Введение к работе
Актуальность проблемы. Профилактика и фармакотерапия гипер-тензивных состояний - одна из наиболее злободневылс проблем современной теоретической и практической медицины.
В работах Кравкова Н.П. (1923), Закусова В.В.,Кавєрішой Н.В. (1971), Вальдмана А.В. (1976), Никулина А.А. (1966), Тринуса Ф.П. (1965), Ковалева Г.В. (1970), Орлова Р.С.(1967), Конрада Г.П. (1973), Постнова Ю.В. (1966,1988,1989), Постнова Ю.В..Орлова С.Н. (1987), Шубы М.Ф. (1931), Гуревича М.И. и соавт. (1988), Маркова Z.M. (1970), Andersson (Г9Т2), Burnstoclc (1975), Jones (1982), Folkow (I9S8), Daly (I9T6), Kirk (1963), Lundholm, Mohme-Lundholra (1965), Mandel СГ962), ВГшпапо e.a. (1975). Paul (1380), Palaty (1974), Seidel, Strong (І98в), Soalyo a.Scmlyo (1968), Tobian (1988), zemplenyt (I9T7, 1978) широко представлены данные по фармакологии, биохимии и биофизике сосудистой стенки. Достигнуты успехи в исследовании процессов сокращения, расслабления, тонуса кровеносных сосудов, транспорта, баланса углеводов, жиров, белков, макроэргов, электролитов, катехоламинов, простагландинов в стенке кровеносных сосудов в норме и при патологии. Решается вопрос о роли гликолиза, окислительного фосфоршшроваяия в биоэнергетшсе кровеносных сосудов. Процессы, происходящие в митохондриях, изучены недостаточно из-за сложностей их выделения в неповрежденном состоянии. Существуют проблемы в исследовании механизмов регуляции обмена тканей сосудистой стенки при различных функциональных состояниях сосудистой стенки.
Развитие ангиологии, и особенно ее раздела, посвященного метаболизму тканей кровеносных сосудов, предопределено тем, что в возникновении и развитии сосудистой патологии (гипертензия, атеросклероз, диабетические акгиопатии) именно сосудистая стенка является гем местом, где взаимодействуют нервные, гуморальные, метаболичес-
кие и иные воздействия.
Фармакологическая регуляция функционального и метаболического состояния сосудистой стенки является одной из слогных проблем современной ангиологии. Проблема в значительной степени осложняется тем, что функциональное и метаболическое состояние сосудистой стенки представляется постоянно меняющимся процессом, в регуляцию которого вовлечены психогенные, нейрогешше, миогенные, гемостазис— логические и другие факторы.
Экспериментальная фармакотерапия сосудистых нарушений - реальная основа для создания научнообосновашшх пршздипов фармакотерапии ишертонзивнцх состояний у человека с ориентировкой не только на выраженность понижения артериального давления, но и биохимические и мембранные показатели. Незнание собствешю метаболического и мембранного компонентов механизма действия вазоактивных средств -одна из причин безуспешности лечения, наличия значительного количества побочішх эффектов при назначении антигипертензивяых средств.
Актуальна проблема фармакологической коррекции метаболических нарушений в тканях кровеносных сосудов животных с экспериментальной гппертензией различного происхождения.
Цель и задачи исследования. Целью исследования является поиск и обоснование путей фармакологической регуляции обменных нарушений тканей сосудистой стенки при экспериментальной гипертен-зип различного генеза.
Основные задачи исследования заключаются в следующем:
-
Оценка обменных нарушений в стенке кровеносных сосудов различного функционального назначения кроликов и крыс при экспериментальной гипортензии.
-
Изучение биохимического компонента механизма дєйстеия йнтигипертензиЕНЫх средств (верапамила, лентамина, ксантинола южо
тшгата, папаверина, эуфиллина), средств метаболической терапии (никотиновой кислоты, фосфадена, янтарнокислого натрия), комбинаций препаратов (палаверина и никотиновой кислоты или янтарнокислого натрия, пентамина и никотиновой кислоты) у нормо- и гшер-гензивных яивотных.
3. Разработка количественных биохимических критериев успей-гости фармакотерапии обменных нарушений тканей сосудистой стенки фоликов и крыс при экспериментальной гипертонзии.
На защиту выносятся следующие положения:
-
Питуитриновая и рено-васкулярная гипертензия кроликов, пи-'уитриновая, рено-васкуляряая, ДЭЙЗА-солевая, стресс-индуцпрован-:ая гипертензия крыс вызывают неоднозначные по направлеішости и вы-аяенности изменения углеводно-энергетического обмена, баланса лектролнтов, катехоламшов, ферментативной активности тканей кро-еносных сосудов, плазматических мембран эритроцитов, артериаль-ого давления.
