Введение к работе
Актуальность проблемы. Глаукома - одно из наиболее распространенных заболеваний органа зрения. Оно приводит к тяжелым необратимым изменениям в глазу и значительной потере зрения, вплоть до полной слепоты. По данным ВОЗ, в мире имеется около 150 миллионов лиц со значительными зрительными расстройствами, в числе которых - 40 миллионов слепых людей. Несмотря на прогресс в методах лечения, глаукома остается одной из основных причин снижения зрения и необратимой слепоты. У 6-7 миллионов человек по всему миру имеет место слепота на оба глаза, непосредственно обусловленная глаукоматозным поражением зрительного нерва (Quigley H.A., Нестеров А.П., 2010).
В России общая пораженность населения в возрастной группе старше 40 лет составляет 1,5%, при общем числе больных превышающем 1 миллион человек, при этом еще столько же человек не знают о своей болезни. Считается, что ежегодно вновь заболевает один человек из тысячи, причем количество больных с возрастом увеличивается. Так, в 40–45 лет ПОУГ страдает 0,1% населения, в 50–60 лет – 1,5-2%, в 75 лет и старше – около 10%. Это указывает на важную роль инволюционных процессов в возникновении и развитии заболевания (Нестеров А.П., 2010; Егоров Е.А., 2009).
Среди клинических форм заболевания наиболее распространенной является первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ), на долю которой приходится от 70% до 90% всех случаев глаукомы (Егоров Е.А. и соавт., 2010). Установлен значительный рост заболеваемости ПОУГ с 1,7 до 4,7 (на 1000 человек населения), а также уровня первичной инвалидности с 0,17 до 0,81 (на 1000 человек населения) (Либман Е.С., Шахова Е.В., Чумаева Е.А., 2009). Значительная распространенность ПОУГ определяется характером течения данной формы глаукомы, незаметным для больных началом и развитием процесса, которые обусловливают трудности диагностики и выявления заболевания в начальных стадиях. (Goldberg J.L., Flammer J., Chin H.R , Traverso C., 2012).
На сегодняшний день, несмотря на активную работу многих научно-исследовательских и лечебных центров, нет общепринятых практических рекомендаций по лечению ПОУГ. По мнению ВОЗ не существует лекарственных препаратов, способных предупредить развитие и прогрессирование ПОУГ у человека. Следовательно, требуется дальнейшее изучение ПОУГ с позиций современной патофизиологии.
Несмотря на многочисленные успехи в изучении ПОУГ, многие звенья патогенеза этого заболевания до настоящего времени не известны. Не достаточно изучено участие в патогенезе глаукомы нейромаркеров, белков теплового шока, эндотелина-1, -дефензинов. Очевидно, что решение этих вопросов позволит расширить наши взгляды на механизм формирования ПОУГ, и, следовательно, наметит пути более эффективной патогенетической терапии (Е.А. Егоров, Ю.С. Астахов, А.Г. Щуко, 2011).
Цель исследования: изучить звенья патогенеза первичной открытоугольной глаукомы, реализуемые эндотелином-1, нейтрофильными пептидами, белками теплового шока, нейромаркерами и аутоантителами к ним.
Для достижения поставленной цели нами решались следующие задачи:
-
Проанализировать содержание эндотелина-1 и аутоантител к нему в сыворотке крови и слезной жидкости у здоровых и пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.
-
Определить концентрацию -дефензинов 1-3 в сыворотке крови и слезной жидкости у здоровых и пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.
-
Исследовать уровень белков теплового шока-70 и аутоантител к ним в сыворотке крови и слезной жидкости у здоровых и пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.
-
Оценить содержание нейроспецифической енолазы и аутоантител к ней в сыворотке крови и слезной жидкости у здоровых и пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.
-
Определить содержание глиального фибриллярного кислого протеина и аутоантител к нему в сыворотке крови и слезной жидкости у здоровых и пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.
-
Исследовать во внутриглазной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой, полученной интраоперационно, уровень эндотелина-1, -дефензинов 1-3, белков теплового шока-70, нейроспецифической енолазы, глиального фибриллярного кислого протеина и аутоантител класса sIgA к эндотелину-1, белкам теплового шока-70, нейроспецифической енолазе и глиальному фибриллярному кислому протеину.
