Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
1.1. Роль легких в обмене биологически активных веществ 10
1.2. Современные представления об участии легких в метаболизме липидов 14
1.3. Особенности липидного обмена в легких при повреждающих воздействиях 22
1.4. Сурфактантная система легких и ее функциональное значение 25
1.5. Поверхностно-активные свойства легких в условиях действия экзо- и эндогенных факторов 30
1.6. Значение перекисного окисления липидов в легких в норме и при повреждающих воздействиях 35
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 43
2.1. Общая характеристика экспериментов 43
2.2. Экспериментальные модели стресса 45
2.3. Определение серотонинразрушающей активности легких 47
2.4. Методики исследования липидных компонентов 48
2.5. Методы исследования поверхностной активности легких 50
2.6. Определение свободно-радикального окисления липидов 53
ГЛАВА 3. МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЛЕГКИХ В ОТНОШЕНИИ СЕРО- ТОНИНА У ЖИВОТНЫХ РАЗНЫХ ВОЗ РАСТНЫХ ГРУПП И В УСЛОВИЯХ СТРЕССА 56
ГЛАВА 4. СТРЕСС-РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ В ОТНОШЕНИИ
ЛИПИДНОГО ОБМЕНА НА РАЗНЫХ ЭТАПАХ ПОСТНАТАЛЬНОГО ОНТОГЕНЕЗА 69
ГЛАВА 5. СТРЕСС-РЕАКТИВНОСТЬ СУРФАКТАНТНОЙ СИСТЕМЫ ЛЕГКИХ.
ЭФФЕКТЫ ПРИРОДНОГО АНТИОКСИДАНТА ВИТАМИНА Е 89
ГЛАВА 6. ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ В ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ ПРИ СТРЕСС-ИНДУЦИРУЮЩИХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ РАЗНОЙ МОДАЛЬНОСТИ. ЭФФЕКТЫ ВИТАМИНА 122
ГЛАВА 7. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СТРЕСС-ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЛЕГКИХ К ЛИПИДНОИ ПЕРОКСИДАДИИ 144
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 157
ВЫВОДЫ 174
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 177
Введение к работе
Актуальность исследования. В соответствии с общепризнанной концепцией П.К. Анохина, дыхательная система - это комплекс образований, обеспечивающий, прежде всего, респираторную функцию, включающую в себя регуляторные и периферические нервные компоненты и эффекторы, функционально объединенные в единую систему. Конечным эффектом деятельности этой сложной системы является поддержание гомеостаза газового состава крови и тканей организма.
Вместе с тем, в последние годы значительно возрос интерес к нереспираторной, метаболической функции легких, поскольку легкие, наряду с газообменом, выполняют ряд функций, не имеющих прямого отношения к дыханию. В последнее время к ним относят контроль уровня биологически активных веществ, циркулирующих в крови, участие в липидном и водном обмене, синтез некоторых факторов гемокоагуляции, фильтрационную функцию по отношению к микроэмболам и др. (Дубилей, Уразаева, Хамитов, 1987; Helen, Russo, Rannels,1989: Paradopoulos et al.,1991; Мотавкин, Гельцер, 1998).
Недавними исследованиями показано, что в легких содержится набор ферментов, необходимых для синтеза жирных кислот, триглицеридов, холестерина. В то же время в легочной ткани протекают и липолитические процессы. Сосуды малого круга кровообращения представляют собой гигантское эндотелиальное ложе, в котором отмечена высокая активность липопротеид- липаз и, возможно, легкие не только обеспечивают себя различными субстратами, в частности полиненасыщенными жирными кислотами, но и первыми из органов оказывают влияние на циркулирующие липопротеиды (Симбирцев, Беляков, Ливчак,1983; Сыромятникова, Гончарова, Котенко,1987).
Вышеизложенное актуализирует исследование сурфактантной системы, выполняющей ряд функций, связанных с биодинамическими, газообменными и защитными процессами, протекающими в респираторном аппарате и роли поверхностно-активных веществ в метаболизме липидов легкого (Биркун, Нестеров, Кобозев, 1981; Березовский, 1983; Possmayer, Yu, Schurch,1989; Rooney, Young, Mendelson,1994).
Состав липидов тканей легкого, характер их метаболизма, связанный с образованием основного элемента аэрогематического барьера - сурфактанта, определяют режим адаптации органа и отражаются на устойчивости к действию повреждающих факторов (Федосеев, Жихарев, 1989; Коледова, 2000). Одним из таких факторов является активация липиднон пероксидации, что стимулирует проведение исследований динамики процессов перекисного окисления липидов и активности системы антиоксидантной защиты легких (Паневская, Ярош, Нестеров, 1978; Верболович, Петренко, Подгорный,1983; Forman, Fisher, 1981; Autor, Hoffman, 1981).
Общеизвестны возрастные изменения функции дыхания, их неравномерность и гетерогенность. В то же время, возрастной аспект исследования метаболической функции легких, практически не представленный в литературе, должен дополнить известные к настоящему времени закономерности развития газообменной и метаболической функции легких на разных этапах онтогенеза и позволит существенно углубить представления о возрастных особенностях механизмов адаптации легочной системы к экстремальным, стресс- индуцирующим воздействиям.
Современная литература отражает непрерывно возрастающий интерес к проблеме стресса, который рассматривается как способ достижения резистентности организма к действию экстремальных факторов (Тигранян, 1988; Федоров, 1991; Судаков, 1996; Фурдуй,1996). Вместе с тем, стресс может стать фактором, оказывающим повреждающее действие на функциональные системы организма и ведущим к развитию заболеваний (Горизонтов, 1983; Меер- сон,1986; Ерюхин,1993). Грань перехода приспособительных стрессорных реакций в патологические выявить очень трудно, что в значительной мере определяет актуальность проблемы стресса для современной физиологии и медицины. Актуальность этой проблемы возрастает в связи с недостаточной изученностью онтогенетических особенностей стресс-реактивности дыхательной системы и особенно ее метаболической функции.