Введение к работе
І Актуальность проблемы. Нарушение вследствие атерогенеза геометрии со-
судистого русла обусловливает и нарушение геометрии потока крови по артериям с явлениями турбулентности (В.А.Левтов и соавт., 1982). Очаги турбулентности в обпасти сосудистого дефекта являются одним из основных гидродинамических факторов тромбоза и других осложнений, что может отягощать проявление синдрома повышенной вязкости (СПВ) крови (Ю.Б.Белоусов, 1986).
В связи с этим развитие новых, эффективных методов фармакотерапии внут-рисосудистых нарушений крови связывают с перспективами применения лекарственных средств, способных предотвращать или существенно уменьшать патологические сдвиги гемореологического статуса (В.А.Люсов и соавт., 1986; М.П.Савенков, 1988; E.Ernst, 1989; А.Наар, 1989; С.М.Бычков и соавт., 1993) и гидродинамических свойств крови (И.В.Ганнушкина и соавт., 1987; И.Л.Конорова и :оавт., 1991; Г.А.Чернышева и соавт., 1994; М.Б.Плотников и соавт., 1994, 1996).
В последние годы внимание исследователей ряда научных центров привле-ієно к изучению фармакологических эффектов линейных длинноцепочечных полимеров, снижающих гидродинамическое сопротивление (СГС) крови. Вещества это-:о класса - полиэтиленоксиды и полиакриламиды - обладают разнообразной фарма-<одинамикой и способны проявлять выраженный и стойкий гипотензивный эффект { нормо- и гипертензивных животных (H.Greene et al., 1973; И.В.Ганнушкина и со-1вт., 1981, 1982, 1984; С.С.Григорян и соавт., 1982) , повышать ударный и минут-гый объемы сердца (С.С.Григорян и соавт., 1986), увеличивать коллатеральное кровообращение в мозге (И.В.Ганнушкина и соавт., 1987), уменьшать выраженность "іостстенотических явлений при коарктации аорты (R.Mostardi et al., 1976). Более того, сформировалось представление о том, что в крови имеется собственный фактор, пока биохимически не идентифицированный, ответственный за сниженное ~идродинамическое сопротивление (СГС-фактор), вносящий особый вклад в регу-іяцию гемодинамики и препятствующий развитию очагов турбулентности при движении крови (В.И.Бураковский и соавт., 1982). Уровень этого фактора в крови ножет обусловливать ее гидродинамические (антитурбулентные) свойства и не только служить предиктором тяжести течения нарушений мозгового кровообраще-шя, но и определять прогноз заболевания (И.В.Ганнушкина и соавт., 1997).
В лаборатории фармакологии кровообращения НИИФ ТНЦ СО РАМН разработан оригинальный препарат «Полиэтокс» - на основе высокомолекулярного по-шэтиленоксида (ВМПЭО) с молекулярной массой от 3 до 6 млн. дальтон, обла-іающий способностью снижать гидродинамическое сопротивление (ГДС) крови, а, следовательно, предотвращать или существенно уменьшать возникновение турбу-іентньїх явлений в сосудистом русле.
Цель исследования. Экспериментальное и клинико-лабораторное исследова-піе фармакологических свойств препарата ВМПЭО - «Полиэтокса».
Задачи исследования:
1. Определить диапазон эффективных доз препарата «Полиэтокс».
2. Установить основные фармакокинетические параметры препарата
<Полиэтокс».
-
Оценить эффект препарата «Полиэтокс» на артериальное давление и мо говой кровоток в условиях возникновения турбулентности - на модели сужени, сонной артерии. |
-
Изучить влияние препарата «Полиэтокс» на артериальное давление, гид| родинамические и реологические свойства крови в условиях недостаточности фак тора, ответственного за сниженное гидродинамическое сопротивление: на моделя: кровопотери и инфаркта миокарда.
-
Исследовать влияние препарата «Полиэтокс» на гидродинамические і реологические свойства крови кардиохирургических и кардиологических больных.
Научная новизна:
1. Впервые выполнены исследования по фармакокинетике препарат,
ВМПЭО - «Полиэтокса» и получены основные фармакокинетические параметры.
-
Продемонстрирована способность ВМПЭО ослаблять агрегацию эритро цитов (решение о выдаче патента от 15.07.98. по заявке на изобретение №9611505! «Лекарственное средство, ослабляющее агрегацию эритроцитов», приоритет а 29.07.96).
-
Установлено, что внутривенное введение препарата «Полиэтокс» в уело виях модели стеноза общей сонной артерии устраняет падение давления дистальнеї области стеноза и ликвидирует асимметрию кровотока в стенозированной и контр латеральной артериях.
-
Показано, что внутривенное введение препарата «Полиэтокс» на моделя: кровопотери и инфаркта миокарда предотвращает развитие СПВ крови и нормали зует гидродинамические свойства крови.
-
В условиях недостаточности СГС-фактора в крови кардиохирургических і кардиологических больных добавление препарата «Полиэтокс» в пробы крови вое станавлнвает ее гидродинамические свойства и оказывает антнагрегантное действиі на эритроциты.
Научно-практическая значимость. Предложен препарат на основе ВМПЭО «Полиэтокс», ликвидирующий нарушение гемодинамики в условиях турбулентно сти и восстанавливающий антнтурбулентные свойства крови при недостаточності СГС-фактора.
Результаты исследования обосновывают целесообразность включения в так тику лечения ряда неотложных состояний (стенокардия, инфаркт миокарда, инфу зионная терапия кровопотери) препарата «Полиэтокс», как корректора гидродина мических и реологических свойств крови.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на \ Российском съезде анестезиологов и реаниматологов (Москва, 1996), IV России ском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1997), конференциях «Актуальны! проблемы хирургии» (Томск, 1997), «Актуальные проблемы фармакологии и поиск; новых лекарственных препаратов» (Томск, 1997), «Актуальные проблемы пропе девтической и клинической фармакологии» (Омск, 1997).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 статей в научной литера туре.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзор; литературы, главы с изложением результатов собственных исследований, заключе ния, выводов и списка использованной литературы. Текст диссертации изложен н;
06 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц и 8 рисунков. Указатель штературы включает 98 отечественных и 45 иностранных источников.
