Содержание к диссертации
Введение
Гл.1 - ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Роль гипотапамических нейромедиаторов и нейропептидов в регуляции образования и секреции пролактина
1.2. Участие основных аденогипофизарных гормонов в регуляции секреции молока и 29
1.3. Стресс и лактация т 41
Гл.II - Постановка вопроса, эадачи, методы и материалы исследования " 53
Гл.III - РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Влияние сульпирида на гипоталамическую моноаминергичеекую регуляцию образования пролактина и секрецию молока у патирующих крыс в норме и при экспериментальной гипогапактии 62
3.1.1. Действие сульпирида на гипотала-мо-гипофиварный механизм регуляции образования пролактина и секреции молока у пактирующих крыс " 62
3.1.2. Влияние сульпирида на гипотала-мо-гипофизарную регуляцию образования пролактина и секреции молока 7 крыс в условиях экспериментальной гипогалактии " 79
3.2. Характер изменения гипоталамического -моноаминергического механизма контроля
образования пролактина и секреции молока под влиянием аналогов сульпирида * 106
3.2.1. Механизм лактогенного эффекта препарата № 11214 п 106
3.2.2. Механизм лактогенного эффекта препарата № 11220 " 121
Гл.ІV - Сравнительный анализ гипоталамо-гипофизарного механизма лактогенного действия сульпирида и его аналогов (взамен заключения) стр. 136
Выводы " 157
Практические рекомендации " 159
Список использованной литературы " 160
- Роль гипотапамических нейромедиаторов и нейропептидов в регуляции образования и секреции пролактина
- Постановка вопроса, эадачи, методы и материалы исследования
- Влияние сульпирида на гипоталамическую моноаминергичеекую регуляцию образования пролактина и секрецию молока у патирующих крыс в норме и при экспериментальной гипогапактии
- Сравнительный анализ гипоталамо-гипофизарного механизма лактогенного действия сульпирида и его аналогов (взамен заключения)
Роль гипотапамических нейромедиаторов и нейропептидов в регуляции образования и секреции пролактина
Высшим аппаратом регуляции секреции и выведения молока является кора головного мозга, осуществляющая тонкий аналив и синтев раздражителей внутренней и внешней среды. Кора больших полушарий через подкорковые и стволовые мозговые образования тесно связана с гипоталамусом.
Гипоталамус занимает ведущее положение в осуществле -нии регуляции многих функций целостного организма и прежде всего постоянства внутренней среды. Он является высшим ве -гетативным центром, осуществляющим интеграцию и приспособ -ление функций различных внутренних систем и целостной дея -тельности организма, деятельности пищеварения, сердечно-сосудистой, выделительной, дыхательной и эндокринной систем. Под контролем гипоталамуса находятся такие железы внутренней секреции, как гипофиз, щитовидная, половые и др. Гипо -таламус и гипофиз составляют единый функциональный комп -леке, между которыми имеется обратная связь, с помощью ко -торой регулируется инкреторная функция гипофиза. Поэтому проблема гипоталамической регуляции аденогипофизарных гор -монов является одной из актуальных проблем современной ней-роэндокринологии.
За последние годы достигнут существенный прогресс в понимании характера гипоталамической регуляции секреции однога из основных гормонов, контролирующих процесс мопокооб-разования - пролактина.
Регуляторные влияния гипоталамуса на процессы гормо-нообразования в передней доле гипофиза опосредствуются через срединное возвышение ыедиобазального гипоталамуса(233). Туберальные ядра или ядра серого бугра(инфундибулярные,дор-сомедиапьные, вентромедиальные, латеральные) продуцируют особые вещества пептидного характера- гипотапамические нейрогормоны, оказывающие влияние на секреторную функцию адено-гипофиза. Нейрогормоны выполняют двоякую функцию.Во-первых, окситоцин, спускаясь по аксонам, гипоталамо-гипофизарного пучка, накапливается в нейрогипофизе, затем выделяется в кровь и оказывает непосредственное действие на молочную железу. Нейрогормоны могут также поступать в капилляры гипо -таламуса, далее в общий круг кровообращения и таким путем оказывать прямое влияние на деятельность железы.
Постановка вопроса, эадачи, методы и материалы исследования
Изучение нейроэндокринных механизмов регуляции лактации имеет не только ванное теоретическое значение, но и показывает пути к возможной регуляции образования и секреции гипофизарного пролактина, стимуляции секреторной функции молочных желез и тем самым к устранению гипогапактии как среди кормящих женщин, так и среди продуктивных животных, особенно в условиях промышленного ведения животноводства.
