Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Адаптация репродуктивной системы женщин в условиях химического загрязнения окружающей среды (обзор литературы) 12
1.1. Система репродукции и механизмы развития генеративной функции женского организма
1.2. Адаптация репродуктивной системы женщин к эконеблагоприятным факторам 25
1.3. Пути коррекции нарушений репродуктивной функции
Глава 2. Организация и методы исследования 34
2.1. Организация обследований 38
2.2. Методы исследования
2.2.1. Методика определения фолликулостимулирующего гормона
2.2.2. Методика определения лютеотропного гормона 34
2.2.3. Методика определения эстрадиола
2.2.4. Методика определения тестостерона
2.2.5. Методика определения прогестерона
2.2.6. Методика определения пролактина
2.2.7. Методика определения альфа-фетопротеина 45
2.2.8. Методика определения хорионического гонадотропина
2.2.9. Методика определения кортизола
2.2.10. Методика определения 17-КСвмоче
2.2.11. Оценка зрелости шейки матки 48
2.2.12. Исследование влагалищного мазка 49
2.3. Тест-контроль на формирование родовой доминанты 52
2.4. Методы статистической обработки результатов исследования
Глава 3. Адаптация репродуктивной системы женщин к хроническому воздействию химических факторов среды низкой интенсивности 53
3.1 . Характеристика состояния окружающей среды г. Ставрополя 53
3.2.Критерии адаптации репродуктивной функции у женщин фертильного возраста, проживающих в условиях хронического
воздействия химических факторов среды 58
3.3.Особенности гормонального статуса женщин фертильного возраста, проживающих в условиях хронического воздействия химических
факторов среды низкой интенсивности 60
3.4. Уровень адаптивных и половых гормонов в крови беременных женщин, проживающих в условиях экологического неблагополучия и входящих в группу риска по невынашиванию беременности 68
3.5.Цена адаптации женщины к длительному воздействию химических факторов среды низкой интенсивности 73
З.б.Оценка результатов тест-контроля на формирование родовой доминанты 75
Глава 4. Фитокоррекция дезадаптивных изменений репродуктивной системы женского организма в условиях химического загрязнения окружающей среды 82
4.1. Влияние приема корня солодки на течение овариально-менструального цикла у женщин, проживающих в условиях химического эконеблагополучия 82
4.2. Фитокоррекция нарушений течения беременности и родов, обусловленных химическим загрязнением окружающей среды, с использованием корня солодки 90
4.3. Осложнения родоразрешения в группах коррекции 97
4.4. Оценка новорожденных по шкале Апгар в группах коррекции 98
Обсуждение результатов исследования 103
Заключение 115
Выводы 116
Практические рекомендации 118
Литература 120
- Система репродукции и механизмы развития генеративной функции женского организма
- Методика определения фолликулостимулирующего гормона
- Характеристика состояния окружающей среды г. Ставрополя
- Влияние приема корня солодки на течение овариально-менструального цикла у женщин, проживающих в условиях химического эконеблагополучия
Введение к работе
Актуальность исследования. По данным статистики в России, включая Ставропольский край, показатели смертности превысили показатели рождаемости, создалась опасность биологического неблагополучия народонаселения, в связи с чем стала актуальной проблема адаптации женского организма к воздействию современных экологических условий, разработка новых лечебно-профилактических и коррекционных технологий (Ла-тенков В.П., Никульшин СВ., 1993; Батурин ВА и др., 1998; Малышева В.В., СоколоваИ.И., ТютюнникИ.Ф., 1998).
Экологическая устойчивость организма определяется состоянием механизмов саморегуляции гомеостаза и адаптации. Адаптация как процесс -одна из фундаментальных биологических закономерностей. Она осуществляется за счет усиления активности отдельных элементов функциональной системы (процесс активации) и включения в состав функциональной системы новых элементов (процесс мобилизации) (Новиков B.C., 1996).
