Введение к работе
Актуальность теш. Ззболзвэния печени и бнлиарной системы занимают значительное место в структуре заболеваемости населэния, они составляют более 40$ в группе нозологических форм, относящихся к патологии пищеварительной системы (Николаев СМ., 1992). Заболевания гепатобшшарноіі системы (исключая вирусный гепатит) составляют 6 на 1000 населения (Подымова СД.., 1984), растет число заболеваний печени алкогольной этиологии, токсических, лекарственных, аллергических поражений печени.
В качество гелатопротзкторов в нашей стране применяются кар-сил (легалон), силибор, каторгеи, ЛИВ-52, эссенциале, Однако, терапевтическая эффективность этих гепатопротэкторов оказывается не всегда достаточной. Кроме того, всо эти препараты, за исключением силибора, являются импортными. В связи с этим возрастают актуальность и необходимость поиска и изучения новых высокоэффективных и малотоксичних лекарственных препаратов, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний печени и желчовнводящпх путей.
Сотрудники кафедры фармакологии Башкирского мединститута и лаборатории тонкого органического синтеза ИХ УІЩ РАИ проводят комплексное исследование по изучению и внедрению в медицинскую практику новых соединений, синтезированных па основа глицирризи-новой кислоты, выделенной из растения солодка голая (Gitycyrrhiza $іа&ґй L ). Получены новые ценные для медицины биологически активные вещества (Иасыров Х..М. и .др., 1980; Балтика Л.А. и .др., 1991).
При внедрении новых лекарственных препаратов в медицинскую практику необходимым условием является изучение их фармакокянети-ческих параметров, что позволит подобрать оптимальную дозу и рз-ким введения препарата. Учитывая вышеизложенное, наш изучены ге-патопротекторныэ свойства производного ГЛИЦИррИЗИНОБОЙ КИСЛОТЫ -пиглизина (5 НТК) и определены ого фармакркинотическиэ параметры.
Цель работы. Изучение гепатозащитиого действия производного глицирризиновой кислоты - пента - 0 -никотипата глицирризиновой кислоты и определение его фармакокинетических параметров. ' Задачи исследования:
I.Изучить гопатозащитноэ действие производных глицирразиновой кислоты (ГК) при остром отравлении тзтрихлорметапом.
2.Изучить влияние производных ГК на желчесекреторную функцию иптактных крыс и на моделях тетрахлорнетанового, алкогольного и тетрациклинового гепатита.
3.Изучить влияние производных ГК на биохимические показатели ( АЛТ, ACT, БШГ, билирубина,бета-галактозидазы).
4.Изучить антнрадикальную активность производных ГК,
5.Изучить спазмолитическую активность ниглизина,
6.Изучить фармакокинетику ішглизина.
Научная новизна» В результате проведенных исследований получены новые сводоиия о гештозащитноіі активности производного гли-цирризиновой кислоты - 5 НТК. Доказательством тому является повышение желчесекреторной функции как интактных крыс, так и крыс с татрахлорштановым, алкогольным и тетравдклиновым гепатитом при' введении им 5 НТК; снижение активности ферментов (АЯТ, ACT, БГМТ) под влиянием 5 НТК до уровня интактных крыс; показана антиради-кальная активность 5 НТК - угнетение им перокисного окисления ли-пидов в биологических мембранах (угнетение показателей хомилюми-носценции, уменьшение накопления о.щюго из конечных продуктов ПОЛ-малонозого диальдегида, уменьшение уровня диеновых конъюгатов, увеличение активности супороксиддисмутазы). Получены ноше данные о спазмолитической активнооти ниглизина. Разработан и апробирован сдектрофотоглетрический метод определения ниглизина в биологических яидкоотяз. Впервые изучена фаршкокинетика ниглизина, установлены его фармакокинзтическио параметры.
Практическая значимость. Получешше данные о гепатозащитной активности ниглизина позволяют рекомендовать препарат в качестве гешт'опротектора.
Внедрение результатов работы в практику.
Представлены материалы в ФК МЗШ России на препарат "нигли-зин" - гепатозащитное средство.
Рационализаторское предложение Га 1578 от 20.04.94 "Способ определения фармакокинетических параметров производных глицирри-зиновоіі кислоты" используется в учебном процессе кафедры фармацевтической химии БГМИ при фармацевтическом анализе лекарственных средств, содержащих производные глицирризиновой кислоты. Материалы исследований используются в учебном процессе кафедры фармакологии БШИ при изучении гепатозащиткых средств.
Апробация работы. Основные результаты работы дологены на научной конференции студентов и молодых ученых Башгосмединститу-та /І989Г./, всесоюзной конференции "Новые лекарственные препа -раты из растений Сибири и Дальнего Еостока /Томск, 1989г./, на научной конференции "Физические проблемы научно-технического прогресса" в БГУ /Уфа, 1590г./, на Всероссийской конференции "Научная работа на кафедре - как основа творческого роста препода -вателя" /Волгоград, 1993г./, итоговой научной сессии All РБ /Уфа, 1993г./, на межкафедральком заседании ЕШИ /1994г./, на заседа -нии фармакологического общества Башкортостана /1994г./.
Основные положения, выносимые на защиту.
І.Ниглизин - новый гепатопротектор, оказывающий гепатоза -щитное действие при тетрахлорметановом, алкогольной и тетради -клиновом гепатите, не уступающее,а в ряде случаев превосходящее эффект известных гепатопротекторов - силибора и карсила.
2.ШГЛИЗИН угнетает активность ферментов цитолиза, оказывает антирадикальное действие,повышает функциональную активность гепатоцитов, о чем свидетельствует повышение желчесекреторной функции,подавление жировой дистрофии, увеличение митотичаской активности гепатоцитов при экспериментальнш гепатите.
З.Разработан и апробирован спектрофотометрический метод определения ниглизина в биологических жидкостях.
Публикация. По ..материалам проведенных исследований опубла -ковано 4 работы.
. Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 131 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов и материалов исследования , результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, внлючавдзго 27Є источников, из них 93 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами, 15 рисунками,3 микрофото.
Похожие диссертации на Изучение гепатопростекторного действия и фармакокинетики пента-О-никотината глицирризиновой кислоты
