Введение к работе
ї1?
Актуальность темы
Рост заболеваемости нервно-психическими расстройствами у детей и подростков обусловлен возрастающим влиянием внешних (социальных и экологических) факторов в сочетании с увеличением распространенности перинатальных поражений центральной нервной системы. Тики являются самым распространенным видом гиперкинезов у детей (Суворинова Н. Ю., 2007; Чутко Л. С. и др., 2008; Залялова 3. А. и др., 2010; Jankovic J., 2000; 2001) и представляют собой одну из наиболее сложных в лечении нозологических форм (Кропо-тов Ю. Д. и др., 2001; Антропов Ю. Ф.и др., 2003; Кабанова С. А., 2005).
Несмотря на многочисленные и всесторонние исследования тикозных гиперкинезов у детей, отсутствует однозначное представление об этиологии и патогенезе этого заболевания, в частности о патогенетической и диагностической значимости изменений биоэлектрической активности головного мозга и обмена нейромедиаторов, что препятствует разработке эффективных, патогенетически обоснованных способов диагностики и лечения тикозных гиперкинезов (Бега-шева О. И., 2003; Назарова Е. К., 2004; Зыков В. П. и др., 2006, 2008; Колчано-ва М. И., 2008, Петрухин А. С, Бобылова М. Ю., 2004; Jankovic J., 2001; Hoek-stra P. J. et al., 2005; Harris K.., Singer H. S., 2006). Вместе с тем результаты исследований патохимических механизмов тиков и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью указывают на вовлеченность центральных моноаминерги-ческих систем (дофаминергических, норадренергических, серотонинергиче-ских) в патогенез гиперкинезов (Левин О. С, 2002; Иззати-заде К. Ф., 2004; Волкова Э. Ю., Козловский А. С, 2004; Зыков В. П., 2006; Leckman J. F. et al., 1997; Shimizu E. et al., 2002).
Тем не менее неоднозначность результатов нейрофизиологических исследований корковой регуляции при тикозных гиперкинезах, а также возможностей ее коррекции с учетом особенностей различных форм тиков не позволяет сформировать точное представление о патогенетической и клинико-диагностической значимости нейромедиаторных и биоэлектрических нарушений головного мозга при тикозных гиперкинезах у детей (Кропотов Ю. Д. и др., 2001; Голубев В. Л. и др., 2006; Будкевич А. В., 2007; Зенков Л. Р., 2011), что определяет необходимость дальнейшего изучения управляющей и регулирующей функции коры головного мозга при данной патологии.
Тикозные гиперкинезы у детей в большинстве случаев сопровождаются эмоционально-волевыми расстройствами и поведенческими нарушениями: синдромом дефицита внимания с гиперактивностыо, обсессивно-компуль-сивным синдромом, другими коморбидными состояниями, что значительно затрудняет процесс школьной адаптации ребенка, определяет медико-социальную значимость проблемы и акіуальность исследования патогенеза данной патологии (Чутко Л. С, 2006; Hanna G. L. et al., 2002; Kurlan R. et al., 2002; StorchE. A. etal., 2007).
Цель исследования: выявить патогенетическую и клинико-диагностическую значимость обмена нейромедиаторов и биоэлектрической активности головного мозга у детей с тикозными гиперкинезами для повышения эффективности диагностики и лечения данного заболевания.
Задачи исследования:
-
Оценить патогенетическую и клинико-диагностическую значимость состояния биоэлектрической активности головного мозга у детей с тикозными гиперкинезами.
-
Оценить патогенетическую и клинико-диагностическую значимость изменений концентраций серотонииа, норадреналина и кортизола в сыворотке крови у детей с тикозными гиперкинезами в зависимости от возраста, пола и клинической формы тика.
-
Оценить патогенетическую значимость тендерных, возрастных, перинатальных и социально-психологических факторов в формировании тикозных гиперкинезов -у детей.
-
Патогенетически обосновать принципы и методы комплексной диагностики и дифференцированной терапии тикозных гиперкинезов у детей.
Научная новизна исследования
Впервые получены новые данные об особенностях, патогенетической и клинико-диагностической значимости изменений биоэлектрической активности головного мозга, концентраций нейромедиаторов и кортизола в сыворотке крови при различных клинических формах тикозных гиперкинезов у детей. Показано, что одними из определяющих патогенетических факторов формирования клинических проявлений тикозных гиперкинезов у детей в большинстве случаев являются изменения обмена норадреналина, серотонииа и кортизола, а также задержка созревания основных ритмов биоэлектрической активности коры
головного мозга вследствие повреждающего действия пренатальных факторов, в частности хронической гипоксии плода.
Патогенетически обоснована целесообразность включения в комплексную диагностику тикозных гиперкинезов у детей оценки состояния биоэлектрической активности головного мозга, концентраций нейромедиаторов и кор-тизола в крови, что позволяет дифференцированно выбрать терапию в зависимости от патогенетических особенностей формирования клинических проявлений тикозных гиперкинезов.
Показано, что патогенетически обоснованная дифференцированная терапия тикозных гиперкинезов у детей, направленная на фармакологическую коррекцию метаболизма нейронов и/или обмена нейромедиаторов, способствует нормализации морфофункционального созревания коры головного мозга, коркового контроля и в итоге купированию клинических проявлений тикозных гиперкинезов.
Практическая значимость работы
Использование разработанного комплекса обследования детей с тикозными гиперкиыезами в клинической практике позволит повысить объективность оценки значения различных факторов патогенеза заболевания.
Результаты изучения патогенетической значимости изменений биоэлектрической активности головного мозга и обмена нейромедиаторов, в частности катехоламинов, являются предпосылкой для разработки способов повышения эффективности диагностики и лечения тиков у детей на основе дифференцированного выбора патогенетически обоснованной лечебно-диагностической тактики.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Одним из патогенетических факторов развития тикозных гиперкинезов у детей является нарушение церебрального онтогенеза, определяющее темп морфофункционального созревания структур головного мозга, задержку формирования основных корковых ритмов и нарушение корково-подкорковых взаимодействий в виде дефицита контролирующего влияния коры на подкорковые структуры.
-
Патогенетически значимыми в формировании клинических проявлений тикозных гиперкинезов у детей являются изменения биоэлектрической активности головного мозга, обусловленные задержкой созревания нейронов, и/или
6 изменения обмена нейромедиаторов, в частности норадреналипа и серотонина, а также кортизола.
3. Выявление патогенетических особенностей формирования клинических форм тикозных гиперкинезов у детей позволяет повысить эффективность комплексной диагностики и дифференцированно выбрать тактику терапии тикозных гиперкинезов.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделения для детей с поражением ЦНС, психики и опорно-двигательного аппарата ГБУЗ «Кемеровская областная клиническая больница», Кемеровской областной консультативной поликлиники, Областного клинико-диагностического центра по оказанию помощи больным эпилепсией и другими пароксизмальными состояниями; психоневрологического отделения № 2 МБУЗ «Детская городская клиническая больница № 5» г. Кемерово, а также используются в учебном процессе кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России.
Апробация работы
Материалы диссертационной работы представлены и обсуждены на I междисциплинарной краевой научно-практической конференции «Трудный пациент» в детской психоневрологической практике» (Барнаул, 2007), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2006, 2010), 14 Congress of the European Federation of Neurological Societies (EFNS), (Женева, 2010), областных научно-практических конференциях детских неврологов (Кемерово, 2009, 2011).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 23 печатные работы, в том числе 4 - в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертации на соискание ученых степеней доктора и кандидата медицинских наук.
Структура и объем диссертации