В постнатальном онтогенезе в реакцию на химическое загрязнение окружающей среды включаются не только системы, обеспечивающие срочную адаптацию - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГТНС) и центральная нервная системы (ЦНС), но и система гипоталамус-гипофиз-сетчатая зона коры надпочечников и половые железы - система, непосредственно участвующая в процессах репродукции видай поддержании численности популяции. Уже на ранних этапах онтогенеза это приводит к отставанию и нарушению ее развития (Губарева Л.И., 2001). В связи с этим встают естественные вопросы: какдолго сохраняются дезадаптивные перестройки, как отреагирует нахимическое воздействие организм в период беременности, которая сама по себе является физиологическим стрессом, и как это скажется на последующем поколении?
На сегодняшний день, однозначных ответов на эти вопросы нет, несмотря на то, что высокий коэффициент кумуляции и низкая скорость выведения из организма многих химических соединений, поступающих в окружающую среду индустриальных центров, привели к накоплению их в питьевой воде, растениях, продовольственных продуктах (Гиндельс-киольдР.С исоавт.,1992; Миролюбов М.Г., 1998; Galal-GorchevH., 1993; BilczukL.etal., 1995; Chan H.etal., 1995;Dabeka R.,McKenzieA., 1995).B следствие этого - повышается поступление этих веществ в организм даже тех людей, которые непосредственно не контактируют с ними в условиях производственной среды (Ярушкин В.Ю., 1992; Агаджанян НА., 1999; Губарева Л.И., Ермоленко Г.В., 2003; Noda Н. et al, 1993; Sugita М., TsuchiyaK., 1995; ФанЧен исоавт., 1996).
В связи с этим особую актуальность приобретает изучение биологических реакций, возникающих в ответ на длительное воздействие химических и других факторов малой интенсивности.
В эксперименте на крысах показано, что низкие дозы химических веществ при длительном их воздействии небезразличны для женского организма и приводят к снижению репродуктивной функции (ГубареваЛ.И., ТембайТ.В., 2000). Вместе с тем, устойчивость женского организма к факторам окружающей среды может быть повышена при использовании фитоадаптогена-экстракта солодки, оказывающего модулирующее действие на адаптационные системы и не имеющего тератогенного эффекта (ГубареваЛ.И., 2001).
С учетом этого представляло интерес изучение адаптационных перестроек у женщин репродуктивного возраста, проживающих в условиях химического загрязнения окружающей среды, и возможности использования корня солодки для повышения степени адаптации женского организма.
Настоящее исследование отвечает требованиям Европейской хартии «Окружающая среда и охрана здоровья» (1990), согласно которым актуальной задачей является прогнозирование отдаленных последствий антропогенного воздействия и п. 46 Указа Президента России от 20.04.1993 №468 «Разработать и внедрить систему наблюдения и контроля (мониторинга) здоровья населения Российской Федерации».
Цель исследования: изучение механизмов адаптации репродуктивной системы женщин фертильного возраста в условиях химического загрязнения окружающей среды и поиск путей повышения адаптационных резервов.
Задачи исследования.
1. Исследовать гормональный профиль небеременных и беременных женщин в условиях длительного воздействия химических факторов среды низкой интенсивности (подпороговой величины).
2. Определить прогностическую ценность степени психологической готовности женщины к предстоящему процессу родов.
3. Оценить возможность использования экстракта корня солодки для повышения адаптационных резервов женского организма и новорожденного.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Возникновение гиперкортицизма и гиперандрогении у женщин фертильного возраста в условиях длительного воздействия химических факторов среды низкой интенсивности должно расцениваться какдонозологическое состояние.
2. Тест-контроль на формирование родовой доминанты может служить показателем степени физиологической готовности женщины к родам, в основе которой лежит гормональный профиль, степень зрелости шейки матки и данные кольпоцитологии. 3. Экстракт корня солодки, оказывая модулирующий эффект, способствует нормализации и сохранению относительной стабильности уровня гонадотро-пинов, кортизола, тестостерона, эстрадиола и их соотношения, играющих ведущую роль в нормализации функции яичников и сохранении беременности.
Научная новизна исследования.
Впервые выявлены гормональные механизмы адаптации у женщин фертильного возраста в условиях длительного воздействия химических факторов среды низкой интенсивности; при этом установлены неспецифические компоненты реакции адаптации на хронический экологохимический стресс - гиперкортицизм и гиперандрогения, ведущие к нарушению менструальной и репродуктивной функции женского организма.
