Введение к работе
"^
Актуальность проблемы. Почки, как известно учавствуют в подержании гомеостаза организма не только за счет экскреторной функции, но также вследствие метоболической активности клеток канальцевого эпителия нефрона (А. А. Лебедев, 1990; Г. А. Глейзер, 1991; И. Б. Михайлов и соавт., 1995). Поэтому нарушения функции почек при патологических состояниях, как правило, сопровождаются нарушением не только кодно-солевого обмена, но и выпадением метоболической функции и накоплением в организме токсических продуктов белкового обмена, что в конечном счете, обуславливает усугубление тяжести имевшего синдрома эндогенной интоксикации (Д. Н. Лазарева, 1990; А. А. Лебедев, 1990, В. Н. Лужников и соавт., 1995).
В целях восстановления функциональной активности почек и ускорения элиминации избыточного количества воды, а также токсических веществ из организма, в современной медицине используют мочегонные средства (С. В. Захаров и соавг., 1990; В. А. Орлов и соавт., 1991). Особенно активным, быстро и короткодействующим диуретиком является лазикс. Он находит широкое применение не только при острых и хронических заболеваниях почек, но и в целях дезинтоксикации при многих патологиях внепочечнон локализации (С. В. Захаров и соавт., 1990; Н. Н. Царевский, 1990; И. Я. Усватова и соавт., 1991).
В то же время терапия диуретическими средствами, столь широко применяемая в клинической практике, нередко проводится без учета особенностей фармакодинамики и фармако-кннетики лазикса, что является одной из частых причин развития побочных эффектов вплоть до летальных исходов (В. М. Ревенко и соавт., 1990; В. Н. Лужников и соавт., 1995).
Клинико-экспериментальные исследованиями последних лет показано, что дальнейшее повышение эффективности фармакотерапии требует применения лекарств с учетом особенности их фармакодинамики и фармакокинетики при конкретных условиях (Д. Н. Лазерева, 1990; Г. 3. Лыгин и соавт., 3. 3. Ха-кимов, 1993; X. Я. Каримов и соавт., 1994).
В настоящее время изучены особенности действия ряда лекарств при многих патологиях. Однако исследования по изучению особенностей фармакодинамики и фармакокинетики лазикса при патологических состояниях проведены недостаточно. Очевидно, выяснение особенностей фармакодинамики и фармакокинетики лазикса при патологических состояниях пред-
ставляет определенный интерес не только с теоретической, НО И: с практической точки зрения, поскольку решение этих вопросов позволит проводить фармакотерапию с использованием лазикса более рационально и с меньшим числом побочных эффектов.
Цель и задачи исследования. Основной целью исследования является выяснение особенности фармакодинамики и фар-макокннетнки лазикса при остром токсическом гепатите, термическом ожоге и в послеоперационном периоде экспериментального перитонита.
Для достижения поставленной цели определены следую
щие задачи: -
-
Изучить особенности функционального состояния почек в различных сроках экспериментального острого токсического-гепатита, термического ожога и в послеоперационном периоде калового перитонита.
-
Изучить особенности фармакодинамики лазикса у животных с острым токсическим гепатитом, термическим ожогом и в послеоперационном периоде калового перитонита.
-
Изучить особенности фармакокинетики лазикса при остром токсическом гепатите, термическом ожоге и в послеоперационном периоде калового перитонита.
-
Изучить особенности функционального состояния моно-оксигеназной системы печени при остром токсическом гепатите, термическом ожоге и в послеоперационном периоде калового перитонита на фоне водной нагрузки.
Научная новизна. Впервые целенаправленно в сравнительном аспекте изучены особенности фармакодинамики и фармакокинетики лазикса при остром токсическом гепатите, термическом ожоге и в послеоперационном периоде калового перитонита.
