Введение к работе
Актуальность темы. Широкое распространение острой цереброваскулярной патологии, частое развитие инсульта у лиц молодого и трудоспособного возраста и высокий процент инвалидизации – определяет огромную медико-социальную значимость данной проблемы (Виленский Б.Е., Наточин Ю.В., 1998; Ананенко В.А. с соавт., 2006; Скворцова В.И., 2007). (Скворцова В.И. с соавт., 2006; Гусев Е.И., Боголепова А.Н., 2008).
У половины пациентов с цереброваскулярной болезнью наблюдается сахарный диабет и дислипидемический синдром (Амелина О.А. с соавт., 2006; О.И.Виноградов, А.Н.Кузнецов. 2006). Причем, дислипидемии занимают детерминирующее положение в патогенезе атеросклероза (Люсов В.А., 1999; Елисеев П.Н., 2001; Аронов Д.М, 2002), являющегося наиболее известным фактором риска развития ишемических нарушений мозгового кровообращения (Люсов В.А., 1999; Чазов Е.И., 2000; Суслина З.А., Танашнян М.М., 2003; Бархатов Д.Ю., Джибладзе Д.Н., 2006). Сахарный диабет также занимает одно из ведущих мест среди факторов риска у больных инсультом наряду с атеросклерозом и гиперхолестеринемией (Котов С.В., Калинин А.П., 2001; Дедов И.И., 2001; Мкртумян А.М., 2003; Алифирова В.М. с соавт., 2006) и часто сопровождается развитием диабетической дислипидемии.
В последнее время внимание исследователей привлекает метаболический синдром как многогранное патологическое состояние, способствующее развитию сосудистых нарушений и тяжелой инвалидности (Доронин Б.М.с соавт, 2006; Галиева О.Р. с соавт., 2007; Кочергина И.И. с соавт., 2007; Смоленская О.Г. 2007; Weber C. et al., 1996; Weigle DS. 1997). Сочетание нарушений липидного и углеводного обмена являются основными компонентами метаболического синдрома и имеют тесно связанные между собой механизмы развития (Карпов Ю.А. 2005; Крыжановский С.М., Шмырев В.И. 2007; Мамедов М.Н., 2008; Parving H-H., 2001; Califf RM., 2003). Кроме того, нарушения липидного и углеводного обмена оказывают влияние на динамику показателей перекисного окисления липидов в тканях организма, что в сочетании с острым нарушением мозгового кровообращения приводит к ухудшению течения и прогноза заболевания (Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А., 2000), так как окислительный стресс играет значительную роль в патогенезе ишемического повреждения мозга (Барабай В.А. 1991; Завалишин И.А., Захарова М.Н. 1996; Фишер М., Шебитц В. 2001; Li F, Hsu S.et al., 1999; Kidwell C.S. et al., 1999).
Однако недостаточно изученным остается влияние различных типов дислипидемий на показатели гомеостаза при острых нарушениях мозгового кровообращения, что может играть существенное значение в совершенствовании понимания основных причин и патофизиологических механизмов, непосредственно принимающих участие в развитии ОНМК, для того, чтобы в последующем разработать более эффективный и дифференцированный подход к комплексной терапии данной патологии (Гусев Е.И., 1992; Шутов А.А., 1996; Гусев Е.И. с соавт., 1997; Алиев А.Л. с соавт., 1998).
Выполненная работа является разделом комплексной программы исследований ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации 01200004103.
Целью настоящей работы явилось изучение влияния различных типов дислипидемий и острого ишемического повреждения головного мозга в эксперименте на некоторые показатели обмена веществ, а также оценка возможности их коррекции на фоне применения метаболического цитопротектора мексидола.
Задачи исследования:
-
Исследование патофизиологической роли холестериновой дислипидемии и ее сочетания с острым ишемическим повреждением головного мозга в развитии нарушений гомеостаза в эксперименте.
-
Исследование влияния диабетической дислипидемии и ее сочетания с острым нарушением мозгового кровообращения на некоторые показатели гомеостаза в эксперименте.
-
Изучение влияния диабетической дислипидемии с алиментарной нагрузкой холестерином и их сочетания с острым нарушением мозгового кровообращения на некоторые показатели гомеостаза в эксперименте.
