Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема снижения перинатальной заболеваемости и смертности в настоящее время остается важной государственной задачей [Савичева А. М. с соавт., 2009; Баранов А.А., 2010; Фролова О. Г. с соавт., 2010]. Хроническая патология у детского населения неуклонно смещается в ранний возрастной период, а подавляющее большинство заболеваний новорожденных и многие болезни в грудном возрасте представляют собой пролонгированную патологию эмбриона и плода [Вельтищев Ю. Е., 1999]. В связи с этим, в основу должна быть положена система раннего выявления нарушений здоровья и развития новорожденных групп высокого перинатального риска с использованием современных критериев оценки состояния ребенка, в том числе на уровне надмолекулярных структур [Корнева М. Ю. с соавт., 2005; Иванова Н. А. с соавт., 2009].
Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что одним из ранних и чувствительных показателей нарушений гомеостаза является состояние клеточных мембран [Рязанцева Н. В. с соавт., 2004; Новицкий В. В. с соавт., 2006; Прахин Е. И. с соавт., 2007]. У детей структурное состояние биомембран многими исследователями используется в качестве маркера физической зрелости организма и показателя становления его систем [Drouillet P. et al., 2009; Kilari A. S. et al., 2009].
Исследователями предполагается, что в период новорожденности степень морфофункционального развития ребенка находит отражение в структуре клеточных мембран [Стольникова М. В. с соавт., 2005; Новицкий В. В. с соавт., 2006; Колодяжная Т. А. с соавт., 2006]. К настоящему времени установлена зависимость между состоянием клеточных мембран и уровнем заболеваемости плода и новорожденного. При этом отечественными и зарубежными исследователями изучаются различные факторы, оказывающие повреждающее действие на клеточные структуры организма новорожденного, среди которых видное место занимает хроническая гипоксия плода, соматические и инфекционные заболевания матери, имеющие единое патогенетическое звено – фето-плацентарную недостаточность и гипоксию [Мурашкин В. В. с соавт., 2004; Андриевская И. А. с соавт., 2007; Ишутина Н. А. с соавт., 2007; Никифорович И. И. с соавт., 2009]. Тем не менее, до сих пор открытым остается вопрос, существует ли патогенетическая связь между указанными процессами и структурным состоянием мембран эритроцитов новорожденного. Это имеет принципиальное значение, так как именно эритроцит и его мембрана может считаться первичной мишенью для вызванного гипоксией и асфиксией повреждения клеток организма [Мусаев А. Т. с соавт., 2004; Skoumalova A. et al., 2009; Ibarguren M. et al., 2010].
Таким образом, несмотря на то, что обсуждаемой проблеме в настоящее время уделяется пристальное внимание исследователей, не существует целостного представления о патогенезе нарушений структуры эритроцитарных мембран у новорожденных в зависимости от соматической и воспалительно-инфекционной патологии беременности. Не освещен вопрос о влиянии на структуру мембраны эритроцитов особенностей течения перинатального периода. Из-за противоречивости и малочисленности исследований в данном направлении не представляется возможным получить комплексную оценку структурного состояния мембран эритроцитов новорожденных детей, родившихся от матерей с осложненной беременностью, включая их физико-химические свойства на надмолекулярном уровне. Изложенное определяет актуальность проведенного исследования и его научно-практическую значимость.
Цель: Выявить клинико-патогенетическую роль структурной организации плазматических мембран эритроцитов пуповинной крови новорожденных при патологии беременности и особенностях течения перинатального периода для патогенетического обоснования новых методов диагностики и терапии заболеваний у детей.
Задачи исследования:
-
Провести комплексный анализ клинико-анамнестических данных беременных, проживающих в Республике Тыва, и выявить клинико-анамнестические признаки, ассоциированные с церебральной ишемией новорожденных.
-
Изучить структурное состояние мембран эритроцитов пуповинной крови методом флюоресцентного зондирования с учетом значимых факторов риска церебральной ишемии новорожденных.
