Содержание к диссертации
Введение
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Современные представления гипотапамического механизма регуляции синтеза и секреции пролактина
2. Регуляция секреции тиреоидных гормонов
3. Простагландины и их влияние на образование и секрецию лактогенных гормонов
2 - Постановка вопроса, задачи, методы
и материалы исследований
3 - РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
1. Влияние 11-деозксипростагландина Е-. на секрецию лактогенных гормонов и молока у крыс
2. Влияние. 11-дезоксипростагландина Еі на гипоталамо-гипофизарно-щитовидную систему у крыс."
4 - Обсуждение результатов
Выводы
Список использованной литературы
- Современные представления гипотапамического механизма регуляции синтеза и секреции пролактина
- Регуляция секреции тиреоидных гормонов
- Влияние 11-деозксипростагландина Е-. на секрецию лактогенных гормонов и молока у крыс
Введение к работе
Исследования по физиологии лактации имеют важное значение для решения научных и практических вопросов молочной продуктивности кйвотных и здоровья матери и ребенка. Без познания механизмов регуляции, которые лежат в основе лак ~ тационной деятельности организма животного, невозможно разработать физиояогически обоснованную систему использования молочного скота с целью дальнейшего повышения его молочной продуктивности.
С развитием современного промышленного животноводства в отдельных его отраслях среди кйвотных наблюдается широкое распространение гипогалактии. Это наносит большой экономический ущерб народному хозяйству и создает трудное -ти в решении задачи государственной ваЕНОсти-увепичения производства продуктов кивотноводства. Все это требует глубокого и всестороннего исследования гипоталамо-гипофизар -ных механизмов регуляции лактации в норме и в условиях па -тологии, особенно при гипогалактии.
Синтез и секреция пролактина - основного лактогенно -го гормона - контролируются моноаминами гипоталамуса * до -фамином и серотонином (первый ингибирует, а второй стиму -лирует синтез и секрецию пролактина).
В лаборатории физиологии и биохимии лактации Института физиологии АН Азерб.ОСР на основе данных литературы и результатов собственных исследований обосновано, что с помощью нейролептиков и нейропептидов мокно изменять биосинтез и обмен дофамина и серотонина в гипоталамусе и тем самым целенаправленно регулировать образование и секрецию гипофизарного пролактина, который в свою очередь будет стимулировать секреторную функцию молочных желез, В этом направлении лабораторией за последние годы выполнена серия исследований гипоталамо-гипофизарных механизмов лактогенного действия ряда нейролептиков и нейропептидов (8-17, 46,51,74,75).
В современной эндокринологии большое значение придается простагландинам - мощным биорегуляторам функции организ -мов человека и животных. Простагландини принимают участие в регуляции синтеза, секреции и осуществлении действия различных гормонов организма, которые оказывают стимулирующее влияние на секреторную функцию молочных желез. Так, простагландини серии Е стимулируют синтез и секрецию пролактина и гормона роста в условиях inmwvi in vifcti? (123,130,205,244)» В гипоталамусе они оказывают влияние на активность моноами -нергических нейронов, которые в свою очередь контролируют синтез и секрецию гипофизарных гормонов (1,162,214). Показано также, что простагландини серии Е необходимы для осуществления действия тиреотропина в щитовидной железе, т.е. на уровне щитовидной железы они выполняют роль активатора син -теза тиреоидных гормонов (57,58,116,236). Сообщается об уча# стии простагландинов также в регуляции секреторной функции молочной келезы, хотя мнения исследователей здесь несколь -ко расходятся (213,229,246,250).
К настоящему времени достигнуты значительные успехи в препаративном получении природных простагландинов и их более селективно действующих синтетических аналогов. Зти вещества применяются в медицине для лечения разных заболеваний, в животноводстве - для синхронизации половых циклов.