С проблемой ликвидации гипогапактии сталкиваются как медики, так и животноводы. Среди различных направлений, по которым ведется эта работа, ванное место занимают исследования, посвященные изысканию эффективных гормональных и фармакологических средств стимуляции молочной продуктивности или же профилактики ее падения при воздействии на орга -низм стресс-факторов.
На основе данных нашей лаборатории, а также ряда отечественных и зарубежных ученых мы считаем, что одним из основных механизмов возникновения нейрогенной формы гипога -лактии является нарушение в гипоталамо-гипофизарных взаи -моотношениях. Следовательно, для научного обоснования методов профилактики и лечения гипогапактии важно всестороннее познание гипоталамической регуляции образования и секреции пролактина.
Литературные данные, а также результаты исследований нашей лаборатории за последние годы позволяют заключить, что в гипоталамической регуляции пролактинообразующей способности гипофиза ванную роль играют биогенные амины гипоталамуса, а именно дофамин и серотонин (4,6,7,39,64 95, 113,167,225,250).
Влияние сульпирида на гипоталамическую моноаминергичеекую регуляцию образования пролактина и секрецию молока у патирующих крыс в норме и при экспериментальной гипогапактии
Гипофизотропная область гипоталамуса, контролирующая секрецию целого комплекса гормонов аденогипофиэа, участвует в обеспечении регуляции лактационной функции организма» Гипоталамическая регуляция гормонообразующей функции адено-гипофиза осуществляется координированным действием выраба -гывающихся в срединном возвышении гипоталамуса нейрогормо -нов и нейропептидов.
Согласно литературным данным (95,103,253), дофамин является физиологическим ингибитором секреции пролактина» Однако концепция, что дофамин выступает в качестве единст -венного фактора, ингибирующего секрецию пролактина,не под -твердилась, ввиду того, что другие моноамины мозга, такие как норадреналин, ГАМК и др., также ингибируют секрецию пролактина.
Современные достижения в исследовании роли моноами -нергических структур гипоталамуса в контроле секреции пролактина открывают широкие возможности целенаправленной фармакопогической регуляции продукции этого гормона с помощью агонистов и антагонистов биогенных аминов, а также других веществ, оказывающих влияние на метаболизм дофамина и серо-тонина. Однако полноценный фармакологический контроль сек -реции пропактина может быть достигнут только в том случае, если будут детально изучены механизмы влияния тех или иных фармакологических веществ на секрецию пропактина и процесс молокообразования.
По данным мировой литературы и исследований сотрудников нашей лаборатории за последнее десятилетие было показано влияние ряда нейролептиков и нейропептидрв на секретор -ную деятельность молочных желез (4,7,39,64,95,113,167,225, 250). Было показано, что эти вещества путем избирательного влияния на моноаминергические структуры гипоталамуса, контролирующие секрецию пактогенных гормонов, стимулируют лакто-поэтическую функцию организма. В этом плане нам предстояло изучить гипоталамо-гипофизарный механизм пактогенного дей -ствия супьпирида.
Сравнительный анализ гипоталамо-гипофизарного механизма лактогенного действия сульпирида и его аналогов (взамен заключения)
Известно, что важнейшим интегративным центром нейро-гормональной регуляции деятельности молочной железы является гипоталамус, образующий совместно с гипофизом единую функциональную систему.
Проблема гипоталамической регуляции секреторной дея -тельности молочной железы занимает одно из центральных мест в современной физиологии лактации. Ее значение и актуальность продиктованы тем, что, несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению этой проблемы, вопрос о целостной деятельности гипоталаио-гипофизарного комплекса в формировании и реализации целенаправленной регуляции деятельности молочной железы остается еще полностью не раскрытым.
Гипотапамическая регуляция аденогипофизарного гормо -нопоэза, в частности пролактина, осуществляется координированным действием нейгромедиаторов и нейропептидов гипоталамуса: дофамина, норадреналина, серотонина, ГАМК, ТРГ, ВИЛ и др. Такой сложный механизм регуляции синтеза и секреции пролактина, надо полагать, обусловлен функциональной многогранностью самого пролактина. Литературные данные и результаты исследований М.Г.Алиева и его сотрудников позволяют заключить, что в гипоталамической регуляции пропактинооб -разовательной функции гипофиза основную роль играют дофа - 137 мин и серотонин (8,16,18,39,40,84,114,142,252). Повышенное содержание катехопаминов, в частности дофамина в гипоталамусе, является причиной торможения образования данного пак-тогенного гормона (95й03,104,109,113,166,205,246,252). Ги-поталамический серотонин стимулирует образование и секре -цию пролактина (50,80,153,203).
