Введение к работе
Актуальность тени. Атеросклероз занимает ведущее место в развитии многих заболеваний сердечно-сосудистой системы и является одной из главных причин смертности и инвалидности населения (Williams В..1995; Cerstein Н.С.. Yusur S., 1996). Примерно такая же картина наблюдается и в Узбекистане (Утепов Я.Ю. .1990). Увеличение числа осложнємиїї заболеваний, в. Основе которых лежит атеросклероз, в молодом наиболее трудоспособном возрасте говорит о чрезвычайной важности этой проблемы (Константинов В.В. и др., 1996).
По современным представлениям (Климов A. 11., 1S95; Дунаев В.В. и др.. 1*936; Hopkins К.D .1995: URosa J. С. 1996). ведущая роль в развитии атеросклероза отводится нарушениям липндного обмена, интенсификации перекнского окисления липидов(ПОЛ) и состоянию сосудистой стенки( Напо Т. et al., 1996). Вместе с тем нормальное функционирование клеток и тканей во многом определяется состоянием мембранных компонентов клеток, изменением фосфоли-пндного состава, спектра жирных кислот и рядом других факторов, имеющих решающее значение в адаптационных реакциях организма (Перова Н. В.. 1996; Roberts T.L. et. al.. 1995).
В настоящее время для лечения и профилактики атеросклероза
применяются лекарственные средства, относящиеся к различным клас
сам химических соединений. Однако, большинство из противоатероск-
леротических средств не оказывает желаемого эффекта и очень часто
вызывает, тяжелые побочные явления и грозные осложнения (Метелица
В.И. и др.. 1996; Smellie W.S.A. et al.. 1995; Fey R. Pearson N.,
1996).' ..'-'..
Поэтому дальнейший поиск и изучение новых высокоактивых и малотоксичних при длительном применении противсатеросклеротичес-ких препаратов является крайне важной задачей.
В этом отношении одним из перспективных направлений является изучение антиатеросклеротических свойств лекарственных растений и выделенных из них физиологически активных веществ. .
По имеющимся в литературе сведениям (Камилов И.К. и др., 1977; Shibata N.. 1962). и, как показали результаты наших предварительных исследований, некоторые препараты широко'распространенного в регионе Средней Азии растения солодка голая (Glycyrrhiza glabra L.) обладают выраженным тнполипидемиче'ским свойством.
Большой интерес представляют исследования сотрудников кафедр фармакологии 1-й 2- ТашГосМИ и лаборатории химии растений Института химических наук АН Казахстана по изучению и внедрении в практику новых производных глицирретовой кислоТы(ГК), содержащей-
ся в достаточно)! комчестве в солодке и обладающей ценными d практическом отношении свойствами. Одно из производных ГК -18-дегидроглицирретовая кислота(18-ДГЮ под названием глидеринин разрешена для широкого применения в качестве нового высокоэффективного противовоспалительного препарата. В связи с этмм изыскание и исследование новых высокоэффективных препаратов среди производных ГК, обладающих 'выраженными гиполипидемическкм и антиате-росклеротическим свойствами имеют большое практическое значение.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось сравнительное изучение гиполипидемяческих и противоатеросклероти-ческих свойств производных ГК, выявление среди них наиболее. эффективных веществ для дальнейшего подробного и углубленного исследования в сравнении с растительным противоатеросклеротическим препаратом полиспонином и выяснение возможности нх использования в клинике в качестве противоатеросклеротических средств.
Для выполнения намеченной цели были поставлень! следующие задачи:
изучить в сравнительном аспекте влияние производных ГК на показатепи липидного обмена и ПОЛ в сыворотке крови крыс при эта-ноловой и вызванной голоданием гиперлипидекиях:
выявить среди ряда производных ПС наиболее активные гипо-лкпчдемичоские и антиоксидднтные средства;
изучить влияние наиболее активных соединений яа. показатели липидного обмена в динамике развитья экспериментального атеросклероза;
изучить влияние этик препаратов на состав фосфолипидов и зкнрных кислот ЛИЯИД08 сыворотки крови и органов при развития экспериментального атеросклероза;
изучить влияние этих препаратов на процессы пол и состояние ферментной йнтиохисяитавьЯоП иістемьі при развитии экспериментального атеросклероза;
изучить влияние наиболее активных производных ГК на показателя лишщного обмена при обратном развитии экспериментального атеросклероза;
изучить влияние наяболе? активных препаратов на атероскле-роткческие изменения аорти при развитии и сбратиом развитии экспериментального атеросклероза.