Определено соотношение тестостерона и эстрадиола при нормальном течении беременности и риске ее невынашивания у женщин, проживающих в разных экологических условиях.
Впервые выявлена высокая эффективность использования фитоадапто-гена- корня солодки для нормализации уровня гормонов в условиях хронического стресса, обусловленного воздействием экологохимических факторов низкой интенсивности. При этом корень солодки может использоваться в качестве самостоятельного средства, как одного из методов коррекции, так и в сочетании с дексаметазоном, что позволяет снизить дозу дексамето-зонадо минимальной.
Впервые исследованы отдаленные результаты применения экстракта корня солодки женщинами с риском невынашивания беременности на адаптационные возможности новорожденных.
Установлена тесная зависимость психологического статуса, системного (на уровне эндокринной системы) и организменного уровня физиологической готовности женщины к родам, дающая основание использовать разработанный нами тест-контроль «Формирование родовой доминанты» для выявления групп риска нарушения течения беременности и родов и проведения своевременной коррекции.
Научно-практическая значимость исследования. Результаты исследования углубляют и расширяют представления об особенностях физиологии репродуктивного периода женщин при хроническом воздействии химических факторов среды низкой интенсивности (подпороговой дозы).
Выявленное в ходе исследования негативное влияние экологохимическо-го неблагополучия на функционирование репродуктивной системы женщин фертильного возраста диктует необходимость систематического мониторинга за состоянием их здоровья не только в период беременности, но и вне беременности. Установленная нами высокая эффективность экстракта корня солодки, как стресс-протективного препарата, нормализующего отклонения в гормональном статусе, позволяет рекомендовать данный фитоадаптоген в акушерстве и гинекологии.
Разработанный нами тест-контроль на формирование родовой доминанты помогает определить степень не только психологической, но и физиологической готовности беременной женщины к родам на организменном и системном уровне. Учитывая высокую информативность теста, предлагаем использовать оценку психологической готовности беременной к родам в качестве дополнительного критерия степени физиологической готовности, что позволит прогнозировать течение беременности и родов и, при необходимости, своевременно проводить коррекцию.
Результаты исследований представляют интерес для физиологов, занимающихся экологической репродуктологией и поисками новых путей адаптации, психологов, акушеров-гинекологов, эндокринологов и практикующих врачей различных специальностей.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в курсы лекций, лабораторные и практические занятия по «Физиологии человека», «Акушерству и гинекологии» в Ставропольской государственной медицинской академии, а также «Психофизиологии», «Физиологии высшей нервной деятельности» и спецкурса «Экология человека» в Ставропольском государственном университете, в практике работы Ставропольской краевой клинической больницы. Материалы могут быть использованы специалистами, работающими в области медицины, экологической физиологии, психофизиологии и психологии, эндокринологии, практическими психологами, врачами-гинекологами.
Апробация работы. Материалы диссертационнойработыдоложеныиоб-суждены на научно-практических конференциях в Ставропольском государственном университете (Ставрополь, 2000-2003), межрегиональных конференциях «Современность и духовно-нравственное развитие личности» (Ставрополь, 2002), «Физиологические проблемы адаптации» (Ставрополь, 2003), Всероссийской научной конференции «Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности» (Санкт-Петербург, 2001), Международной конференции «Экология и здоровье человека. Экологическое образование. Математические модели и информационные технологии» (Краснодар, 2001).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицей, 8 рисунками. Работа включает введение, обзор литературы, организация и методы исследования, 2 главы результатов собственных исследований, обсуждение, заключение, выводы, библиографический указатель, включающий 221 источник, в том числе 178 отечественных и 43 зарубежных.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Организация и методы исследования. Обследовано 355 женщин фертильного возраста, проживающих в разных экологических условиях среды г.Ставрополя (Северо-Западный и Восточный районы). Возраст небеременных женщин обеих групп варьировал от 17 до 40 лет, составляя в среднем 27,4+1,2 года. Согласно классификации возрастных периодов (Хрипкова А.Г. и соавт., 1990) небеременные женщины репродуктивного возраста были разделены нами натри возрастные группы: 17-20 лет- юношеский возраст (молодые женщины); 21-35 -женщины первой зрелости; 36-40лет-женщи-ны второй зрелости. Все беременные женщины относились к зрелому возрасту. Ни у одной из обследованных работа не была связана с профессиональными вредностями.
