Введение к работе
Актуальность проблемы. Многие виды растений в прошлом, веками применялись в традиционной древпетаджикскои и народной медицине для лечения различных заболевании (Нуралиев Ю Н , 2005, Азонов Д А , Холов А К ,2005) В настоящее время эти природные ресурсы представляют богатейший потенциал для фармакологических исследований и создания новых, безопасных фитопрепаратов (Соколов С Я, Замотаев И П, 1990,2005, Каухова И Е , 2006, Boden G, 2003)
Проводимый первичный фармакологический скрининг на новый фитосбор, состоящий из корней герани холмовой, корней и корневища солодки голой, плодов сумаха дубильного и плодов софоры японской взятых в определенных пропорциях, дали обнадеживающий результат на его антидиабетическое и противовоспалительное действие (Ишанкулова Б А, 1998) Исходя из этого, с целью внедрения препарата в широкую практику, возникла необходимость в проведении исследований по изучению действия нового препарата на функции и метаболические процессы внутренних органов и возможности его применения как антидиабетического средства
Сахарный диабет относится к числу наиболее распространенных хронических заболеваний человека, который часто ведет к тяжелейшим осложнениям, ранней инвалидности и печальным исходам (Касаткина Э Н., 1990, Дедов ИИ, 1998, Саратиков АС, 2001, Николайчук ЛВ, 2003, Туриев Г С , 2004, Фомина И Г, 2004, Анварова Ш С и соавт, 2006, Bennet R G, 1997, Arner Р , 2001, Yuan М, 2001, Raskin P., 2001, Mayerson А В., 2002, Kashyap S , 2003, Storgaard H , 2003)
По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения, общее число больных сахарным диабетом на нашей планете превышает 160 миллионов (Соловьева О Е, 2002) К 2010 г эта величина может превысить 220 миллионов, 80-90% из которых составят больные сахарным диабетом 2
4 типа (Дубов В В, 2002), лечение которых будет проведено не только синтетическими, но и в большинстве случаев растительными антидиабетическими препаратами
Разработка эффективных и малотоксичных антидиабетических препаратов, считается актуальной проблемой современной фармакологии Республика Таджикистан располагает богатейшими ресурсами лекарственного сырья растительного происхождения, которые до сих пор остаются мало изученными (Хайдаров КХ, 1988; Ишанкулова Б А и соавт, 2006)
Преимущество лекарственных растений в лечении сахарного диабета перед синтетическими препаратами заключается в том, что они не только более физиологично вмешиваются в обмен углеводов и липидов, но и, что очень важно, являются менее токсичными и экономически более выгодными (Нуралиев Ю Н , 1999,2006)
В терапии сахарного диабета особое место занимают сахаропонижающие лекарственные растения, растительные сборы и биологические активные добавки к пище (БАД) В настоящее время разработано и внедрено в практическую диабетологию более 40 антидиабетических лекарственных сборов (Кит С М, 1986; Кукес В Г, 1999, Соколов С Л., 1999, Яковлев Г.П, 1999, Пастушенков АЛ.. 2001, Боголюбов Ю С , 2002, Белоногова В Д , 2003, Николайчук Л В , 2003, Венгеровский А.И, 2004;) и десятки БАДов к пище для больных сахарным диабетом Среди многочисленных антидиабетических растительных сборов наиболее широкое клиническое применение нашел сбор "арфазетин" (Соколов С.Я , 1985), разработанный на базе Всесоюзного института лекарственных растений (ВИЛАР)
Цель исследования. Целью настоящего исследования является всестороннее изучение влияния нового сбора "фитобет", разработаїшого на основе местного лекарственного сырья, на физиологические и
5 метаболические процессы внутренних органов, и возможность его применения как антидиабетического средства
Задачи исследования 1 Изучить действие препарата на функции печени, поджелудочной железы, систему крови и на обмен глюкозы, ЛШІИДОВ и низкомолекулярных азотистых веществ
2 Изучить антидиабетическое действие нового сбора "фитобет" на разных моделях гипергликемии и гиперлипидемии у различных видов лабораторных животных
3. Изучить местное действие, острую и хроническую токсичность сбора "фитобет" на различных видах лабораторных животных
4 Изучить эмбритоксическое и тератогенное действие отвара «фитобет»
Научная новизна. Впервые, на различных моделях гипергликемии установлено, что отвар (1 10) антидиабетического сбора «фитобет» снижает высокий уровень сахара, уменьшает повышенную концентрацию общих липидов и особенно атерогенных липопротендов состава крови, проявляет активный антиоксидантный и гепатопротекторный эффекты, нормализует повышенную при диабете свертываемость крови
Впервые проведено изучение параметров острой (ЛД-50, ЛД-100) и хронической токсичности антидиабетического сбора «фитобет», доказана степень безопасности эмбриотоксического, а также отсутствие тератогенного действия препарата
Разработаны показания к применению, а также дано экспериментальное обосновашіе для проведения клинического испытания отвара антидиабетического сбора «фитобет» в лечении сахарного диабете 2 типа легкой и средней степени тяжести
Практическая значимость результатов исследования. Экспериментально, обоснованны показания и противопоказания для клинического испытания отвара антидиабетического сбора «фитобет»
На классической модели аллоксанового диабета установлено, что
сбор «фитобет» обладает достаточно активным гипогликемическим,
гиполнпидемическим, гепатопротекторным, панкреозащитным,
антиоксидантным и детоксикационным действием Гипогликемический эффект препарата хорошо проявляется также при стрессорной и алиментарной гипергликемии Это имеет важное профилактическое значение
По своим антидиабетическим показателям сбор «фитобет» значительно превосходит аналогичное действие известного антидиабетического сбора «арфазетин»
Положения, выносимые на защиту
Сбор «фитобет» обладает гепатопротекторным, панкреозащитным и антиоксидантным действием «Фитобет» снижает концентрацию сахара в крови, уменьшает уровень общих липидов, холестерина и липопротеидов.
Антидиабетичесий сбор «фитобет» оказывает гипоглнкемическое действие при адреналиновой и алиментарной гипергликемии
Сбор «фитобет» малотоксичен, не обладает эмбриотоксическим и тератогеїшьім действием '
4 Экспериментально обоснован и предложен для проведения
клинических испытаний антидиабетический сбор «фитобет» в качестве
безопасного и эффективного средства при сахарном диабете 2 типа легкой
и средней степени тяжести
Внедрение результатов исследования Материалы о результатах доклинических исследований антидиабетического сбора «фитобет» представлены в Фармакологический Комитет Министерства Здравоохранения Республики Таджикистан для получения разрешения на его клиническое испытание
7 Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии и эндокринологии ТГМУ им Абуали ибни Сино
Публикация результатов исследовании. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 4 журнальных и 7 в материалах Международного конгресса
Апробация работы Основные результаты диссертации доложены на первом Международном конгрессе - "Фитотерапия и народная медицина эпохи Авиценны" (Душанбе, 2004), на годичных научно-практических конференциях ТГМУ им Абуали ибни Сино (Душанбе, 2004, 2006) и на конференции с международным участием «Семейная медицина и здоровье человека» (Душанбе, 2005), на заседании Республиканской экспертной проблемной комиссии (Душанбе, 2004), на заседании кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии ТГМУ им Абуали ибни Сино
Объем и структура работы Диссертация изложена на 152 страницах компьютерного текста, включая оглавление, введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, две главы с изложением результатов собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и указатель литературы Список литературы включает 162 наименований, из них 116 на русском и 46 на иностранных языках Диссертация содержит 32 таблицы, 14 диаграмм