Введение к работе
Актуальность темы
Поиск новых противосудорожных препаратов для лечения эпилелсии и других заболеваний, сопровождающихся судорожным синдромом, является актуальной проблемой .В настоящее время эпилепсией страдает 0,4 - 2% населения (Бадалян Л.О. и соавт., Delagro-Escueto A.V.1985). Для лечения предложен целый ряд фармакологических препаратов.
Длительное время наиболее широкое применение в качестве противосудорожных средств имели барбитураты, особенно фенобарбитал, а также бромиды. В дальнейшем нашли применение препараты других химических групп, в том числе гексамидин, дифенин, триметин, зтосуксимид и другие. С появлением бензояиазепииовых транквилизаторов их также стали использовать для лечения судорожных синдромов (Машковский М. 1993). В настоящее время широкое примененение в качестве противосудорожных средств нашла вальпроевая кислота и ее соли (конвулекс, ацедипрол). Однако, несмотря на имеющиеся пртивосудорожные препараты проблема терапии эпилепсии и других заболеваний, сопровождающихся судорожным синдромом, остается актуальной. Это прежде всего связано с наличием побочных эффектов у известных противосудорожных препаратов, что ограничивает их применение. Одним из таких нежелательных свойств является их эмбриотоксическое и тератогенное действие. Известно, что если частота врожденных аномалий в общей популяции составляет 1-6 % (Бадалян Л.О. 1984, Карпель-Фрониус Э. 1975 ), то у детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией - в 2-5 раз выше (Клосовский В.Н.1960, German J. 1980 Spidel К. 1982 Zellweger Н . 1983). В клинических наблюдениях показано, что практически все противосудорожные препараты оказывают тератогенное действие( Корре J.G. 1988). Врожденные аномалии у детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией весьма разнообразны . Особенно часто наблюдаются черепно-лицевые деформации, деформации конечностей, внутриутробная задержка роста, врожденные пороки развития внутренних органов. Черепно -лицевые аномалии у детей представлены микроцефалией, гидроцефалией, миеломиненгоцеле, дисплазией ушных раковин, расщелиной губы и (или) неба .( Lindhout D, Otntzigt J,1994).B
экспериментальных исследованиях также показан высокий уровень врожденных аномалий у животных, получавших противосудорожные препараты: наблюдались деформации внутренних органов, опорно-двигательного аппарата, нервной системы (Aird R.B. 1984, Weisz I, Sarconi L,1989)
В связи с этим поиск противосудорожных препаратов, лишенных эмбриотоксических и тератогенных свойств является очень важной проблемой.
В ЦХЛС-ВНИХФИ синтезировано новое химическое соединение, названное БЕПРОДОНОМ, которое обладает высокой противосудорожной активностью (Паршин С.А. 1994)
Исследование острой, подострой, и хронической токсичности, проведенное на разлиных видах экспериментальных животных ( крысы, мыши, кролики) в широком диапазоне доз, показало, что бепродон малотоксичен, хорошо переносится при длительном введении( Савинова Т.Е. и соавт. 1994) . Все это свидетельствует, что бепродон может быть перспективным препаратом для лечения эпилепсии и других заболеваний , сопровождающихся судорожным синдромом. Поэтому изучение влияния бепродона на репродуктивную функцию животных является актуальной проблемой.
Настоящая работа выполнена в соответствии с федеральной целевой научно технической программой " Исследования и разработка по приоритетным направлениям развития науки и техники гражданского населения" и подпрограммой " Создание новых лекарственных средств методами химического и биологического синтеза".
. Цель исследования Целью исследования явилось изучение влияния нового противосудорожного
средства -БЕПРОДОНА на репродуктивную функцию экспериментальных
животных.
Задачи исследования
Исходя из цели исследования необходимо было решить следующие задачи.
1.Изучить влияние бепродона на потомство крыс в антенатальном периоде развития.
2.Изучить влияние бепродона на постнатальное развитие потомства крыс.
З.Изучить влияние бепродона на генеративную функцию самцов и самок крыс.
4.Изучить возможную., тератогенную активность бепродона в сравнении с
известным антиконвульсантом - вальпроатом натрия.
Научная новизна работы
-
Впервые изучено влияние бепродона на репродуктивную функцию экспериментальных животных.
-
Показано, что бепродон не оказывает повреждающего действия на сперматогенез и генетический аппарат половых клеток животных.
3. Впервые установлено, что соединение, обладающее высокой
противосудорожнои активностью, не влияет на антенатальный и постнатальный
периоды развития потомства крыс.
4. Показано, что бепродон не вызывает врожденных аномалий развития,
характерных для известных противосудорожных препаратов, у потомства крыс,
в дозах, значительно превышающих терапевтические.
Положения, выносимые не защиту
1. Бепродон не оказывает тератогенного действия при введении беременным животным в дозах, превышающих терапевтические в 50 раз.
2.Бепродон не влияет на аіггенатальное и постнатальное развитие потомства крыс, получавших его во время беременности
3. Бепродон не влияет на фертильность крыс-самок
4. Бепродон не повреждает гонады крыс-самцов при длительном
ежедневном введении.
Научно-практическая значимость работы,
1. Отсутствие тератогенного эффекта у крыс при применении бепродона , установленное в данном исследовании, делает перспективным использование его в качестве противосудорожного средства при беременности.
2 .По влиянию на репродуктивную функцию животных бепродон имеет существенные преимущества перед вальпроатом натрия и другими противосудорожными препаратами.
3. Перспективность поиска противосудорожных препаратов в ряду производных пирролидиндиона.
Апробация работы и публикации.
Фрагменты диссертации обсуждены на коллоквиумах отдела
экспериментальной химиотерапии и токсикологии лекарственных средств ЦХЛС-ВНИХФИ.
Основное содержание диссертации отражено в 4 печатных работах.
![Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4401/198124.png "Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] Смолина Елена Ростиславовна")
