Введение к работе
Актуальность теми. Соединения ряда тритерпенових гликозидов, содержащиеся в растительном сырье, имеют ряд особенностей, которые обуславливают проявляемый к ним интерес со сторони биохимиков, фармакологов, иммунологов. Многие лекарственные препараты имеют ряд свойств, которые затрудняют их применение. Некоторые из соединений крайне неустойчивы, быстро метаболизируются в тканях, токсичны или нерастворимы в водных средах.
Для увеличения стабильности и пролонгирования действия препаратов предложено использовать их комплексы с циклодекстринами. Однако комплексооСразовзние с р-циклодекстрином не приводит к снижению токсичности и повышению биологической активности препаратов. Кроме того, при введении в высоких дозах р-циююдекстрин вызывает почечную недостаточность.
В связи с этим представляет интерес дальнейший поиск новых соединений, позволяющих повысить терапевтическую активность лекарственных препаратов. Как показали исследования, в качестве составной части таких комплексных препаратов может служить одно из соединений класса тритерпенових гликозидов - р-глицирризшговая кислота (ПС) и ряд ее производных, обладающих разнообразной биологической активностью. ГК при совместном ее применении с некоторыми лекарственными веществами заметно усиливает их терапевтичес-ское действие и снижает побочный эффект. Наличие глюкокортикоид-ного действия у р-ГК позволяет предположить, что препараты с'ней будут обладать взаимодополняющими терапевтическим и антидотным эффектами. Получены данные об успешном испытании преператов ГК с ортофеном и аспирином.
Наличие в молекуле ГК гидрофильной (глюкуроновой) и гидрофобной (тритерпеновой) частей придает ей уникальные поверхностно-активные и гелеобразующие свойства. В мицелярном состоянии молекулы ГК могут быть циклическими за счет можмолекулярннх водородных связей между С00![-группами агликона и глюкуронового остатка , причем степень ассоциации молекул ГК зависит от природы растворителя и рН среды
Подбирая необходимые условия, можно получить такой размер
полости, образованной ассоциированными молекулами ГК, когда воз-
никнет пространственное соответствие "хозяина" (ГК) и молекулы
"гостя". Наличие гидроксильных групп в сахаридной части ГК делает
еозмокиым образование дополнительных маисмолекулярннх связей с
-;>
протонодонорными и акцепторными груїтами "гостевих" молекул.
Работа выполнена в соответствии с планом ШР Башкирского государственного униворситета по теме гранта Государственного комитета Российской Федерации по высшему образованию "Синтез и физико-химическое исследование комплексов глицирризишвои кислоти с веществами, проявляющими сосудорасширяющую и спазмолитическую активность" (№ ГОС. регистрации 01.9.30 01020Т).
Цель исследования заключалась в изучении состава, устойчивости комплексов ГК с производными нитробензола в водно-зтаноль-ных растворах и определешш термодинамических параметров реакций комплексооОразования.
Научная новизна. В работе методом вольтамиерометрим на СРКЭ по уменьшению тока восстановления нитрогруппы изучена комплексе-образующая способность ГК - одного из природных аналогов подан-дов, с производными нитробензола. Определены стехиометрический состав, константы образования комплексов и термодинамические параметры реакций в водно-этанольных растворах. Найдены оптимальные условия образования комплексных соединений.
Практическое значение. Комплексы ГК с нитросоединениями (триштроглицерин, 5-нитро-8-оксихинолин и др.) представляют интерес в качестве фармацевтических препаратов. Данные по составу и устойчивости комплексов, их термодинамическим характеристикам позволяют оптимизировать процессы синтеза лекарственных препаратов на основе ГК.
На защиту выносятся:
результаты исследования комплексоооразующей способности ГК с производными нитробензола в водно-спиртовых средах;
данные по составу и устойчивости комплексных соединений;
термодинамические параметры реакций комплексообразования;
сведения о природе связей в комплексах и их структуре в растворах.
Апробация работы. Результаты исследования были доложены и обсуждены на Всесоюзной студенческой научно-технической конференции "Студент и научно-технический прогресс"(г.Новосибирск, 1990), на IV конференции "Электрохимические методы анализа" (г.Москва, 1994), на межвузовской конференции "Научные основы создания хи-миотерапевтических средств" (г.Екатеринбург, 1993).
Публикации. Основной материал диссертации опубликован в печати в 2-х статьях, одна из которых обзорного характера> и 2-х
тезисах докладов.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, четирех глав, выводов и списка использованной литературы.