Научная новизна. Установлено, что у пациентов с ПОУГ увеличивается содержание эндотелина-1 (ЭТ-1) в СК и более значительно в СЖ.
Впервые установлено параллельное увеличение -дефензинов (человеческих нейтрофильных пептидов, HNP1-3) у пациентов с ПОУГ как в СЖ, так и в СК. Обнаружено параллельное увеличение концентрация белков теплового шока (Hsp-70) при развитии ПОУГ в СЖ и СК.
Впервые доказано, что у пациентов с ПОУГ в слезной жидкости (СЖ) резко возрастает концентрация нейромаркеров: нейроспецифической енолазы (NSE), глиального фибриллярного кислого протеина (GFAP). В сыворотке крови (СК) пациентов ПОУГ также установлено параллельное увеличение содержания нейромаркеров.
Во внутриглазной жидкости (ВГЖ) зарегистрировано наличие ЭТ-1, HNP1-3, и впервые - NSE, GFAP, Hsp-70.
К исследуемым антигенам (АГ) в СК, СЖ и ВГЖ у здоровых и больных ПОУГ зарегистрированы аутоантитела (аАТ) классов IgG и sIgA к исследуемым антигенам. Впервые установлено, что в начальной и развитой стадии ПОУГ концентрация аАТ максимальна в исследуемых жидкостях, а к началу развития далекозашедшей стадии уровень аАТ снижается, что обусловлено включением аАТ в состав иммунных комплексов (ИК).
Теоретическая и практическая значимость работы. Работа раскрывает дополнительные звенья патогенеза ПОУГ, реализуемые ЭТ-1, HNP1-3, HSP-70, NSE, GFAP и аАТ к ним классов IgG и sIgA. Полученные результаты являются базой для дальнейшего изучения аутоиммунных механизмов развития ПОУГ.
Выявленные факты позволяют оценить степень тяжести ПОУГ, разработать новые методы прогнозирования и ранней диагностики глаукомы и наметить пути медикаментозной профилактики и эффективной патогенетической терапии глаукомы.
Внедрения результатов работы. Теоретические положения, раскрываемые в диссертации, внедрены в учебный процесс кафедр патологической физиологии, офтальмологии с курсом оториноларингологии ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ.
Публикации. По теме диссертации опубликовано семь печатных работ, в том числе четыре - в издании, определенном ВАК Министерства образования и науки РФ.
Апробация диссертации. Основные положения диссертации и результаты исследований представлены на IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2012 г.), на научно-практической конференции Забайкальского общества офтальмологов (2013г.). Межкафедральная апробация проведена на совместном заседании кафедр патологической физиологии, нормальной физиологии, кафедры офтальмологии с курсом оториноларингологии от 9 ноября 2012 года.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указания литературы, включающего 263 работ, из них – 156 отечественных и 107 зарубежных авторов, иллюстрирована 12 таблицами и 18 рисунками.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Первичная открытоугольная глаукома сопровождается параллельным увеличением в сыворотке крови и слезной жидкости уровня эндотелина-1, -дефензинов 1-3, белков теплового шока-70, нейроспецифической енолазы и глиального фибриллярного кислого протеина, концентрация которых отражает степень прогрессирования заболеваниия. В сыворотке крови у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой регистрируются аутоантитела класса IgG, а в слезной жидкости - аутоантитела класса sIgA к эндотелину-1, белкам теплового шока-70, нейроспецифической енолазе и глиальному фибриллярному кислому протеину, способствующие развитию аутоиммунных процессов и отягощающие патогенез первичной открытоугольной глаукомой.
-
Во внутриглазной жидкости у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой зарегистрированы эндотелин-1, белки теплового шока-70, -дефензины 1-3, нейроспецифическая енолаза, глиальный фибриллярный кислый протеин и аутоантитела класса sIgA к эндотелину-1, белкам теплового шока-70, нейроспецифической енолазе и глиальному фибриллярному кислому протеину.