Установлено, что фармакодинамический эффект лазикса при' остром токсическом гепатите проявляется в усилении выделения мочевины, натрия и хлора, а также резким ослаблением выделения креатишша и ионов калия. При этом стимулирующее влияние лазикса на клубочкову фильтрацию возрастает более чем в два раза, а тормозящее влияние на канальцевую реабсорбцню — в полтора-три раза. При термическом ожоге под влиянием лазикса отмечается усиление экскреции мочевины, креатинина, ионов натрия, калия, клубочковой фильтрации, а также угнтетение экскреции ионов хлора и канальце-еой реабсорбции. В послеоперационном периоде калового перитонита фармакодинамический эффект лазикса проявляется в усилении диуретического эффекта, в частности, стимулирую-
шего влияния препарата на скорость клубочкозой фильтрации н эскрецию основных компонентов мочи, а также в снижении процессов канальцевой реабсорбции.
Установлено, что основными причинами увеличения значений периода полуэлимннацни и площади под фармакокинзти-ческой кривой, а также снижения константы элиминации ла-знкса при изученных патологических состояниях, наряду с снижением интенсивности биотрансформации препарат в результате угнетения моноокснгеназной системы печени, вероятно, является, снижения экскреции препарат за счет угнетения фильтрации в почках, из-за снижения скорости кровотока и нарушения мнкроциркуляции в ней.
Практическая значимость. Полученные результаты расширяют наши представления об особенностях фармакодинампки и фармакокпнетики лазикса при остром токсическом гепатите, термиечском ожоге и в послеоперационном периоде калового перитонита. Внедрение результатов работы в практику будет способствовать повышению эффективности и безопасности фармакотерапии лазиксом.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Фармакодинамические эффекты лазикса при остром ток
сическом гепатите, термическом ожоге и в послеоперационное
периоде разлитого перитонита нарушаются, что проявляется в
повышении стимулирующего действия препарата на экскре
цию мочевины и электролитов, степень которых наиболее вы
ражена при перитоните.
2. В основе нарушений фармакодинампки лазикса при укт-
.занных патологических состояниях лежат изменения пара
метров его фармакокпнетики, что выражается в увеличении
периода полуэлиминации и площади под фармакокинетической
кривой, а также в снижении интенсивности метаболического клиренса и константы элиминации препарата.
-
Уменьшение фильтрации в клубочках из-за снижения почечного кровотока и угнетения интенсивности биотрансформации лекарств в печени, в результате снижения содержа ни и активности основных компонентов моноокснгеназной систе мы, является одной из главных причин нарушения фармакоки нетики и фармакодинампки лазикса при остром токсическої гепатите, термическом ожоге и в послеоперационном период разлитого перитонита.
-
В целях повышения эффективности и предупреждение осложнений фармакотерапии с использованием лазикса необ-
ходимо учесть особенности его фармакодинамикн и фармако-кинетики при остром токсическом гепатите, термическом ожоге и в послеоперационном периоде разлитого перитонита.
Внедрение работы. Результаты работы внедрены в клиническую практику реанимационного отделения 2 клиники Таш-Т'осМи, а также в материалы практических и лекционных занятий кафедр клинической фармакологии и внутренних болезней ТашГосМИ 2.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Первой, Второй и Третьей научно-практической конференции Второго ТашГосМИ (Ташкент,' 1993, 1994). Диссертация обсуждена на научной конференции с участием кафедр фармакологии, клинической фармакологии, патологической физиологии, биологической химии и научно-диагностического центра Второго ТашГосМИ.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 лечатных работ.
р Структура и объем работы. Дисесртация изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 таблицами и 6 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и указателя литературы, состоящего из 288 работ, из них 189 автором ближнего зарубежья и 99 дальнего зарубежья.
![Патогенетические особенности интраоперационного распространения инфекции при перитоните и ее профилактика [Электронный ресурс]](/i/i/4308/186812.png "Патогенетические особенности интраоперационного распространения инфекции при перитоните и ее профилактика [Электронный ресурс] Волкова Ольга Георгиевна")