С учетом экологической ситуации в г. Ставрополе в условиях естественного эксперимента было сформировано 6 групп женщин фертильного возраста, проживающих в экологически благополучном и химически загрязненном районах. Небеременные женщины фертильного возраста были разделены наЗ группы: 1) - практически здоровые (контрольная группа) (п=30); 2) - женщины с нарушением овариально-менструального цикла- исследуемая группа(п=30); 3) - женщины группы коррекции (п=30). Аналогичные группы составили беременные женщины 1) - беременные, с нормальным течением беременности (контрольная группа) (п=30); 2) - беременные с отягощенным акушерским анамнезом (привычное невынашивание, замершая беременность) - исследуемая группа(п=30);3) - беременные женщины группы коррекции (п=30).
У всехженщин проводилось базовое исследование гормонов: лютеотроп-ного (ЛГ), фолликул остимулируюгцего (ФСГ), пролактина (Прл), эстрадиола (Э), прогестерона (П), тестостерона (Т), кортизола (К) в крови и 17-кетостеро-идов (17-КС) в моче. Кроме того, определяли соотношение тестостерона к эстрадиолу (Т/Э), содержание альфа-фетопротеина (АФП) ихорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Уровень кортизола, эстрадиола, тестостеро-на, пролактина, прогестерона определяли высокочувствительным иммунологическим методом, содержание 17-КС в моче-колориметрическим методом, АФП и ХГЧ-методом хемилюминисцентного иммуноанализа.
При взятии на учет по беременности всем беременным, помимо определения уровня гормонов, проводились исследования выделений из церви кального канала на хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, обследование на внутриутробную инфекцию (цитомегаловирус, токсоплазмоз, коревую краснуху, герпес). При клиническом исследовании брали мазки из влагалища на кольпоцитологию. Оценку зрелости шейки матки проводили в баллах по международной шкале.
Коррекцию нарушений репродуктивной функции проводили с использованием дексаметазона (DEX) фирмы ISN Галеника (Югославия) и экстракта корня солодки голой. Время приема фармпрепарата и фитоадаптогена- с 6.00 до 9.00 часов, что соответствует времени выброса эндогенного кортизола.
Критериями улучшения состояния генеративной системы у гинекологических больных были приняты: нормализация менструальной функции, наступление планируемой беременности.
На этапе дородовой госпитализации производилось исследование формирования родовой доминанты у беременных женщин (с учетом их добровольного согласия). В тестировании приняли участие 235 практически здоровых женщины с физиологическим течением беременности, проживающих в экологически благополучном районе г.Ставрополя. По срокам беременности обследуемые женщины были разделены на 5 групп: 30 недель, 31-33 недели, 34-36 недель, 37-38 недель и 39-40 недель.
Исследования проводились на базе женских консультаций поликлиник № 9, №2, отделения гинекологии и иммунологической лаборатории Краевой клинической больницы г.Ставрополя, кафедре психофизиологии и проблемной научно-исследовательской лаборатории «Экологическая психофизиология» Ставропольского государственного университета.
Система репродукции и механизмы развития генеративной функции женского организма
Репродуктивную функцию у женщин выполняют яичники, матка и молочные железы. В яичниках происходит периодическое созревание фолликулов и в результате овуляции освобождается зрелая женская половая клетка. В них продуцируется также две разновидности стероидных женских половых гормонов: эстрогены, прогестерон, андрогены. Эти процессы в яичниках, лежащие в основе выполнения женским организмом менструальной и репродуктивной функций, тесно взаимосвязаны и зависят от периодически изменяющейся гормональной активности аденогипофиза (Говало В.И., 1987; Држевецкая И.А., 1994; Покровский В.М., 2003).