-
Исследование возможности коррекции нарушений гомеостаза, вызванных нарушениями липидного обмена и их сочетанием с острым нарушением мозгового кровообращения путем применения мексидола.
Научная новизна
На спектре моделей дислипидемий в сравнительном аспекте изучено состояние процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты тканей головного мозга. Показано, что в условиях дислипидемии, условно соответствующей IIа типу, на фоне активации супероксиддисмутазы и снижения активности каталазы в тканях головного мозга наблюдается умеренное накопление малонового диальдегида. Моделирование диабетической дислипидемии, соответствующей IIб типу, приводит к накоплению вторичных продуктов перекисного окисления липидов в тканях головного мозга, снижению активности каталазы и росту активности супероксиддисмутазы. Отмечено, что на фоне моделирования дислипидемии, условно соответствующей V типу, регистрируется наиболее значительный рост содержания вторичных продуктов перекисного окисления липидов в ткани головного мозга, снижение антиокислительной активности и активности каталазы, отсутствие активации супероксиддисмутазы.
Отмечено, что острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) в условиях диабетической дислипидемии, соответствующей IIб типу, приводит к снижению фибриногена, протромбина, активности антитромбина III и угнетению спонтанного фибринолиза; в условиях дислипидемий, соответствующих IIб и V типу - к ускорению фибринолиза и угнетению активности антитромбина III.
Показано, что при ОНМК в условиях дислипидемии, соответствующей IIа типу, наблюдается дальнейший рост активности процессов ПОЛ в тканях головного мозга, сопровождающийся угнетением активности каталазы. При ОНМК на фоне дислипидемии IIб типа отмечается угнетение антиоксидантной защиты тканей головного мозга; а на фоне дислипидемии, соответствующей V типу - снижение активности процессов ПОЛ, угнетение каталазы и рост активности супероксиддисмутазы в тканях головного мозга.
Отмечено, что дополнительное применение на фоне дислипидемий цитопротектора мексидола позволяет повысить антиоксидантную защиту тканей головного мозга и ограничить активацию процессов липопероксидации в большей степени при дислипидемиях, соответствующих IIа и V типам. Предварительное применение мексидола в условиях изученного спектра моделей дислипидемий не предотвращает накопления продуктов перекисного окисления липидов в тканях головного мозга при последующем остром нарушении мозгового кровообращения, но способствует повышению антиоксидантной защиты.
Практическая ценность работы
Результаты проведенных исследований расширяют представления о патогенезе ишемического повреждения головного мозга в условиях различных дислипидемий и дают патофизиологическое обоснование целесообразности проведения профилактической метаболической цитопротекции.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Моделирование нарушений липидного обмена в эксперименте в виде условно соответствующих IIа, IIб и V типам дислипидемий приводят к значительному изменению показателей липопероксидации и антиоксидантной защиты в ткани головного мозга, сопровождаются прокоагуляционными изменениями гемостаза.
-
Нарушения липидного обмена оказывают значительное влияние значение на соотношение прооксидантно-антиоксидантной систем и динамику показателей свертывания крови при остром ишемическом повреждении головного мозга.
-
Применение мексидола на фоне изученного спектра дислипидемий оказывает корригирующее влияние на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, но не предотвращает развития локального окислительного стресса в тканях головного мозга при последующем остром нарушении мозгового кровообращения.
Апробация работы
Результаты работы и основные положения, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на XII научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов мед. фак. Мордов. гос. ун-та. «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2007); на Всеросс. науч.-практ. конф., посв. Памяти проф. Я.В.Костина (Саранск, 2005); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); на науч.конф Мордов.ун-та «XXXVIII Огаревские чтения» (Саранск. 2006); на научно-практической конференции «Современная кардиология: наука и практика» Санкт-Петербург, 2007); XVI Российском симпозиуме по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии» (Саранск, 2007); на съезде терапевтов Юга России «Врач XX века: сегодня и завтра» (Ростов-на-Дону, 2009).
Внедрение результатов работы. Результаты выполненного исследования используются в учебном и научном процессе кафедр общей патологии, факультетской терапии, поликлинической терапии ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева».
Публикации. По результатам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 3 работы в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, трех глав с результатами собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего 247 источников, из них 200 отечественных и 47 иностранных. Текст изложен на 166 страницах компьютерного набора, иллюстрирован 54 рисунками и 36 таблицами.
