Введение к работе
Актуальность темы
На современном этапе роста заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), изучение сифилиса, составляющего более 20 % в общей структуре заболеваемости ИППП [К.М. Ломоносов, 2003], является одной из актуальных проблем дерматовенерологии. К настоящему времени достаточно изучены вопросы диагностики и клиники различных форм сифилиса. Вместе с тем, темп распространения этой инфекции диктует новые требования и подходы к терапии данного заболевания: перспективными являются методики с преимущественным использованием их в амбулаторной практике.
В настоящее время пенициллин по-прежнему остается основным средством лечения сифилиса. Высоко эффективно лечение ранних форм сифилиса водорастворимым пенициллином [Н.В. Кунгуров, 1999; А.И. Завьялов, 2000] однако, схемы лечения, основанные на применении этой формы препарата, неприемлемы в амбулаторных условиях из-за необходимости частых инъекций антибиотика.
В амбулаторной практике и в стационарных условиях (в соответствии с "Методическими указаниям по лечению и профилактике сифилиса № 98/273 от 28 декабря 1998 года") в последние годы используют пенициллины средней продолжительности действия: прокаин-пенициллин («Биохеми», Австрия) и его отечественный аналог - новокаиновую соль бензилпенициллина (АКОС, Курган). Несмотря на результативную терапию сифилиса этими препаратами, в последние годы участились случаи недостаточно эффективного лечения, приводящего к формированию поздних форм сифилиса, серорези-стентности, замедленной негативации серологических реакций.
Для совершенствования стандартной терапии ранних форм сифилиса возникла необходимость сравнительного изучения клинической эффективности и особенностей фармакокинетики некоторых препаратов пенициллина
РОС НАЦИОНАЛЬНА! СНБЛКОТЕКА Cttmi OS
средней продолжительности действия, а также проведения экономического анализа фармакотерапии с учетом результативности лечения.
Цель исследования - улучшение результатов лечения больных ранними формами сифилиса путем сравнительного изучения фармакокинетики, клинической и затратной эффективности применения препаратов пенициллина средней продолжительности действия различных фармацевтических производителей.
Основные задачи исследования:
1.Оценить клинико-серологическую эффективность новокаиновой соли бензилпенициллина (АКОС, Курган) и прокаин-пенициллина («Биохеми», Австрия) в отдаленные сроки после окончания антибиотикотерапии больных ранними формами сифилиса.
2.Выявить особенности фармакокинетики новокаиновой соли бензилпенициллина и прокаин-пенициллина у больных ранними формами сифилиса на разных этапах фармакотерапии.
3.Провести фармакоэкономический анализ лечения сифилиса препаратами пенициллина средней продолжительности действия различных фармацевтических производителей.
Научная новизна
Впервые проведена сравнительная оценка серологической эффективности лечения ранних форм сифилиса препаратами пенициллина средней продолжительности действия при длительном наблюдении (в течение двух лет), выявившая более высокую эффективность терапии прокаин-пеницил-лином в сравнении с новокаиновой солью бензилпенициллина.
Впервые проведено сравнительное мониторирование концентрации пенициллина в сыворотке крови больных сифилисом при лечении новокаиновой солью бензилпенициллина и прокаин-пенициллином как в течение суток, так и на всем протяжении курсовой антибиотикотерапии (20 дней).
Впервые изучена динамика и проведена сравнительная оценка индивидуальных фармакокинетических параметров уровня пенициллина в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у больных ранними формами сифилиса при лечении пенициллинами средней длительности действия.
Проведенный анализ клинико-экономической эффективности лечения ранних форм сифилиса новокаиновой солью бензилпенициллина и прокаин-пенициллином выявил преимущества использования прокаин-пенициллина в стационаре и в амбулаторных условиях.
Научно-практическая значимость и внедрение результатов
исследования
Высокая эффективность прокаин-пенициллина («Биохеми», Австрия) в терапии ранних форм сифилиса, основанная на стабильности фармакокинетических показателей концентрации препарата в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у больных на протяжении всего курса антибиотикотера-пии, способствует значительному снижению экономических затрат при лечении данной категории пациентов. Это позволило разработать рекомендации по выбору антибиотика для лечения ранних форм сифилиса препаратами пенициллина средней продолжительности действия различных фирм производителей.
Результаты исследований внедрены в практику работы Ставропольского краевого кожно-венерологического диспансера, Ставропольского гарнизонного госпиталя, а также в лекционные курсы кафедры дерматовенерологии факультета последипломного образования Ставропольской государственной медицинской академии, включены в практические рекомендации и руководства для врачей дерматовенерологов.
Основные положения, выносимые на зашиту
1. Использование прокаин-пенициллина («Биохеми», Австрия) предупреждает развитие серорезистентности у больных ранними формами сифилиса эффективнее новокаиновой соли бензилпенициллина (АКОС, Курган).
При использовании прокаин-пенициллина в сыворотке крови и лик-воре создаются стабильные и высокие концентрации пенициллина. При введении новокаиновой соли бензилпенициллина имеют место существенные индивидуальные вариации уровня антибиотика.
Фармакоэкономическая оценка применения прокаин-пенициллина и новокаиновой соли бензилпенициллина подтвердила преимущества применения прокаин-пенициллина при лечении ранних форм сифилиса, в том числе в амбулаторных условиях
Апробация материалов исследования.
Основные положения диссертации доложены на заседании филиала Российского общества дерматовенерологов (Ставрополь, 2002), совместном заседании общества дерматовенерологов и клинических фармакологов Ставропольского края (Ставрополь, 2003; 2004), на VII Сибирской научно-практической конференции (Новосибирск, 2003), на юбилейной конференции, посвященной 80-летию Ставропольского краевого кожно-венерологи-ческого диспансера (Ставрополь, 2003), на I Российском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2003), на научно-практической конференции, посвященной памяти И.Я. Шахтмейстера (Москва, 2003).
Объем и структура работы
Материалы исследований изложены на 171 странице машинописного текста и включают введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, три главы собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 212 источников, в том числе 160 отечественных и 62 зарубежных. Работа иллюстрирована 39 таблицами, 28 рисунками, 13 клиническими наблюдениями.