У девочек период полового созревания сопровождается сложными перестройками не только в эндокринной системе, но и в физическом статусе, которые завершаются развитием вторичных половых признаков и становлением менструального цикла. Пубертатный период является критическим, так как в это время происходит переход к наступлению половой зрелости - расцвету функции репродуктивной системы женщины (Мельникова М.М. и др., 1990, Гуркин Ю.А., 2000). С наступлением половой зрелости благодаря временным и взаимообусловленным процессам, происходящим в центральных и периферических звеньях репродуктивной системы, устанавливается определенный ритм ее функционирования, в котором организм женщины живет в течение репродуктивного периода с 18 до 45 лет. На протяжении всего этого промежутка времени организм женщины предназначен для выполнения главной функции - репродукции. Он характеризуется нормально сформированным фенотипом: правильное развитие половых органов и вторичных половых признаков, овуляторный менструальный цикл, способность к зачатию с первых одного-двух лет половой жизни без предохранения, нормальное течение беременности, своевременные роды и нормальное течение послеродового периода. Менструации после родов возобновляются обычно через 6-8 недель, способность к зачатию сохраняется обычно в течение 20-24 лет (Савельева Г.М., 1997).
У женщины весь овариально-менструальный цикл в среднем продолжается 28 дней, с колебанием от 21 до 35 дней. При 28-дневном цикле яичниковый цикл состоит из трех фаз, каждая из которых занимает следующий промежуток времени: 1. фолликулиновая фаза-с 1-го по 14-й день цикла; 2. овуляторная фаза, или фаза овуляции - 14-й день цикла; 3. лютеиновая фаза - с 15-го по 28-й день. Под влиянием изменения гормонального баланса организма, создаваемого яичниковыми циклами, происходят циклические изменения в матке, что характеризуется маточными кровотечениями - менструациями, а также изменениями в шейке матки, влагалище, молочных железах (Бабичев В.В., 1984; Савельева Г.М., 1998; Rich L., 1993).
Наиболее важным физиологическим дополнением для нормального осуществления генеративной функции является процесс беременности и период физиологической лактации. Беременность и лактация выполняют необходимую функциональную нагрузку по ингибированию генеративной функции (Добротина А.Ф. и др., 2000).
В становлении и регуляции функции репродуктивной системы важная роль принадлежит гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе (ГГЯС). В онтогенезе она формируется благодаря механизму прямых и обратных связей между гормонами различных ее звеньев. Циклические изменения половых стероидов тесно сопряжены с околосуточной ритмикой других гормонов. Не исключено, что именно циркадианная ритмичность половых гормонов находится в основе изменений функциональной активности центральной нервной системы, деятельности других эндокринных желез и гомеостаза организма в целом. Выброс половых гормонов, в свою очередь, контролируется эпифизом и мелатонином (Арушанян Э.Б. и др., 1988; Sapolsky R.M., 1997).
Мелатонин стимулирует гипофиз в отношении высвобождения половых гормонов, которые регулируют сексуальную активность. При этом физиологические концентрации всех стероидов существенно не влияют на продукцию мелатонина эпифизом. Кроме того, эпифиз является внутренним датчиком времени, контролирующим процесс старения (Арушанян Э.Б., 2001).
Методика определения фолликулостимулирующего гормона
Обследовано 355 женщин фертильного возраста, проживающих в разных экологических условиях среды г.Ставрополя (Северо-Западный и Восточный районы).
Возраст небеременных женщин обеих групп варьировал от 17 до 40 лет, составляя в среднем 27,4±1,2 года. Согласно классификации возрастных периодов (Хрипкова А.Г. и соавт., 1990) небеременные женщины репродуктивного возраста были разделены нами на три возрастные группы:
17-20 лет - юношеский возраст (молодые женщины); 21-35 - женщины первой зрелости; 36-40 лет - женщины второй зрелости. Все беременные женщины относились к зрелому возрасту Ни у одной из обследованных работа не была связана с профессиональными вредностями.
