Введение к работе
Актуальность проблемы. Обоснованием настоящего исследования является актуальность проблем физиологической иммунологии, адаптации, и, в связи с этим, широкий поиск и выяснение механизмов действия различных иммуностимуляторов и иммуномодуляторов.
В настоящее время большое значение придается изучению проблем нарушения иммунной системы человека, вызванных действием различных факторов (Хаитов P.M., с соавт., 2004; Ройт А., 1991). Среди них следует выделить антропогенные и техногенные факторы, влияющие на возникновение и формирование различных патологий человека, прежде всего экозависимых заболеваний: комплексное влияние химических, радиационных и других факторов, климатогеографические особенности региона и др. (Ярилин А.А. с соавт., 1997).
Злободневной проблемой являются также нарушения не только эк-30-, но и эндоэкологии организма человека. Это обусловлено, прежде всего, тем, что постоянно меняющаяся и ухудшающаяся экологическая среда обитания, нарастание антигенного груза и нарушение регуляции гомеостаза вносит разрушительный вклад во внутреннее благополучие организма. Необходимость приспособления к условиям жизни изменяют показатели «нормы реакции», вынуждает пересматривать критерии адаптации к патологическим воздействиям и учитывать влияние экологической составляющей в оценке этиопатогенеза заболеваний (Доброти-на Н.А., Копытова Т.В., 2004). Возможная эндоинтоксикация является следствием нарушения протекания различных биохимических реакций внутри организма, вызванного патологическими процессами. (Малахова
М.Я.,2000). ^ НАЦИОНАЛЫ, и
Эта совокупность проблем приводит к необходимости поиска новых иммуномодулирующих препаратов (Hadden J.W., 1993; Werner G.H., 1996). Основными научными направлениями ведущих клиник являются изучение И внедрение в клиническую практику новых иммуномодулято-ров, иммуностимуляторов и методов фармакотерапии иммунной недостаточности и аллергических заболеваний (Манько В. М, 2002). В медицинской практике большое внимание уделяется новому химически синтезированному препарату - полиоксидонию (ПО), который обладает иммуномодулирующим, детоксицирующим и другими эффектами (Петров Р.В., Кабанов В.А., 2002). В настоящее время действие ПО in vivo является достаточно изученным, именно поэтому ПО широко применяется в клинической практике (Дьяконова В.А. с соавт, 2002; Дамбаева СВ. с соавт., 2000). Однако, неисследованным остается эффект взаимодействия ПО с другими препаратами, которые обладают специфической и параспецифической физиологической активностью.
В связи с этим целью настоящей работы является изучение физиологического эффекта совместного воздействия иммуномодуля-торов различного происхождения (химически синтезированного ПО и белковых препаратов) на клеточные реакции и факторы неспецифической резистентности в условиях in vitro.
В соответствии с целью определены следующие задачи:
-
Исследование действия синтетического иммуномодуля гора полиоксидония на иммунологические реакции и факторы неспецифической резистентности организма человека in vitro, а также определение границ физиологического и цитотоксического действия на выделенные клетки.
-
Изучение действия ПО на иммунологические показатели клеточных реакций и факторы неспецифической резистентности организма человека при ожоговой интоксикации.
-
Выяснение эффектов воздействия церулоплазмина (Ср), гамма-глобулина (IgG) и альбумина (Alb) на иммунологические реакции и показатели неспецифической резистентности in vitro.
-
Изучение совместного влияния препаратов различного происхождения (ПО и Ср, ПО и IgG, ПО и Alb) на функциональную активность лимфоцитов периферической крови человека и неспецифическую резистентность in vitro.
Положения, выносимые на защиту.
1. На выделенной из крови человека популяции лимфоцитов в экспериментах in vitro определены физиологически действующие, не-повреждающие концентрации ПО и доказана его иммуномодулирующая активность.
-
Выявлено иммуностимулирующее влияние ПО на кооперативное взаимодействие иммунокомпетентных клеток, обеспечивающее реакции розеткообразования Т-лимфоцитов и адгезию мононуклеаров. Установлено активирующее влияние ПО на систему комплемента и снижение уровня мелкодисперсных ЦИК под действием ПО в условиях in vitro.
-
Установлено, что стимулирующее воздействие ПО на иммунологические реакции и неспецифическую резистентность сохраняется при использовании с нативными иммуномодуляторами (Ср, IgG, Alb).
-
В экспериментах in vitro доказана обоснованность применения ПО при ожоговой интоксикации в ряде случаев.
Научная новизна.
Проведенные исследования позволили установить стимулирующее влияние ПО в системе in vitro на иммунокомпетентные клетки (ИКК), снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), причем мелкодисперсных (повреждающих); выявлена умеренная стимуляция системы комплемента. Установлен дозозависимый антиокси-дантный эффект ПО на процессы ПОЛ в сыворотке крови.
Установлено действие ПО in vitro на иммунологические реакции крови пациентов с термической травмой как модели воспалительной и интоксикационной патологии.
Впервые получены данные о комплексном влиянии препаратов различного происхождения (эндогенных и химически чистых) на иммунологические реакции.
Практическая значимость выполненного исследования заключается в том, что получены дополнительные данные, обосновывающие применение ПО в качестве иммуномодулятора. Показана принципиальная возможность комплексного использования препаратов различного происхождения с целью повышения эффективности этиотропной терапии соответствующих заболеваний.
Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на III сессии молодежной школы-семинара «Экологическая и промышленная безопасность» (Сэров, 2003),8-й Международной Путинской конференции молодых ученых (Пущино, 2004), Международной конференции молодых ученых «От фундаментальной науки - к новым технологиям...» (Тверь, 2002.), IX нижегородской сессии молодых ученых (Н. Новгород, 2004), XIII международной конференции «Ферменты микроорганизмов: структура, функции, применение» (Казань, 2005).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ. Благодарности. Автор выражает глубокую признательность и
благодарность сотрудникам кафедры молекулярной биологии и иммунологии, в особенности к.б.н., доц. Ж.А. Казацкой, д.б.н., проф. В.В. Новикову за помощь при подготовке работы; д.б.н., проф., зав. каф. клинической лабораторной диагностики К.Н. Конторщиковой, к.м.н., зав. кли-нико-иммунологической лаборатории ННИИТО М.Ю. Лебедеву.
Структура и объем диссертации.
Материалы диссертации изложены на^f-страницах машинописного текста, иллюстрированы ^л таблицами и /7_ рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, содержащего ^У_ источника, из которых *^ на иностранных языках.
