Введение к работе
Актуальность работа. В настоящее время актуальней представляется работа в области .синтеза и исследования химически модифицированных кромнеземов, в частности, для анализа и разделения биологических жидкостей, что сЕязано с развитием биотехнологии, медицины и фармакологии.
Особенно важнымявляется определение лекарственных препарзтов в
биологических еидкосткх с целью поддержания контролируемой терапев
тической дозы у пациентов, изучения фармвкокйнэтики и метаболизма
лекарственных препаратов и т.д.. ^
Решение данной задачи в настоящее время достигается за счет применения дорогостоящих, трудоемких или''. продолжительных методов контроля: радиоиммунологических, иммунологических,, ферментативных к т.д. Применение более простих и универсальных хроматографичееккх методов ограничено трудоелсссстью к длительность!) подготовки проб, что связано с проблемой предварительного отделения белковой Фракции.
Необходимо создание новых способов модифицирования поверхности кремнезема для синтеза сорбентов, оолздазевдя свойствами применяемых в настоящее время обычных сорбентов и но взаимодействующих с белками пробн, то есть сорбентов, внешняя поверхность которых гидрофильна и на взаимодействует с молекулами белков, а внутренняя предназначена для разделения нпзкемолекуляршх соединений и моди-фицирорана необходимыми для этого функциональными группами. .Эти сорбенты nm з дальнейшем называем химически модифщироваїсшми кремнеземами с давильной поверхностью (ХМК ДП).
ХМК ДП - принципиально ноеый класс сорбентов, предназначенный для разделения., сложных оке ceil, содержащих высоко- и нкзкомолеку лирные- соединения, причем взаимодействие частицы такого сорбента с компонентами разделяемой пробн происходит по разным механизмам, в зависимости ст размера молекулы данного компонента. Большие молекулы биополимеров не попадают в поры частицы ХУК Ш и контактируют только с ее Енешней поверхностью, мэдшицкроваяней гадрифлльным привитым слоем. Поскольку в этом случае удерживания не происходит, то молекулы биополимеров выходят единым п.жом благодаря ситовому эффекту. Низкомолекуляркыэ соединения попадают в перн частини ХМК ДО и удэр-
. - I -
"**%
живаются в соответствии с принципами адсорбционной, разделительной ели ионообменной хроматографии.
В настоящее время неизвестны метода синтеза, позволяющие получать ХМК ДП с любым сочетанием свойств впеишей и внутренней по- ' верхаости, е, следовательно, неизвестен механизм формировали.? поверхности частицы Ш ДП. В то же время, такие сорбенты могут иметь широкую сферу применения и существенно облегчить упомянутые выше задачи. Этим и определяется актуальность данной диссертационной работа.
Даль работы. В работе были поставлены следующие основные задачи:
разработка методов получения химически модифицированных кремнеземов с дифильной поверхностью;
исследование физико-химических характеристик полученных сорбентов;
исследование процесса формирования дифильной поверхности на кремнеземной частице;
разработка хроматографических методов определения низкомолекулярных соединений в биологических кздкостях с использованием полученных з работе новых хроматографических сорбентов - ХМК ДП.
Научная новизна. Разработан ноыгй принцип получения химически модифицированных кремнеземов с дифильной поверхностью. Впервые иммобилизован на внешней поверхности кремнеземной частицы модофтироБан-ный азросил, различными физико-химическими методами установлено существование химических связей, мекду Частицами модифицированного аа-росила и кремнеземной частицей, подробно исследован процесс формирования дифильной поверхности.
Практическая значимость.Предложены методы синтеза химически модифицированных кромнеземов с дифильной поверхностью (ХМК ДП). Создан новый класс хроматс-графических сорбентов для анализа низко-молекулярных соединений различной природы в присутствии биополимеров. Разработаны прямые способы определения концентрации ряда низ-комол&кулярных соединений методами жидкостной хроматографии.
На защиту выносятся: физико-химические исследования и метод синтеза ЖС ДП, полученнох'о с применением -глйцил-ь-яейцина и папа-ина;
метода синтеза и физккс-хикяческие исследования нового класса
хромэтографических сорбентов - ХМК ДП, полученных методами традиционней химии;
исследование процесса формирования дифильной поверхности;
метода хроматографичоского анализа биологических жидкостей с .применением ХЬК ЛП.
Апробация работы.Отдэдыша части диссертации докладывались и обсуждались на rv Всесоюзном симпозиуме по молекулярной жидкостной хроматограф;*!! (Алма-Ата, 1Э87), Мозиіународном симпозиуме по химии поверхности, адсорбции и хроматографии памяти А.В.Киселева (Москва, 1988), xvi Некзузовской конференциимолодых ученых по физике и химии твердого тела (Ленинград, 1989), Конференции по применению хроматографии на предприятиях химического комплекса (Пермь, 1989), . VI Всесоюзной школе молодых ученых и специалистов (Иезново, 1989), конференциях молодых учених МГУ им.М.В.Ломоносова (Москва, 1988, 198Э).
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Она содэрнит 168 страниц, включая 27 таблиц и 42 рисунка. Библиография 140 ссылок. В приложении'представлены акты об испытании л. внедрении полученных в работе хроматогрзфических сорбентов.