С учетом экологической ситуации в г.Ставрополе (раздел 3.1) в условиях естественного эксперимента было сформировано 6 групп женщин фертильного возраста, проживающих в экологически благополучном и химически загрязненном районах: - небеременные женщины фертильного возраста были разделены на 3 группы: 1-я группа - практически здоровые (контрольная группа), п=30; 2-я группа - женщины с нарушением овариально-менструального цикла - (исследуемая группа), п=30; 3-я группа - женщины группы коррекции, п=30; Аналогичные группы составили беременные женщины: 1-я группа - беременные, с нормальным течением беременности (контрольная группа), п=30; 2-я группа - беременные с отягощенным акушерским анамнезом (привычное невынашивание, замершая беременность) - исследуемая группа, п=30; 3-я группа - женщины группы коррекции, п=30.
Основными критериями отбора в экспериментальные группы служили: отсутствие тяжелой экстрагенитальной патологии, жалобы на нарушение менструальной функции в течение последних 2-3 лет; слабо выраженные признаки гиперандрогении; имеющиеся в анамнезе выкидыши и неразвивающиеся беременности, оволосение по мужскому типу.
В группу обследуемых беременных женщин вошли как первобеременные с нарушением менструального цикла в анамнезе, со слабо выраженными признаками гиперандрогении (повышенная жирность кожи лица, жирность волос, с признаками угревой сыпи на коже лица, груди, спины, оволосение по мужскому типу), так и повторнобеременные с вышеперечисленными признаками, имеющие в анамнезе от 1 до 3 самопроизвольных выкидышей в сроках от 5 до 24 недель и случаи неразвивающейся беременности в сроках от 5-6 до 18-19 недель, возникшие спонтанно, либо на фоне проводимой терапии, направленной на сохранение и пролонгирование беременности.
Для выполнения работы по формированию контрольной и исследуемой групп была разработана карта обследования (приложение 1).
Основным источником информации служили истории болезни стационарного больного (форма 003-у) Краевой клинической больницы г.Ставрополя (ККБ), амбулаторные карты гинекологических больных (форма 025-у), карта амбулаторного наблюдения беременных (форма 111) городской поликлиники №9 и женской консультации №2.
В базу данных вносились сведения о возрасте больных и беременных, длительности проживания в экологически неблагоприятных районах (в состав контрольной и исследуемой групп входило преимущественно коренное население), данные анамнеза (количество выкидышей и в какие сроки, какую терапию получала в течение предыдущих беременностей).
У всех женщин проводилось базовое исследование гормонов: лютеотропного (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ), пролактина (Прл), эстрадиола (Э), прогестерона (П), тестостерона (Т), кортизола (К) в крови и 17-кетостероидов (17-КС) в моче. Кроме того, определяли соотношение тестостерона к эстрадиолу (Т/Э), содержание альфа-фетопротеина (АФП) и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).
При взятии на учет по беременности всем беременным, помимо определения уровня гормонов, проводились исследования выделений из цервикального канала на хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, обследование на внутриутробную инфекцию (цитомегаловирус, токсоплазмоз, коревую краснуху, герпес). При клиническом исследовании брали мазки из влагалища на кольпоцитологию. Оценку зрелости шейки матки проводили в баллах по международной шкале.
Характеристика состояния окружающей среды г. Ставрополя
Территория современного города Ставрополя вытянута с юго-запада на северо-восток на 30,5 км и с юга на восток на 16,5 км, город занимает площадь 214 км2. Ставрополь расположен на юго-западном склоне Ставропольской возвышенности, в центре Кавказского перешейка, на 45 градусе северной широты и 42 градусе восточной долготы. Это посередине между экватором и северным полюсом, на одинаковом расстоянии (370 км) от Черного и Каспийского морей.
Однако рельеф Ставрополя (Савельева В.В., 1995) и расположение промышленных предприятий делают его неоднородным в экологическом плане. В целом территорию г.Ставрополя можно подразделить на 4 части, существенно отличающиеся по экологическим особенностям: центральная, северо-западная, юго-западная и восточная. В экологическом плане наиболее неблагополучным является Северо-Западный район, наиболее благополучным - Восточный район, который отделен от Северо-Западного района лесным массивом (Ташлянский лес и питомник совхоза «Декоративные культуры»).
