Введение к работе
Актуальность. Психические расстройства, в том числе и шизофрения, признаны социально значимыми заболеваниями. Распространенность шизофрении по различным данным также варьирует и колеблется в диапазоне от 0,5 до 1,6% (Белоусов Ю.Б., 2007). Инвалидизация при шизофрении достигает 40%), причем надо отметить, что шизофренией страдают лица преимущественно трудоспособного возраста. Имеются данные, указывающие на значительное финансовое бремя шизофрении для общества в России, которое составляет 0,2% ВВП. До 40% психиатрического бюджета тратится на лечение больных шизофренией, на стационарную помощь расходуется до 90% затрат, в общем объеме которых фармакотерапия составляет около 30%о. Эти данные демонстрируют, что проблема терапии шизофрении актуальна и является важной в современной психиатрии.
Учитывая важную роль в патогенезе шизофрении отделов головного мозга, участвующих в вегетативной регуляции, например, лимбической системы (Chance S.A., 2002) и ретикулярной формации (Yeomans J.S , 1995), можно предположить, что у больных шизофренией будет наблюдаться вегетативная дизрегуляция. Однако число работ на эту тему в литературе невелико. Между тем, знания об изменениях вегетативного статуса (ВС) при шизофрении могут расширить представления о роли регулятор-ных процессов при этой патологии и показать возможность мониторинга действия препаратов в реальном времени, что позволит своевременно производить коррекцию режима психофармакотерапии.
Цель исследования: разработка подходов для совершенствования фармакотерапии шизофрении на основе анализа психического состояния и ВС.
Задачи исследования:
1. Анализ соотношения показателей вегетативного и психического
статуса при параноидной шизофрении.
Выявление особенностей ВС при параноидной шизофрении в зависимости от возраста пациентов и длительности расстройства.
Анализ показателей вегетативного баланса при лечении параноидной шизофрении антипсихотическими средствами различных фармакологических групп.
Установление особенностей ВС в зависимости от длительности непрерывной антипсихотической терапии.
Оценка возможностей фармакологической коррекции вегетативных нарушений при параноидной шизофрении.
Научная новизна. Впервые установлены взаимоотношения между изменением психопатологических показателей и показателей ВС при параноидной шизофрении. Выявлены ранее неизвестные данные об относительном превалировании симпатического отдела ВНС (уменьшение показателей SDNN, RMSSD, pNN50, увеличение LF/HF) при шизофрении в зависимости от психического состояния пациента - особенно характерные для пациентов с выраженной продуктивной симптоматикой (ПС) и наличием галлюцинаторного синдрома Показано, что баланс симпатического и парасимпатического звена ВНС отличаются при использовании антипсихотических препаратов различных фармакологических групп. В частности, при применении зуклопентиксола отмечается более сбалансированное симпатико-парасимпатическое взаимоотношение (выше показатели SDNN, RMSSD, pNN50, ниже ИВР, ИН, ЧСС и индекс Кердо), чем при приеме галоперидола и клозапина. Предложено для коррекции вегетативных нарушений при шизофрении использовать (3-адреноблокаторы.
Практическая значимость и результаты внедрения. Анализ изменений во взаимоотношениях показателей вегетативного и психического статусов больных шизофренией обеспечивает рациональный подбор анти-
психотического препарата. Анализ ВРС может быть критерием оценки проводимого лечения и его изменения. Рекомендовано более широкое применение зуклопентиксола у пациентов с выраженной ПС, наличием галлюцинаторного синдрома, а также у больных шизофренией, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы Для коррекции вегетативных изменений у больных шизофренией целесообразно применение Р-адреноблокаторов. Результаты исследования используются в работе стационарных отделений Воронежского областного клинического психоневрологического диспансера, Ставропольской краевой клинической психиатрической больницы №1, Челябинской специализированной психоневрологической больницы №1. Материалы диссертационной работы используются в соответствующих разделах курсов кафедр психиатрии с наркологией и фармакологии Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко, кафедр фармакологии Ростовского государственного медицинского университета и Кубанского государственного медицинского университета, результатом чего является повышение объема знаний студентов о действии антипсихотических препаратов. Положения, выносимые на защиту.
У больных параноидной шизофренией с выраженной ПС наблюдается относительное превалирование активности симпатического отдела ВНС, достигающее максимума у пациентов с галлюцинаторным синдромом.
Не имеется каких-либо специфических особенностей ВС у больных шизофренией в зависимости от возраста и стажа заболевания. Выявленные вегетативные изменения соответствуют физиологическим при старении.
Значения показателей вегетативной регуляции различны при использовании антипсихотических средств разных фармакологических
групп и достоверно не связаны с длительностью непрерывной антипсихотической терапии.
При применении галоперидола и клозапина наблюдается избыточная активация симпатического звена регуляции, тогда как при использовании зуклопентиксола данный эффект не отмечается.
Для коррекции вегетативных изменений при шизофрении приемлемым является применение (3-адреноблокаторов.
Апробация работы. Результаты исследований, представленных в диссертации, доложены на IX межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии» (Воронеж, 2007), VIII международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке: концепции болезней цивилизации» (Москва, 2007), II Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2008), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008), X межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии» (Воронеж, 2008), конференции молодых ученых-психиатров (Тула, 2008), научно-практической конференции «Вегетативные расстройства в клинике нервных и внутренних болезней» (Москва, 2008), а также на межкафедральной конференции кафедр психиатрии и фармакологии (Воронеж, 2008).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, включая 2 статьи в ведущих рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 134 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 3 глав собственных результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка ис-