1986; Lin, Baumgaertner, 1998; Shen et al., 2001; Крылов, 2002). Вместе с тем, анализ литературы позволяет выделить и другую сторону действия зоотоксинов на организм, а именно, их общую, неспецифическую активность, которая проявляется как при отравлении ядами, так и при использовании их для лечения заболеваний разного патогенеза. Это неудивительно, поскольку зоотоксины являются многокомпонентными системами и, соответственно, могут одновременно воздействовать на многие регуляторные и исполнительные системы организма. Однако, закономерности, по которым развиваются эти адаптационные реакции, до настоящего времени мало изучены. Учитывая, что в последнее время ряд зоотоксинов успешно внедряется в медицину в качестве лекарственных средств, исследование такой неспецифической активности ядов представляется актуальным. Анализ механизмов неспецифического действия ядов необходим как для предотвращения побочных эффектов лекарственных препаратов на основе зоотоксинов, повышения их эффективности, так и с целью расширения
спектра показаний к применению препаратов из ядов как лекарственных
средств.
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ і
БИБЛИОТЕКА |
В последнее время для исследования неспецифических реакций
организма используется система крови, которая, представляя собой основу
внутренней среды организма, является чувствительным индикатором,
отражающим состояние организма в целом, легко доступна для
динамического и комплексного анализа. В связи с этим, в настоящее время в
качесіве основных индикаторных показателей типа адаптационных реакций
используют лейкоцитарную формулу и лейкоцитарный коэффициент
(о(ношение между процентом лимфоцитов сегментоядерных нейтрофилов)
(Гаркави и др., 1998). Данные параметры гомеостаза позволяют
илсшифицировать как стресс-реакцию, формирующуюся при действии
сильных, повреждающих воздействий, так и неспецифические реакции,
по шикающие в оівеї на раздражители средней (реакция активации) и
слабой (реакция тренировки) интенсивности (Гаркави и др., 1990).
Анализируемые параметры гомеостаза крови достаточно полно отражают
сосюмнис важнейших физиологических систем и используются в качестве
критериев адаптационных реакций организма (Баженова, Дубенская, 1998;
Гаркави и др.. 1998). В то же время необходимо отметить, что действие
икшжеинпв в дозах, вызывающих неспецифические реакции активации и
тренировки до сих пор не исследовалось, хотя известно, что именно эти
адаптационные реакции создают повышенную устойчивость организма к
самым различным неблагоприятным факторам, не сопровождающуюся, как '
при оресс-реакции. структурными повреждениями и напряженностью
адам (анионных процессов (Гаркави и др, 1999). ц
И связи с указанным, в работе был проведен анализ изменений (омсосіаза крови при введении зоотоксинов в организм животных. Для исследования были выбраны три зоотоксина с разной специфической направленное їмо: яд пчелы как гематотропный агент (Артемов, 1969), яд жабы как кардиотоник (Крылов, 1990), яд саламандры как токсин с выраженным нейротронным действием (Крылов и и др., 1984; Гелашвилн и др.. І 9*5). '..'
Цель работы. Целью работы служило проведение сравнительною анализа действия ядов пчелы, саламандры и жабы на состояние системы крови крыс в норме и при радиопоражении.
В задачи работы входило:
Исследование показателей крови (лейкоцитарная формула, лейкоцитарный коэффициент, общее количество лейкоцитов, абсолкяное содержание лейкоцитов различных классов), фагоцитарной акіивносги нейтрофилов, состояния системы гемостаза и костного мозга (морфологический состав, общее количество клеток) при однократном и курсовом внутрибрюшинном введении ядов.
Исследование противолучевого эффекта зоотоксинов при профилактическом и терапевтическом применении на модели косіно-мозговой формы лучевой болезни у крыс.
3. Сравнительный анализ радиозащитного действия пчелиного яда и
его основного компонента мелиттина на модели костно-мозговой формы
лучевой болезни.
Научная новизна исследования. В работе впервые проведено исследование неспецифических реакций системы крови при однократном и курсовом введении ядов пчелы, саламандры и жабы в малых дозах. В зтах условиях обнаружено, что пчелиный яд в дозе 0.5 мг/кг приводит к развитию умеренного стресса, а в дозе 0,1 мг/кг не вызывает какой-либо системной несіїецифической реакции. Установлено, что яд жабы в малых дозах (0,1 и 0,5 мг/кг) приводит к формированию нсспсцифической реакции активации. Введение яда саламандры, в обеих исследованных дозах (0.1 и 0,5 мг/кг) вьиьшает развитие местного адаптационного синдрома. Впервые установлено, что курсовое введение ядов жабы и пчелы (0,1 мг/кг) и яда саламандры (0,5 мг/кг) приводит к развитию устойчивой реакции активации, которая во многом и обусловливает, выявленное в исследовании радиозащитное и терапевтическое действие малых доз зоотоксинов. Показано, что характер корригирующего влияния ядов при альтерации
6 организма (лучевая болезнь) может варьировать в зависимости от химической природы яда, что особенно сильно проявляется при профилактическом использовании изученных зоотоксинов.
Практическая и теоретическая значимость работы. Выявленные закономерности проявления неспецифических реакций могут лежать в основе многих известных в настоящее время адаптогенных эффектов зоотоксинов. Полученные данные указывают, что при использовании животных ядов в качестве лекарственных средств в клинике и эксперименте необходимо учитывать возможное развитие системных неспецифических реакций. Результаты исследования позволяют дифференцировать меспецифические эффекты зоотоксинов, в основе которых лежат системные адаптационные реакции от специфического действия, обусловленного особенностями химизма животных ядов. Полученные данные открывают перспективу использования зоотоксинов в качестве эффективных противолучевых средств и вскрывают механизмы этого явления.
Оснопные положения, выносимые на защиту:
Однократное введение крысам ядов пчелы, саламандры и жабы в различных дозах сопровождается развитием в системе крови неспецифических адаптационных реакций (стресс, активация, местный адаптационный синдром), характер которых определяется природой яда и сто дозой.
Малые дозы ядов, не вызывающие при однократной инъекции стресс-реакцию, при курсовом введении приводят к формированию второй фазы неспецифической реакции активации - устойчивой активации.
Л. Устойчивой активации обуславливает противолучевые эффекты зоотоксинов при профилактике и терапии радиопоражения.
4. На фоне неспецифической реакции активации животные яды оказывают и специфическое противолучевое действие на состояние системы крови.
Апробация работы. Результаты работы обсуждены на в юрой Международной конференции молодых ученых и студен і ов "Актуальные проблемы современной науки" (Самара, 2001). Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых "Молодая наука -XXI веку", (Иванов, 2001), Пироговской студенческой научной конференции (Москва. 2001), Международной научно-пракшчсекой конференции по апитерапии "Апитерапия сегодня". (Рязань. 20021. Координационном совещании и конференции «Новое в науке и практике пчеловодства» (Москва, 2003), 4-й Международной конференции сгудентов. молодых ученых, преподавателей, аспирантов и докторантов «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2003).
Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены иа '/М. страницах машинописного текста, иллюстрированы y.j... таблицами и / j рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, глав результатов исследования, обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, содержащего fdif источников, из которых ^fS^ на русском языке и дэ на иностранных языках.
