Введение к работе
Актуальность работы. Патология щитовидной железы, в связи с её высокой распространенностью, является одной из актуальных медико-социальных проблем (Щеплягина Л.А., Курмачева Н.А.,2003; Muixi L. et al.,2008; Brand O. et al.,2009).
В условиях длительного воздействия повреждающих факторов происходит структурно-функциональная перестройка щитовидной железы с формированием тиреоидной дисфункции в виде синдрома гипо- или гипертиреоза (Полякова, Л.В. с соавт.,2007; Шилин Д.Е.,2007; Walsh J.P. et al.,2006).
Распространенность синдрома гипотиреоза в популяции по данным эпидемиологических исследований составляет от 4,6-9,5%, а у женщин старше 70-ти лет достигает 12-20% (Абрамова Н.А., Фадеев В.В.,2005; Мазурина Н.В.,2008). Частота гиперфункциональных нарушений щитовидной железы в популяции составляет 0,5-3% (Фадеев В.В., Моргунова Т.Б.,2009; Saravanan P. et al.,2002).
В клинической практике для коррекции тиреоидной дисфункции с заместительной или супрессивной целью наиболее часто используется синтетический тиреоидный гормон – левотироксин натрия (Трошина Е.А. с соавт.,2008). Его применение приводит к нормализации уровня гормонов в циркулирующей крови, стабилизации метаболических процессов и физиологических функций органов-мишеней (Дедов И.И. с соавт.,2003; Бузиашвили И.И.,2005). Установлено, что применение супрессивных доз препарата способно вызвать нарушение механизмов регуляции гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы и привести к дисфункции щитовидной железы (Гилман А.Г.,2006; Петунина Н.А, Трухина Л.В.,2007).
Известно, что гипо- или гипертиреоз сопровождаются нарушениями микроциркуляции, тканевой гипоксией, структурно-функциональными изменениями щитовидной железы (Скурданова И.М. с соавт.,2006; Мавраева М.А.,2007; Яглова Н.В., 2010).
При изучении механизмов адаптации и патогенеза гипоксических состояний было установлено, что сильные, кратковременные гипоксические стимулы повышают активность гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, улучшают кровоснабжение щитовидной железы, способствуют регенерации её структур (Калюжный И.Т. с соавт., 1996; Калюжная Л.И. с соавт.,2000; Васильева Е.В. с соавт.,2008).
В клинической практике широкое применение при различных заболеваниях получил метод прерывистой гипокситерапии (Агаджанян Н.А. с соавт., 2002; Кузнецов В.И., Белявский Н.Н.,2005; Лукьянова Л.Д.,2008). Имеются сведения об использовании прерывистой гипокситерапии при лечении первичного гипотиреоза (Абазова З.Х.,2003; Радзиевская М.П.,2003; Арсланбекова А.Ч. с соавт.,2007) и аутоиммунного тиреоидита (Черкесова А.А.,2003). Однако патогенетические механизмы действия прерывистой гипобарической гипоксии при гипертиреозе практически не изучены, что послужило предпосылкой для проведенного экспериментального исследования.
Цель исследования: изучить влияние прерывистой гипобарической гипоксии на структурно-функциональное состояние щитовидной железы при экспериментальном гипертиреозе.
В соответствии с целью были поставлены задачи исследования:
-
Изучить характер гормональных, структурно-функциональных и микрогемоциркуляторных изменений щитовидной железы у кроликов при экспериментальном гипертиреозе, вызванном введением левотироксина натрия.
-
Оценить гормональные, структурно-функциональные и микрогемоциркуляторные изменения щитовидной железы у кроликов с экспериментальным гипертиреозом в разные сроки после отмены левотироксина натрия.
-
Изучить влияние прерывистой гипобарической гипоксии на динамику гормональных, структурно-функциональных микрогемоциркуляторных изменений щитовидной железы у кроликов.
-
Определить динамику гормональных, структурно-функциональных изменений и состояние микрогемоциркуляторного русла щитовидной железы у кроликов с экспериментальным гипертиреозом на фоне действия прерывистой гипобарической гипоксии.
Научная новизна работы. Получены новые данные о состоянии гормонального статуса, микрогемоциркуляторного русла и структурно-функциональных изменений щитовидной железы у кроликов при введении левотироксина натрия (в дозе 50 мкг/кг массы тела в течение 30-ти суток).
Установлен характер гормональных, микрогемоциркуляторных и структурно-функциональных изменений щитовидной железы у кроликов с экспериментальным гипертиреозом в период восстановления после отмены левотироксина натрия. Выявлено, что обратного развития гормональных, структурно-функциональных и микрогемоциркуляторных изменений в щитовидной железе у кроликов с экспериментальным гипертиреозом не наблюдается на протяжении 30-и суток после отмены левотироксина натрия.
Впервые показано, что применение прерывистой гипобарической гипоксии в течение 30-ти дней улучшает микрогемоциркуляцию и сокращает сроки восстановления структурно-функциональных изменений щитовидной железы у кроликов с экспериментальным гипертиреозом.
Научно - практическая значимость работы. Применение прерывистой гипобарической гипоксии у кроликов с экспериментальным гипертиреозом ускоряет процессы восстановления микрогемоциркуляторных изменений и структуры щитовидной железы, нормализует гормональный баланс в гипофизарно-тиреоидной системе.
Данные об изменениях гормонального статуса, микроге-моциркуляторного русла и структурных изменениях щитовидной железы при действии прерывистой гипобарической гипоксии необходимо учитывать при использовании гипокситерапии в коррекции нарушений эндокринных функций.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
При экспериментальном гипертиреозе у кроликов на протяжении 30-и суток после отмены левотироксина натрия восстановления структурно-функциональных и микрогемоциркуляторных изменений в щитовидной железе не наблюдается.
-
Применение прерывистой гипобарической гипоксии после отмены левотироксина натрия сокращает сроки восстановления структурно-функциональных и микрогемоциркуляторных изменений и щитовидной железы у кроликов.
-
Коррекция экспериментального гипертиреоза прерывистой гипобарической гипоксией у кроликов происходит в определенной последовательности: улучшение микрогемоциркуляции – восстановле- ние структурных изменений - нормализация гормонсинтезирующей функции щитовидной железы.
Личный вклад диссертанта. Приведенные в работе данные получены при личном участии диссертанта на всех этапах работы, включая составление плана исследования, постановку цели и задач, выбора метода исследования, проведения экспериментов, обработку экспериментальных данных и оформление публикаций.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены на II Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека» (Ульяновск, 2005); VII Международной научно–практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006); XXXIV научно-практической конференции врачей Ульяновской области (Ульяновск, 2007); II-III Всероссийских конференциях с международным участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека» (Ульяновск, 2007, 2009).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Общий объем публикаций – 1,7 у.п.л., в т.ч. авторский вклад – 1,1 у.п.л.
Внедрение результатов работы. Результаты исследования используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий по курсу физиологии и патофизиологии на факультетах ИМЭиФК Ульяновского государственного университета, г. Ульяновск.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, 3-х глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, указателя литературы (186 отечественных и 79 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 6 таблицами, 6 диаграммами и 22 микрофотографиями.