Введение к работе
Актуальность проблемы. Среди факторов окружающей сре-ы, неблагоприятно влияющих на организм, сникающих его внут-ешпіє резерви, большое значение имеют ансмизиругащне агенты. ним относятся травма, сопровождающаяся кровопотерей, отрав-ешіб промышленными ядами, обуслоатепиое неблагоприятной эко— отческой обстановкой, бесконтрольное прталонеігае лекарствен-!сс средств, обладающих побочными действиями ita кроветворгую истому. Новое и весьма значительное увеличение интереса к зучению фармакологических средств защиты и лечения анемий, ізвашшх облучешіем, связано с рядом аварий на АЭС и с об-эй неблагоприятной радиацпошгой обстановкой з ряде районов -раны.
В то же время, арсенал гемостнмулнрующих средств, при-іняеі.шй d клинике, весьма новели::. Известно, что соединения бальта являются признанными стимуляторами кроветвореіпія. и способствуют регенеративным процессам в организме п сти-лируют иммунную систему. В медицине, ветеринарии п зоотех-и препараты кобальта нашли широкое применение как противо-емичоскне средства и фактора роста. К ним относятся цяан-Заламии, коакид, кобазол и нокоторів другие комплексные эдшюния кобальта (Азизов J.I.A., 1963; Иванова B.C., 1983'; псов Н.Н., 1989; Нанаева I.I.T. и др". 1982).
Однако, комплеконие соодпиения кобальта не лишены ряда іочішх эффектов. Применение же цианокобаламина целесообраз-лишь при наличии Вто-недостаточности. Поиск стимуляторов эритропоэза среди органических произ-
водных кобальта и других микроэлементов является перспективніш, т.к. органические лигацды в составе комплексов, а также способ координации атома металла, способны модифицировать тошлжо-фармакологаческие свойства соединений (Азизов М.Л., Шусходааев А..М., 1988).
Цель работа. На основании скрининга комплексных соединеїшй кобальта выявить наиболее эффективный препарат для дальнеГшего углеблешюго исследования. Определить его фарла-кологическуи активность при различных Тюрмах анемий и механизм его влияния на эритропоэз, а также выявить возможность использования данного соединения в медицине и ветеринарии в качестве стимулятора гемопоэза.
Основные задачи исследования. Провести скрининг 21-го комплексного соединения кобальта на модели фенилгидраэиновой анемии, определить их острую токсичность, определить связь химической структуры и биологического действия, выявить наиболее активный препарат. Изучить:
- влияние наиболее активного соединения на эритропоэз
спри анемиях, вызванных фенплгидразином, кровопотерей, бензо
лом, ионизирующей радиацией и сравнить его действие о эффек
тивностью коаптда;
влияние активного соединения на костный мозг и стволо-вне кроветворные клетки;
эритропоэтическую активность;
влияние на стабилизацию мембран эритроцитов;
влияние на первичный иммунный ответ.
Определить острую токсичность на разных видах животных и эффективную дозу, а также его влияние на системное артери-
альное давление.
Научная новизна. Вперше проведено исследование нових оригиналышх комплексних соединений кобальта с полпа>,т.намп, полиамидами и имлдазолипаїлі и их влияние на эрптропоэз у ане-мизировашшх ::швотннх.
йзявлено наиболее активное соединение - КЭТ-122 и изучено его воздействие на состояние периферической крови и кост -ного мозга при различных видах анемий по сравнению с коаіяідом.
Изучено влияние соединения КЭТ-122 на первичный иммунный ответ и системное артериальное давление.
Практическая ценность. Полученные экспериментальные данные расширяют и углубляют имеющиеся сведешія о комплекс-ных соединениях кобальта и позволяют наметить пути использования наиболее эффективного препарата в качестве лекарственного средства, стимулирующего эрптропоэз при анемиях различного генеза.
Результаты используются Институтом органической хикпи Уральского отделения РАІІ для дальнейшего направленного синтеза комплексных органических соединений с микроэлементами. изучается возможность применения препарата при лечении ане-пш в скотоводстве.
йієдтюшю в практику. Методики исследования костнемоз-'ового кроветворения и эрптгопозтической активности соедине-шй используются при изученииеловых стимуляторов эритропоэза і лаборатории новых лекарствешшх средств КОХ УрО РАН.
Результаты исследований внедрены з учебный процесс ка-едр фармакологии I и II Болгарского государственного медицин-кого института.
_ 4 -
Положення, вино сі: ми о на зайді ту:
-
Соединение КЭТ-122 обладает наименьшей токсичностью и наибольшей биологической активностью по сравнению с изучен ними новыми комплексними соединениями кобальта.
-
Эритропоэз-стимулирующео действие соединения КЭТ-122 не уступает и (или) превосходит эффект коамида.
-
Соединение КЭТ-122 повшает резистентность мембран эритроцитов.
-
Соединение КЭТ-122 умеренно токсичное вещество. В эф фективннх дозах оно не оказывает влияния на артериальное дав ление и стимулирует первичішй иммушшй ответ.
Апробация работы. Основные результати экспериментальной работы били доложены на Всесоюзних конференциях:"Активация кроветворения и радиорезистентность организма" (Обнинск, I9D0) и "Поражение и восстановление кроветворения при острой лучевой болезни" (Москва, 1990), а также на заседании Баїикир ского общества фармакологов и на научном семинаре лабораторії нових лекарствоіших средств ПОХ УрО РАН; на межкафедралыюм совещании кофедр фармакологии I и 2 ВШИ и лаборатории новых лекарственных средств ШХ УрО РАН.
По темо диссертации опубликовано 9 работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, аналитического обзора литератури, описания материалов и методов исследования, 14 разделов результатов собствешшх экспериментов, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя цитированной литератури.