Нами выделен один из промышленных районов города - Северо Западный, в котором к жилым застройкам вплотную прилегают предприятия автомобильного транспорта, химической промышленности, перерабатывающей промышленности, главная автострада. Общая численность населения в этом районе составляет 48059, из них женского — 25471, из них детородного возраста- 15029.
Для сравнения был взят экологически благополучный район города, отделенный от промышленной зоны лесным массивом, расположенный вдали от главных автомагистралей с общим количеством жителей - 47326, из них женщины составляют - 24738, в том числе детородного возраста — 16042.
Атмосферный воздух. Анализ литературы показал, что загрязнение воздуха - одна из главных проблем г. Ставрополя. В городе расположено 4 стационарных поста, на которых проводятся наблюдения за 12 вредными примесями, такими как пыль, сернистый газ, растворимые фосфаты, оксид углерода, диоксид азота, оксид азота, сероводород, фенол, сажа, формальдегид, хлористый водород, бензапирен, тяжелые металлы (Государственный доклад..., 1996).
Анализ состояния атмосферного воздуха двух районов (Восточный — табл. 2, Северо-Западный — табл. 3) г. Ставрополя с 1987 по 1996 год, когда проходило становление репродуктивной функции обследуемых женщин, показал, что в Северо-Западном районе уровень загрязнения диоксидом азота, пылью, оксидом углерода (II), фенолом, формальдегидом выше предельно допустимых среднесуточных концентраций (табл. 3). Превышение ПДК химических веществ 2-3 класса опасности в атмосферном воздухе за период с 1987 по 1997 г. составляло: пыль 3,4 диоксид азота - 2,1 диоксид серы - 1,8, сероводород - 2,3, Формальдегит- 3,0.
По другим примесям (оксид углерода, диоксид серы) максимальные концентрации превышали предельно допустимые концентрации вплоть до 1995 года (табл.3.). Наиболее весомый вклад в загрязнение атмосферного воздуха вносят автомобильный транспорт, химические заводы и промышленные предприятия (Государственный доклад..., 1996).
В последнее время, несмотря на некоторое снижение выбросов от стационарных источников, наблюдается увеличение загрязнения атмосферы выбросами автотранспорта, предприятиями жилищно-коммунального хозяйства. Основные загрязнители атмосферы — диоксид серы, оксид углерода, оксиды азота, легколетучие органические соединения, аммиак.
Влияние приема корня солодки на течение овариально-менструального цикла у женщин, проживающих в условиях химического эконеблагополучия
В качестве фитоадаптогена корень солодки выбран не случайно. Несмотря на то, что солодка используется большей частью как отхаркивающее и слабительное (сироп, эликсир грудной) противовоспалительное, спазмолитическое и антисекреторное средство при гиперацидном гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (Ликвиритон, Флакарбин), антиаллергическое при астме (Глицирам) (Блинова К.Ф. и соавт., 1990), в литературе появились данные о том, что солодка обладает антитоксическими свойствами (Амирова Г.С., 1993). Метаболиты глицирризиновой кислоты оказывают кортикостероидоподобное действие (Машковский М.Д., 1986), антимикозное и противогерпетическое действие (Видаль, 2000, 2001; Старокожко Л.Е., 2000). Л.И.Губаревой (2001) в эксперименте на крысах установлено, что экстракт корня солодки нормализует гормональный статус стрессированных самок.
При выборе режима и дозировки корня солодки ориентировались на данные М.Д.Машковского (1986) — 10-15 г сухого сырья на 200,0 мл воды или і десертная ложка сиропа корня солодки (8-10 мл) утром с 6.00 до 9.00 часов (Арушанян Э.Б., 2001).