-
Никотиновая кислота, янтарнокислый натрий, фосфаден, эуфил-ин, вераяамил, папаверин, пентамин, ксантинола никотинат, комбината! препаратов, воздействуя на различные метаболические пути, неоднаково восстанавливает: обмен тканей кровеносных сосудов .
-
ОШ ДАКТ/ПИР, отношение НАД/НАД.Н, адреналин/норадреналин L/HA.), уровень Са , адреналина, норадреналина - количественные штерии успешности фармакотерапии обменных нарушений тканей сосу-ютой стенки кроликов и крыс с экспериментальной гипертензией.
Научная новизна. Впервые предложены, изучены и обоснованы
ти фармакологической регуляции обменных нарушений тканей сосудис-
'й стенки при экспериментальной гипертензии различного происхоаде-
я с разработкой количественных биохимических критериев успешнос-
фармакотерапии.
Впервые сопоставлена степень поломки метаболизма тканей
сосудов различного функционального назначения при питуитриновой и рено-васкулярной гипертензии кроликов.
Впервые изучен биохимический компонент механизма действия антигипертензивных средств, средств метаболической терапии у гипертензивных животных.
Впервые проведено сравнение метаболической эффективности препаратов в зависимости от вида кровеносного сосуда, выраженности нарушений обмена.
На нормо- и гипертензивных животных впервые изучены метаболические эффекты комбинаций антипшертензпвщх средств и средси метаболической терапии.
Научно-практическая значимость работы. > Разработка ж обоснование путей фармакологической регуляции обменных нарушений ткане* сосудистой стенки при экспериментальной гипертензии различного происхождения позволяет предложить количественные критерии успешности фармакотерапии экспериментальной гипертензии, сравнить аня гнпертензивные средства по метаболической ^.отшности, использова' биохимические критерии при скрининговом поиске антигинертензивнн: средств.
Экспериментальные данные и выводы исследований дополняют представления по фармакодинаішке антигипертензивных средств, тео ткческое обоснование фармакотерапии гипертензивных состояний в практической медицине.
Оформлена заявка на авторское свидетельство "Способ оценки метаболической эффективности атигппертензивных средств". Приорв тетная справка К 4608007/14 .51647 от 23 ноября 1988 года.
Получены акты внедрени пезулътатов диссертации в Институте Биологіічєской Физики АН СССР ч лаборатория управления энергообеспечением физиологических функций) в исследовании механизма дейсі вия янтарной кислоты, новых способов коррекции энергетического
метаболизма, в изучении биологического действия препарата ffalleria mellcmalla.
Изданы информационные листки J6 42-89. Устройств для подсчета числа капель жидкости. ЖІ02-89. Устройство дал непрерывной рЯ-мет-рии оттекавшего раствора; Рязанский межотраслевой территориальный ДОГИ,1989 г.
Утверждены Министерством Здравоохранения РСЗЮР методические рекомендации "Метаболическая терапия обменных нарушений тканей сосудистой стенки при гилертензивных состояниях".
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Пленуме Всесоюзного научного общества фармакологов (Горький,1980); на Всесоюзной конференции "Поражения сосудистой стенки и гомеостаз"(Полтава, 1981); на зональной конференции "Микроциркуляторные аспекты сердечно-сосудистых заболеваний"(Казань,1982); на 7 Всесоюзном съезде фармакологов (Ереван,1982); на Ш Всесоюзном съезде патофизиологов (Тбилиси,1982); на Всесоюзном съезде фармацевтов (Баку, 1982); на ХІ7 Всесоюзном съезде физиологов (Баку,1983); на П Всесоюзной конференции "Поражения сосудистой стенки и гемостаз" ( Минск,1983); на 7 съезде фармакологов УССР (Запорожье,1985); на школе-семинаре "Научные методы и технические средства защиты ише-мизированных тканей (Ижевск,І987); на 71 Всесоюзном съезде фармакологов (Ташкент,1988); на заседании бюро Проблемной комиссии "Фармакология сердца и сосудов" Научного Совета по фармакологии и фармации Президиума АМН СССР (Москва,1989); на Всесоюзном рабочем совещании "Субстраты окисления как адаптогени" (Пущино,1989); на заседании кафедры фармакологии Московского ордена Трудового Красного Знамени медицинского стоматологического института им. Н.А.Семашко (Москва,1989); на итоговых научных конференциях сотрудников Рязанского медицинского института (І98І-І989 гг.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 научных работ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 353 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, заключения, выводов, указателя литературы. Указатель литературы содержит 542 источника (201 отечественный и 341 иностранный). Иллюстрации: твб-- лиц 104, рисунков 86.
