Введение к работе
Актуальность тени. Аутоиммунный тиреоидит широко распрострз-енное заболевание, которое составляет 20-40Х от всей патологии итовидной железы (Литвинов В.И., 1988; Калиніш А.П. и соавт., 994: Киселева Т.П., 1991). В последние годы отмечено увеличение го частоты (Балаболкин М.И., 1988; Арион В.Я. и соавт., 1990; гаркова Н.Т., 1991; Калинин А.П. и соавт. 1993 и др.).
В этиопатогенеэе этого органоспецифического аутоиммунного аболевания большинство авторов существенное значение придают їижению числа и функции субпопуляции Т-супрессоров, в литературе 5суждается также роль изменений в системе комплемента (Петров .В., 1987; Йегер Л., 1990; Старковз Н.Т., 1991; Yolpe R., 586,1991; Wick Е. et al., 1992; Ефуни С.С., 1993 и др.). У )-82,93 больных аутоиммунным тиреоидитом отмечено развитие ги-этиреоэа (Киселева Т.П. и соавт., 1989; Левит И.Д., 1991; Калига А.П. и соавт.,1993).
Проблема лечения аутоиммунного тиреоидита является актуаль->й для эндокринологии. В настоящее время широко применяются ти-юидные гормоны, являющиеся средствами заместительной и иммуно-щулирующей терапии (Лазарева Д.Н. и соавт., 1985; Корнева Е.А. соавт., 1988; Белоусов И.Д. и соавт., 1993 и др.) Отрицательным фектом их длительного применения является снижение функции щи-шидной железы больного, что нередко приводит к необходимости «изненного применения тиреоидных гормонов, обострение ишеми-ской болезни сердца, нарушение углеводного обмена и др. (Бара-в В.Г., 1977; Linguette М., 1986; Шамбаха X. и соавт.. 1988; ese 6.Р. et al.. 1992: Weiss R.E. et зі., 1992 и др.).
Применение глюкокортикоидов при аутоиммунном тиреоидите, оявляющих противовоспалительное и иммунодепрессивное действие, раничивается кратковременностью их лечебного эффекта и наличием рьезных побочных реакций (Калинин А.П., 1987 шЗмСаха X. її авт., 1988; Ikemoto К.А., 1990; Lacomis D. et al., 1991: Оторва Н.Т., 1991 и др.).
В последние годы появились работы об. успешном применении при тоиммунном тиреоидите иммуномодуляторов девамизола и Т-активина элаболкин М.И. и соавт.. 1989; Левит Б.И., 1989; Левит И.Д., 91; Нуждина Е.А., 1991 и др.).
Экспериментальными и клиническими исследованиями установлены
иммуномодулирующие свойства нового отечественного лекарственн препарата - димефосфона при различных патологических состоян (Царегородцев А. Д. . 1983; Студенцова И. А. и соавт.. 1984; Святкі 0. Б. . 1987; Анчикова JL И., 1988: Зернов И. Д. и соавт. , 1988; 1 куза О. И. и соавт.. 1989; Валеева Ф. R . 1990; Горбунова И. Е соавт. , 1991; Бапылова Ы.И. . 1992 и др.).
Димефосфон синтезирован в ИОФХ им. А.Е. Арбузова КЩ Рс сийской Акадекши наук (Арбузов Б. А.. Визель А. 0., Муслинкин А. и др.). Экспериментально изучен на кафедре фармакологии Казанеь го государственного . медицинского института (Заиконникова И.І Студенцова И. А.. Гараев Р. С. и др.). Под руководством профессс В. R Талантова показана его эффективность при сахарном диабет заключающаяся в нормализации кислотно-основного состояния СБул това Т.В.. 1977) и иммунореактивности организма (Валеева Ф.Е 1990). Димефосфон внедрен в клиническую практику как средство м таболической терапии проявляющее церебропротекторное, антиацид тическое. мембраностабилизирующее действие.
Работой ЛИ. Анчиковой.(1988) установлен тирео-тимоактивир; вший эффект диыефосфона у экспериментальных животных. А. О. Воз, няк (1989) показал тиреомодулирующее действие препарата у больні аутоиммунным тиреоидитом.
Настоящая работа выполнялась по плану научно-исследовг тельскнх работ Казанского ГИДУВа. Номер государственной регистре шик 01.87.00541.
Цель и задачи исглрдпвднии.
Цель - оценить влияние-димефосфона на некоторые показател иммунитета и симптомзтику аутоиммунного тиреоидита. ' Задачи:
-
Изучить действие димефосфона на клеточный иммунный отве больных аутоиммунным тиреоидитом.
