Введение к работе
Актуальность исследования Липиды морских гидробионтов привлекают пристальное внимание медицины как источники биологически активных веществ, в первую очередь n-З полиненасыщепных жирных кислот (ПНЖК), известных своими антиатерогенным, гипотензивным, тромболитпческим эффектами (Погожева А В и др , 2000, Новгородцева Г П и др , 2006, Calder PC et al, 2003, Aguilera A A et al, 2004, Hulbert A J et al, 2005) В то же время в состав суммарной липидной фракции морских гидробионтов могут входить и другие липиды, разнообразный состав которых определяет специфичность действия используемых средств и не позволяет подходить к их применению по принципу аналогии Так, жир печени полярной акулы, используемый во многих исследованиях как источник n-З ПНЖК, содержит в своем составе свыше 20% уникальных липидов - 1-0-алкил-диацилглицеринов (АДГ) - соединений, образованных жирными кислотами и спиртами (батпловый, химиловый и селехиловый - 1 -О-алкил-глицерины) (Гаджиева 3 М и др , 2002, Bernhard Е , 2003) Ботьшие количества АДГ обнаружены в тканях морских беспозвоночных дальневосточных морей - командорского кальмара (до 50% в липидах печени) (Попков А А и др , 1997), камчатского краба (около 10% в липидах гепатопаггкреаса) (Новгородцева Т П и др , 2005, 2006), что делает их перспективным сырьем для создания фармпрепаратов
Анализ данных литературы показал, что АДГ обладают иммуностимулирующими, гемопоэтическими, антиоксидантными свойствами (Chemmade С et al, 2002, Bntes Р et al, 2004, Fan Q L et al, 2006), явтяются предшественниками в биосинтезе фактора активации тромбоцитов (ФАТ), опосредованно втияют на функционалыгую активность клеток крови, сердечно-сосудистой, репродуктивной и центральной нервной систем (Куликов В И и др , 1998, Lewkowicz Р et al, 2005) Доказан ряд негативных эффектов АДГ (сокращение мнометрия, понижение давления, бронхоспазмы, ш-перкоагуляция, цитотоксичность), что требует ограничений в применении некоторых липидных препаратов с высоким их содержанием (Acevedo R et al, 2006)
Отсутствие сведений об ограничении применения многокомпонентных липидных препаратов, действующим началом которых являются липиды аткилглнцерино-вой структуры и ПНЖК в качестве профилактических средств при липидзавпсимых заботеваниях, ставит вопрос о необходимости углубленных исследований новых ис-
точников биологически активных липидов, установлении их безопасной и, биотроп-ной дозы и оптимального соотношения в них липидных составляющих
Цель исследования: установить характер биологического действия липидных препаратов из печени командорского кальмара и гепатопанкреаса камчатского краба на липидный обмен, систему «перекисное окисление липпдов - антиоксидантная защита», параметры периферической крови и морфофункциональное состояние печени крыс при алиментарной дислипидемии и обосновать возможность их применения для коррекции дислипидемии
Задачи-
-
Исследовать состав липидов, выделенных in печени командорского кальмара Berryteuthis magisier и гепатопанкреаса камчатского краба Parahthodes сат-tschatica, дать сравнительную характеристику содержащихся в них биологически активных липидных компонентов
-
Воспроизвести модель алиментарной дислипидемии у крыс и изучить влияние исследуемых препаратов липидов из морских гидробионтов на морфофункциональное состояние печени, липидный обмен, систем> «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита», параметры периферической крови у крыс с алиментарной дислипидемией
-
Оценить эффект исследуемых препаратов, обусловленный различным соотношением биологически активных липидов алкилглицериновой структуры и п-3 ГШЖК по основным этиозависимым системам и функциям организма крыс при алиментарной дислипидемии
-
Провести выделение 1 -О-алкилглицериновых эфиров (АГЭ) из исследуемых природных источников и установить долю ігх влияния в общем комплексе изучаемых биологически активных липидов морских гидробионтов
-
Установить оптимальное соотношение веществ алкилглицериновой структуры и п-3 ПНЖК в одном природном комплексе и биотропную дозу липидных препаратов для коррекции дислипидемии