Принимая во внимае тот факт, что индивидуальные различия на стресс весьма значительны и требуют дифференцировачной коррекции, все женщины, проживающие в химически загрязненном районе и имеющие нарушения овариально-менструального цикла, были распределены на 3 группы коррекции: 1 группа получала традиционное лечение (0,5 мг дексаметазона (DEX) (Венгрия) 3-4 раза в сутки после еды. Схема лечения: 3 месяца приема с перерывами 2-3 месяца — 3 курса. Курс лечения составлял 6-9 месяцев, до нормализации ОМЦ под контролем анализа мочи на 17-КС. 2 группа получала сочетанное лечение более низкими дозами дексаметазона (0,5 мг DEX 1-2 раза в сутки) и фиточай с корнем солодки в дозе 0,05 мг/кг массы тела (1 десертная ложка сиропа корня солодки/70 кг). Схема лечения: прием 10 дней, перерыв - 10 дней. Курс лечения составлял 6 9 месяцев, до нормализации ОМЦ под контролем анализа мочи на 17-КС. 3 группа получала фиточай с корнем солодки в дозе 0,05 мг/кг массы тела (1 десертная ложка сиропа корня солодки/70 кг). Время приема с 6.00 до 9.00 часов по схеме: 10 дней прием, затем 10 дней перерыв. Курс лечения составлял 6-9 месяцев, до нормализации ОМЦ под контролем анализа мочи на 17-КС с последующим переходом на поддерживающую схему: 10 дней прием, 20 дней перерыв. При формировании групп коррекции проводили дополнительное обследование женщин с нарушением ОМЦ.
Результаты исследования половых гормонов в группах коррекции у женщин фертильного возраста с нарушением овариально-менструального цикла, обусловленного «скрытой» гиперандрогенией (глава 3.3) представлены в табл. 15,16.
При использовании традиционной схемы лечения (дексаметазон - DEX -1,5-2 мг в сутки в зависимости от уровня резистентности и массы тела) уровень эстрадиола в фолликулиновую фазу у женщин, проживающих в экологически неблагополучном районе, увеличивается в 1,2 раза по сравнению с базальным уровнем (Р 0,05), в овуляторную — достоверно не изменяется (Р 0,05), в лютеиновую - в 2,0 раза (Р 0,001) (табл. 15).
Во второй группе женщин с нарушением ОМЦ, получавших DEX в дозе 0,5 мг 1-2 раза в сутки + солодка в дозе 0,05 мг/кг с 6.00-9.00 в режиме - 10 дней прием, 10 дней - перерыв, уровень эстрадиола изменяется таким образом: в фолликулиновую фазу — возрос в 1,5 раза по сравнению с базальным уровнем (Р 0,001), в овуляторную - в 1,8 раза (Р 0,05), в лютеиновую - достоверно не изменяется (Р 0,05) (табл. 15).
В третьей группе женщин с нарушением ОМЦ, получавших фиточай с корнем солодки в дозе 0,05 мг/кг с 6.00-9.00 в режиме - 10 дней прием, перерыв в течение 10 дней, с последующим переходом на поддерживающую дозу, режим приема которой отличается 20-дневным перерывом, при этом уровень эстрадиола в фолликулиновую фазу возрастает в 1,5 раза по сравнению с базальным (Р 0,05), в овуляторную - в 2,0 раза (Р 0,01), в лютеиновую - в 1,9 раза (Р 0,05) (табл. 15).
Прием фиточая с корнем солодки женщинами с нарушением овариально-меструального цикла нормализует стероидпродуцирующие функции яичников, не подавляя при этом секрецию гонадотропинов, нормализуют и сохраняют стабильность (относительную) концентрации кортизола, тестостерона и соотношения Т/Э.
Уровень прогестерона, который определяли только в лютеиновую фазу, при традиционной схеме лечения у женщин с нарушением ОМЦ вырос, так же как и при фитокоррекции, и сочетанном приеме DEX и солодки - в 1,5 раза по сравнению с базальным (Р 0,05) (табл. 15).
Уровень кортизола на фоне традиционной схемы лечения дексаметазоном уменьшился в 1,5 раза (Р 0,05), на фоне сочетанного лечения DEX + солодка - в 1,6 раз (Р 0,05), на фоне фитокоррекции и сочетанном приеме DEX солодкой отмечается снижение кортизола в 2,0 раза по сравнению с базальным (Р 0,001) (табл. 16).