Научная новизна ртботы состоят в том, что впервые в сравнительном аспекте изучены гиполипидвмические, антиоксидантные и протнвоатеросклеротичвекие свойства 11-ти новых производных ГК.
Результаты проведенных исследований позволили охарактеризовать производные ГН. как новую группу гиполипидемическнх, антиоксидантних и противоатеросклеротическнх средств. Наиболее активными среди них оказались 18-ДГК и ашюнийная соль глицирретовой кислоты(АСГК).
Впервые подробно исследовано влияние этих препаратов на показатели липидного обмена, состав фосфолипидов и жирных кислот, интенсивность ПОЛ и состояние ферментной антиокислителыюй защиты и атеросоеротическиа изменения аорты при экспериментальном атеросклерозе в сравнении с растительным протизоатеросклеротическим препаратом полиспоншюм.
С точки зрения практики весьма важный является то. что под действием 1В-ДГК и АСГК значительно уменьшается площадь атероск-леротическнх поражений аорты как при развитии атеросклероза, так и уже сформировавшихся атеросклеротических изменений.
Научно-теоретическая и практическая ценность работы. 18-ДГК и АСГК обладают выраженной способностью эффективно снижать уровни обшего холестерина, триглицеридов, свободных жирных кислот, суммарного количества пребета- и бета-липопротеидов, общих липидрв и повышать содержание общих фосфолипидов. Они уменьшают атерогенные и увеличивают антиэтерогенные фракции липопротеидов, а также задерживают развитие гиперлипидемии и накопление липидов в органах. Препараты восстанавливают фосфолипидный и жирнокислотный составы лнпэдов сиворотки и эритроцитов крова и органов. 18-ДГК и АСГК значительно уменьшают содержание продуктов ПОЛ(гидроперекисей ли-пидсз и малонового днальдегида) н повышают активность ферментов анг!ю;сисл!;тельной защнты(супероксиддисмутазы и кагалазы ). Оба вещества эффективно уменьшают площади атеросклеротических поражений аорты.
По этим показателям 18-ДГК и АСГК значительно превосходят полнспонни. При этом 18-ДГК несколько активнее АСГК.
13-ДГК представлена в Фармакологический комитет МЗ РУз в ка
честве нового гиполипйдемического н противоатеросклеротического
препарата. АСГК будет направлена в Фармакологический комитет МЗ
РУз в качестве нового гиполипйдемического и противоатеросклероти
ческого препарата. -
Осидвиые положения, выносимыена защиту:
-
Производные ГК характеризуются выраженными гиполипидеми-ческими свойствами.
-
Обоснование гиполипйдемического действия 18-ДГК и АСГК
-4-.
при развитии и регрессии экспериментального атеросклероза,
.3. Обоснование антиоксидантного свойства 18-ДГК и АСГК при экспериментальном атеросклерозе.
-
Обоснование антиатеросклеротического эффекта 18-ДГК и АСГК.
-
18-ДГК и АСГК по гиполигіидемическин. антиоксвдантным и противоатеросклеротическим свойствам значительно превосходят по-, лиспонин.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Итоговых научных конференциях 1 ТашГосМК (1992. 1993); I Конгрессе по внутренней медицине стран Центральной Азии (Ташкент, 1994); Ш съезде кардиологов Узбекистана (Ташкент, 1994); IV съезде терапевтов Узбекистана (Ташкент, 1995); Республиканской научно-практической конференции паталоганатомов.(Ташкент, 1995); на заседании общества фармакологов Республики Узбекистан(1996).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 40 работ, из которых 13 в различных журналах.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 323 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, материала и методики исследования, собственных исследований, заключения, выводов, содержит 28 таблиц и 51 рисунка. Указатель литературы включает 413 наименования, в том числе 236 отечестоекных и 177 зарубежных авторов.