Научная новизна Впервые изучены биологические эффекты препаратов природных липидов из печени командорского кальмара и гепатопанкреаса камчатского краба в условиях экспериментальной дислипидемии Установлена зависимость биологического действия липидных препаратов от состава, соотношения и структуры
входящих в липидігую компоненту составляющих (АГЭ и n-З ПНЖК) Впервые показано, что для разработки фармпрепаратов и биологически активных добавок к пише из лштндов морских гидробионтов значимым фактором является ншнгчие веществ ] -О-алкилглицериновой структуры
Практическая значимость работы. Настоящее исследование позволяет дополнить и угтубить представления о механизмах действия липидов из морских гидробионтов, содержащих 1-О-алклл-диацилглицерины и расширить область их применения в практической медицине На основании проведешюго исследования установлено оптимальное соотношение веществ алкилглицериновой структуры и ПНЖК в одном природном комплексе и биотропная доза липидных препаратов для профилактики дислипидемий Даны рекомендации для технологической разработки фармпрепаратов и биологически активных добавок к пище с заданным составом и соотношением входящих липидных компонентов
Положения, выносимые на защиту:
-
Липиды печени командорского кальмара, содержащие до 50% 1-0-алкил-диацилглицеринов и 10% n-З ПНЖК, при использовании в дозе 2 г/кг массы тела крысы оказывают негативное действие в условиях алиментарной дислипидемий, что проявляется гиперхолестеринемиеи, гиперлипопероксидемией, стеатозом, эритро- и тромбоцитозом, гиперкоагутяцией
-
Установлена роль 1-О-алкилглицериновых эфиров в реализации биологических эффектов препарагов липидов из морских гидробионтов, проявляющаяся ингибнрованием утилизации атерогенных липидов в крови и печени, развитием гипергликемии, мембранодеструкцией гепатоцитов, повышением функциональной активности и количества клеток красной и белой крови
-
Оптимальный биотропный эффект на организм крыс в условиях алиментарной дислипидемий оказывают липиды из гепатошикреаса камчатского краба в дозе 1 г/кг массы тела, содержащие 10% 1-О-ашшлглицеринов и 10% n-З ПНЖК
Апробация материалов работы. Результаты исследований представтены на V Региональной конференции по актуальным проблемам экологии, морской биологии и биотехнологии студентов, аспирантов и молодых ученых Дальнего Востока России (Владивосток, 2002), 11-и Российской конференции «Гепаточогия сегодня» (Москва, 2006), 7-й Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых уче-
ныч с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2006), 3-м международном Тихоокеанском Конгрессе по традиционной медицине (Владивосток, 2006), 3-м Дальневосточном региональном Конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток, 2006), V Международном конгрессе «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2006), 2-й региональной научной конференции «Исследования в области физико-химической биологии и биотехнологии» (Владивосток, 2006)
Публикации По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения рез\ льтатов, выводов, списка цитируемой литературы, содержащего 109 источников отечественных и 121 иностранных авторов, приложения, иллюстрирована 23 таблицами и 37 рисунками
Диссертационная работа выполнялась в рамках плановой НИР института, № госрегистрации 0120 0408169
Автор выражает искреннюю признательность директору НИИ МКВЛ, заслуженному деятелю науки РФ, профессору, дмн ЕМ Иванову за органшацшо, всестороннюю помощь и поддержку исследований Автор благодарит за участие в работе заведующего сектором лшшдов Тихоокеанского научно-исследовательского рыбохозяйст-венного центра, к б н СП Касьянова, сотрудішков лаборатории биомедицинских исследовании д б н Т И Боткину, к м н Е Г Исаченко, а также коллег из других лабораторшЧ НИИ МКВЛ
![Экспериментальное обоснование применения блокаторов никотиновых и глутаматных рецепторов для лечения никотиновой зависимости [Электронный ресурс]](/i/i/4368/186520.png "Экспериментальное обоснование применения блокаторов никотиновых и глутаматных рецепторов для лечения никотиновой зависимости [Электронный ресурс] Захарова Елена Сергеевна")