Влияние простагландинов на секрецию молока в связи с ее гипоталамо-гипофизарной регуляцией не исследовано. В этом плане немаловаЕное теоретическое и практическое значение приобретает изучение влияния нового препарата 11-дезок-сипростагландина Е*, синтезированного в Институте органического синтеза АН Латвийской ССР, на секрецию лактогенных гормонов. В частности, перед нами была поставлена комплексная задача изучения моноаминергических механизмов гипотала-мического контроля образования и секреции некоторых лактогенных гормонов Спролактин, тиреотропин, тиреоидине) под влиянием 11-дезоксипростагландина Е^. При этом вакно было выяснить механизм его действия на секрецию молока. Ранее эта задача комплексно не исследовалась. В соответствии с задачей работы исследовались следующие вопросы: і) гипоталамические моноаминергические механизмы действия 11-дезоксипростагландина Е^ на образование и секрецию пролактина и гормона роста;
2? влияние 11-дезоксипростагландина Е* на систему ги-поталамо-гипофизарно-щитовидной келезы;
3) влияние 11-дезоксипростагландина Е- на секрецию молока»
При выполнении работы мы пользовались уникальной аппаратурой: спектрофлуориметром МРР-4 фирмы "Хитачи" (япо -ния), гаммаспектрометром 1280-УЛЬТРОГАММА фирмы " 1_КВ"(Щве-ция), спектрометром СФ-4А (СССР). В эксперименте применены такке современные чувствительные методы биохимического анализа, как радиоиммунологическое определение гормонов и спектрофлуориметрическое определение моноаминов, гелевый электрофорез и др. Цифровые данные, полученные в экспери -менте, подвергнуты обработке по методу биологической стати- стики. результаты исследований показали, что 11-дезоксипро-стагландин Ej[ обладает лактогенным эффектом» Подобное его действие осуществляется главным образом благодаря изменениям в гипоталамическом контроле синтеза и секреции пролакти-на и гормона роста» С другой стороны, 11-дезоксипростагпан-дин Е^ усиливает секрецию тиреотропина и тиреоидных гормо -нов, в частности трийодтиронина у крыс. Установленное влияние 11-дезоксипростагландина Ej[ на гигтоталамический моно » аминергическии контроль синтеза и секреции лактогенных гормонов монет послукить основой для испытания в клинической и животноводческой практике в качестве стимулятора пакта -ции»
Современные представления гипотапамического механизма регуляции синтеза и секреции пролактина
В современном этапе одной из актуальных проблем физиологии лактации является изучение физиологических и биохими -ческих основ регуляции секреции молока. Значительный вклад в изучение физиологии лактации был внесен советскими и зарубежными физиологами (2,7,21,22,37,44,50,53,66,83,84,85 90, 95).
В регуляции секреции молока и молокоотдачи принимают участие разные отделы мозга, среди которых важное место за -нимает гипоталамус (8,9,15,37,45,73,132,226). Гипоталамус тесно связан с нейрогипофизом и передней долей гипофива и через них оказывает влияние на все эндокринные железы, участвующие в регуляции секреции и выделения молока. В этой системе главным звеном является гипоталамус,,который осуществляет непосредственную взаимосвязь между гипофизом и центральной нервной системой. Эта область мозга содержит в себе особые нейроны, которые синтезируют рилизинг-гормоны (либерины).необходимые для стимуляции или торможения (статины) тройных: гормонов аденогипофиза. Гипоталамус содержит также в себе рецепторы, специфически чувствительные к гормонам, которые включаются в систему регуляции по принципу обратной связи» Установление этого феномена регуляции функции аденогипофиза является выдающимся достижением нейроэндокринологии.
Несмотря на многочисленные исследования, гипоталамиче - 8 екая регуляция аденогипофизарного гормонопоэва является одной из актуальных проблем современной нейроэндокринологии.
В настоящее время с использованием радиоиммунологического метода создались условия для научной постановки вопроса о роли гипоталамуса в продукции рилизинг-гормонов не только у животных, но и у человека. Эти исследования внесли много нового в изучение механизмов передачи влияний с гипоталамуса на келезы внутренней секреции»
Согласно современным данным, в гипоталамусе располо -жена структура, тормозящая или стимулирующая секрецию про -лактина, являющегося основным лактогенннм гормоном аденоги-пофиза. Для уточнения структуры гипоталамуса, контролирую -щей секрецию пролактина и молока, проведено много экспери -ментов, в которых показано, что при повреждении или электростимуляции определенных частей гипоталамуса ингибируется или стимулируется секреция пролактина и молока (30,33,35, 72,132,146,163,185).
Регуляция секреции тиреоидных гормонов
В регуляции и поддержании секреции молока, кроме пролактина и гормона роста, принимают участие тиреоидные гор -моны. Щитовидная железа занимает особое место в поддержании секреции молока у млекопитающих.
Было отмечено, что тиреоэктомия у крыс, проведенная во время лактации, приводит к сильному падению ыолокообразо - 28 вания, В этом случае введение тиреоидных гормонов восстанавливает секрецию молока у тиреоэктоиированных животных. Ско -рость секреции тироксина у лактирующих крыс превышает ско -рость секреции гормона у нелактирующих животных. В заключительный период лактации она ниже, чем в разгар лактации, однако выше, чем у не лак тирующих крыс» Существует полошіте ль -ная корреляция менд скоростью секреции тироксина и количе -ством молока (85"). количество работ, посвященных исследованию влияния экзогенного тироксина на секрецию молока у интактных грызунов невелико, тем не менее они дают достаточно четкое представление о характере влияния вводимого тироксина на секреторную деятельность молочной железы этих животных. При введении лактирующим крысам и морским свинкам тироксина стимулируются секреция молока и темп роста крысят (90,109). а при введении лактирующим грызунам трийодтиронина существенных изменений в секреции молока не наблюдалось, хотя он предупреждал торможение молоко образования, наступающее под влиянием пропилтиоурацила (Юв).