-
Изучить влияние церебральной ишемии и асфиксии новорожденных на структурное состояние мембран эритроцитов пуповинной крови.
-
Выявить особенности структурной организации мембран эритроцитов пуповинной крови новорожденных от матерей с мочеполовой инфекцией беременных.
-
Установить характерные особенности строения мембран эритроцитов пуповинной крови новорожденных в зависимости от их физического развития.
Научная новизна исследования
Впервые показана ассоциация факторов риска церебральной ишемии: анемии беременных и хронической внутриутробной гипоксия плода с повышенной проницаемостью мембран эритроцитов новорожденных.
Впервые выявлено, что у новорожденных, родившихся от матерей, беременность которых протекала на фоне анемии или мочеполовой инфекции, наблюдаются признаки структурной дезорганизации мембран эритроцитов в виде смещения расположения триптофановых групп белковых молекул в липидном бислое.
Впервые установлена ассоциация физического развития новорожденных с состоянием текучести мембран эритроцитов пуповинной крови, их стабильностью и кальций-аккумулирующей способностью.
Практическая значимость работы
Наличие анемии у беременных и хронической внутриутробной гипоксии плода рекомендовано использовать для раннего скрининга церебральной ишемии.
Выявленную взаимосвязь индекса Кетле I новорожденных с кальций-связывающей способностью мембран эритроцитов пуповинной крови рекомендовано использовать в качестве дополнительного диагностического параметра обеспеченности кальцием в периоде новорожденности.
Установленную взаимосвязь массы тела новорожденных с текучестью мембран эритроцитов пуповинной крови рекомендовано использовать в качестве косвенного показателя дефицита полиненасыщенных жирных кислот.
Личный вклад
Лично автором проведены планирование работы, поиск и анализ литературы по проблеме диссертации, отбор беременных женщин для исследования, сбор клинико-анамнестических данных, забор пуповинной крови во время родов, исследование специальных физико-химических характеристик мембран эритроцитов, статистическая обработка и анализ материала, написание публикаций и диссертации.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Для структурного состояния мембран эритроцитов новорожденных детей при патологии беременности характерны признаки дезорганизации белкового и липидного компонентов матрицы мембраны.
-
Физическое развитие новорожденного взаимосвязано с основными свойствами мембран эритроцитов пуповинной крови – их стабильностью, вязко-эластическими свойствами и кальций-аккумулирующей функцией.
-
Структурное состояние мембран эритроцитов новорожденных взаимосвязано с течением перинатального периода: у новорожденных, перенесших асфиксию и церебральную ишемию, мембраны эритроцитов характеризуются повышенными показателями дестабилизации.
Апробация материалов диссертации
Материалы работы были представлены на XІІ межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины» (Абакан, 2009); на XІІІ конгрессе педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Томск, 2009); на симпозиуме с международным участием «Питание в профилактике социально-значимых заболеваний» (Красноярск, 2009); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 20-летнему юбилею Красноярского Краевого Центра по профилактике и борьбе со СПИД и другими инфекционными заболеваниями (Красноярск, 2010); научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Сибири и Севера» (Абакан, 2010); на итоговой научно-практической конференции НИИ МПС СО РАМН «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2010); на научно-практической конференции «Актуальные вопросы развития специализированной медицинской помощи в Республике Тыва» (Кызыл, 2010); XXII Европейском Конгрессе по перинатальной медицине (Granada, Spain, 2010).
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования внедрены в практическую работу детских отделений клиники Института медицинских проблем Севера СО РАМН, в учебный процесс кафедры поликлинической педиатрии и пропедевтики детских болезней, в практику работы ГУЗ «Перинатальный центр» (Республика Тыва, г. Кызыл).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них 3 статьи в ведущих рецензируемых журналах и 1 методические рекомендации.
Структура и объем работы
Диссертация содержит 160 страниц машинописного текста, 17 таблиц, 22 рисунка. Состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Список использованной литературы включает 239 источников, в том числе 123 отечественных и 116 зарубежных авторов.