-
Исследовать влияние димефосфона на гуморальный иммуните' больных аутоиммунным тиреоидитом.
-3. Оценить динамику клинической симптоматики аутоиммунноп тиреоидита в процессе иммунокоррегирующей терапии димефосфоном.
4. Исследовать действие тиреоидина и его комбинации с димефосфоном на иммунологические показатели больных аутоиммунным тиреоидитом и симптоматику этого заболевания.
Научная нишаня несдержанна.
Впервые выявлено нормализующее влияние димефосфона на пока-
-з-.
гли клеточного и гуморального иммунного ответа больных аутоим-[ым тиреоидитом: увеличение исходно сниженного числа Т-лимфо-IB и субпопуляций теоФиллинчувствительных Т-лимфоцитов, пони-іе исходно повьппенного уровня иммуноглобулинов М и G. снижение >а или исчезновение аутоантител к тиреоглобулину. Установлено онриятное влияние димеФосФона на динамику клинических симпто-аутоиммунного тиреоидита. а также уменьшение размеров и плот-'и щитовидной железы.
Показано преимущество димеФосФона перед тиреоидином по воз-твию на показатели клеточного и гуморального иммунного ответа ных аутоиммунным тиреоидитом.
Предложено применение димеФосФона как иммуномодулятора в лексной терапии аутоиммунного тиреоидита.
Научно-практическая ценность работы.
-
Доказана эффективность нового метода лечения больных ау-мунным тиреоидитом с помощью отечественного препарата диме-он (Заявка на патент N 5061308/14 040985. Решение о выдаче нта "Способ лечения аутоиммунного тиреоидита" от 21.10.94 г.).
-
Разработана схема лечения димефосфоном больных аутоиммун-тиреоидитом. Рекомендованы четырехнедельные курсы лечения ди-сфоном.
-
Материалы исследования являются основанием для проведения ких клинических испытании димеФосФона как средства лечения ных аутоиммунным тиреоидитом.
Внедрение результатов работы.
-
Получено положительное решение о выдаче патента, обосновы-,ее применение димеФосФона по новым показаниям і от 21.10.94 г).
-
Метод лечения димефосфоном больных аутоиммунным тиреоиди-внедрен в практику лечебной работы эндокринологического отде-я Отделенческой больницы ст. Казань и лечебных учреждении ковской железной дороги.
-
Материалы по иммуномодулирущим свойствам димеФосФона. при иммунном тиреоидите внедрены в учебный процесс на кафедре те-и N 2 с курсом эндокринологии Казанского государственного итута усовершенствования врачей.
Апробация работы.
По материалам работы сделаны сообщения на: - Ученом Совете Казанского института усовершенствования вра-(28.06.91 г.);
предметно-проблемной комиссии Казанского института усовершенствования врачей (21.06.91: 17.06.92: 4.06.93: 24.11.94):
научном обществе эндокринологов Республики Татарстан (3.01.91):
рабочем совещании кафедры терапии N 2 с курсом эндокринологии Казанского института усовершенствования врачей (06.09.94 г).
заседании Казанского научного общества фармакологов (15.12.94 г.).
Публикации результатов исследования.
По теме диссертации опубликовано 8 работ, имеется положительное решение о выдаче 1 патента. Положения, тпитп—і» їв завиту.
-
У больных аутоиммунным тиреоидитом димефосфон проявляет свойства иммуномодулятора, воздействующего на клеточный и гуморальный иммунный ответ. Он вызывает увеличение исходно сниженного, числа Т-лимфоцитов и субпопуляции теоФиллинчувствительных Т-лимфоцитов, снижение исходно повышенного числа лимфоцитов и уровня иммуноглобулинов Ц и G, уменьшение титра аутоантител к тиреоглобу-лину. Курсовое лечение димефосфоном приводит к улучшению самочувствия больных, уменьшению размеров щитовидной железы, ее плотности.
-
Целесообразно использование при аутоиммунном тиреоидите как монотерапию димефосфоном, так и его комбинацию с тиреоидином.
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 151 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала, объема и методов исследований, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. В работе 20 таблиц, 7 рисунков. Указатель литературы содержит 146 работ на русском и 119 на иностранных языках.
![Влияние некоторых физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств, применяемых в неврологической практике, на местную фармакокинетику и фармакодинамику при инъекциях [Электронный ресурс]](/i/i/4421/195755.png "Влияние некоторых физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств, применяемых в неврологической практике, на местную фармакокинетику и фармакодинамику при инъекциях [Электронный ресурс] Любимова Наталья Евгеньевна")