Изложенные данные достаточно убедительно свидетель -ствуют о том, что гормоны щитовидной железы играют важную роль в поддержании секреции молока у грызунов»
Хорошо известно влияние тиреоидных гормонов на секрецию молока у жвачных животных. Тиреотропин и тиреоидине гормоны играют важную роль в поддержании секреции молока, их уровень значительно выше у коров с высокой продуктивностью и высоким содержанием жира в молоке (69).
Влияние 11-деозксипростагландина Е-. на секрецию лактогенных гормонов и молока у крыс
По современным представлениям, гипоталамический контроль секреции аденогипофизарных гормонов осуществляется с помощью вух сопрякенно функционирующих факторов, а именно: статинов и либеринов гипоталамуса. Доказано, что секреция этих гипоталамических факторов контролируется моноаминами -дофамином, норадреналином и серотонином как в дофаминерги -ческих, так и в серотонинергических нейронах гипоталамуса.
Как было отмечено в обзоре литературы, лактационная функция организма регулируется гипоталамо-гипофизарной си -стемой. Предполагается, что дофамин играет роль гипоталами-ческого ингибитора образования гипофизарного пролактина (119,193,216), в то время как серотонин гипоталамуса стимулирует его секрецию (138,157). Повышение содержания дофамина в гипоталамусе является причиной ингибирования образования пролактина в аденогипофизе и тем самым подавления сек -реции молока.
На основании литературных данных и результатов исследований нашей лаборатории за последние годы обосновано, что путем соответственного изменения содержания в гипоталамусе дофамина и серотонина мокно целенаправленно регулировать образование пролактина в гипофизе и тем самым изменить ин -тенсивность секреторной функции молочной железы. В этом аспекте в нашей лаборатории изучено действие нейролептиков, нейропептидов и нейрогормонов на моноаминергическую сие те - 47 му гипоталамуса, на образование и секрецию пролактина, на секреторную функцию полочных келез.
Как известно, простагландини представляют собой новый класс физиологически активных веществ, которые синтезируются во всех тканях организма.
В последнее время очень бурно развивается учение о простагландинах, оказывающих влияние на разные процессы киз-недеятельности организма.
Как уже отмечалось в обзоре литературы, в настоящее время интенсивно изучается действие простагландинов на образование, секрецию и осуществление действия разных гормонов.
Простагландини, обладающие широким спектром действия, стимулируют секрецию аденогипофизарных гормонов, скорее всего действуя непосредственно на клетки аденогипофиза. Литературные данные показывают, что простагландины могут через гипоталамус действовать на секрецию аденогипофизарных гормо -нов, модулируя функцию катехоламинергических и серотонинер -гических нейронов, так как они принимают активное участие в регуляции гормонообразовательной функции аденогипофиза, в частности в синтезе и секреции пролактина.
В наши дни считают, что простагландины серии Е и Р играют активную роль в регуляции рада физиологических и биохимических процессов организма.
Все природные простагландины быстро инактивируются в организме. К настоящему времени синтезированы их многие аналоги, которые не токсичны и во много раз эффективнее природных простагландинов. Эти вещества применяются в медицине и животноводстве Многие аспекты практического применения про-стогландинов требуют более подробного изучения механизма действия простагпандинов, в том числе их аналогов.
Однако недостаточно раскрыт механизм действия разных групп простагландинов на гипоталамическую моноаминергичес-кую регуляцию секреции гормонов гипофиза и периферических &елез, которые оказывают влияние на секрецию молока. Хотя в литературе имеются данные, освещающие роль простагланди -нов в регуляции секреции гипоталамических, гипофизарных и периферических гормоновх но окончательно не выяснен меха -низм их действия на данные процессы. В этом плане еще не изучено влияние простагландинов на секрецию молока в связи с гипоталамо-гипофизарной регуляцией, хотя частично имеются данные об участии простагландинов в регуляции секреторных процессов в молочной железе (213,229,246,250). В связи с этим немаловакное теоретическое и практическое значение приобретает изучение механизма влияния перспективного синтетического препарата 11-дезоксипростагландина Е. на секрецию лактогенных гормонов у лактирующих организмов» В отличие от природного простагландина Е- его синтетический аналог 11-дезоксипростагландин Е обладает пролонгированным действием.
