Введение к работе
з
Актуальность проблемы. Начиная с семидесятых годов нашего столетия, в мировой клинической практике приоритеты в области трансфузионно-пнфузиошюй терапии смещаются в сторону использования кровезамещающих растворов по сравнению с применением донорской крови. Это обстоятельство определяется рядом факторов: высокой лечебной эффективностью кровезаменителей, отсутствием необходимости подбора препаратов по групповым антигенам и резус-фактору, хорошей переносимостью и практически отсутствием сенсибилизирующих свойств, низкая стоимость препаратов и что особенно важно - исключением возможности передачи инфекционных заболеваний (вирусного гепатита, инфекционного мононуклеоза, сифилиса, СПИДа и других).
Увеличивающаяся потребность в кровезамещающих растворах стимулировала разработку и производство большого количества препаратов во всех группах кровезаменителей (противошоковых, дезинтоксикациошшх, парентерального питания, регуляторов водно-солевого обмена, переносчиков кислорода и др.). Однако особое внимание было обращено на программы разработки препаратов противошокового (гемоднмлмн-ческого) действия, наиболее широко применяемых в клинике (Bergquist D./ 19S2, В.А.Климанский, МА.Рудаев, 1984; Н.Р.Панченков и соавт., 1986; Л.И.Герасимова, 1991, 1996;В.Б.Хватов, 1991; В.М.Городецкий, 1994, Е.А.Селиванов и соавт., 1996).
Создание этих кровезаменителей шло по пути использования положительно зарекомендовавших себя базовых противошоковых кровезаменителей, прежде всего дек-страновых, с приданием им новых функций - купирование патологических симптомов, возникающих в условиях значительных кровопотерь, выраженных нарушений функций и шока.
. Тенденция расширения лечебных свойств противошокового кровезаменителя на основе декстрана-полиглюкина с ММ 70000 Дальтон привела к разработке ряда препаратов, обладающих действием нормализации гемодинамики и стимуляции эрпгропоэза (полифер), улучшения гемодинамики и купирования ацидоза (полиглюсоль) у пострадавших после кровопотери или находящихся в шоке (Aberg М, eta!, 1998, Т.В.Полушина и соавт., 1989; Т.М.Простакова и соавт., 1983; Ю.В.Андрианова, 1989; Г.Н.Хлябич, 1977).
Такое же направление разработок отмечено и среди наиболее распространенных в клинической практике препаратов на основе шгзкомолекулярной фракции декстрана с ММ 35000 (реополиглюкин, реополнглюкин с глюкозой), способных улучшать не только гемодинамику и гемореологию, но и бороться с тромбоэмболическими осложнения-
4 ми, а также стимулировать диурез (реоппоман) (Т.МЛростакова и соавт., 1982; Gruber
U., 1988,Ю.В.Андрианова, 1989).
Проблема создания полифункциональных кровезаменителей по-прежнему продолжает оставаться актуальной. Именно в этом диапазоне молекулярных масс декстра-на сохраняются оптимальные гемодинамические свойства, присущие реополиглюкину, а придание дополнительных эффектов, в частности стабилизация электролитного состава крови и купирование метаболического ацидоза достигается путем введения в его рецептуру солей, что приближает состав препарата к солевому составу крови.
Разработка такого препарата и изучение его биологических и фармакологических свойств проводилось в 1994-1999 годах в Государственном институте кровезаменителей и медицинских препаратов в соответствші с планом НИР Минздрава России.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось экспериментальное доклиническое изучение фармакологических свойств нового кровезаменителя полифункционального действия на основе декстрана - реоглюсоля.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
-
Изучить физико-химические параметры реоглюсоля.
-
Оценить основное действие препарата:
влияние на физико-химические показатели периферической крови;
исследовать гемодинамические свойства;
определить эффект снижения ацидоза после инфузии препарата.
3. Изучить токсичность реоглюсоля и его влияние на функциональное состояние жиз
ненно важных органов животных при однократном и многократном применении в
терапевтических и избыточных дозах.
Научная новизна работы. Впервые исследованы фармакологические и физико-химические свойства кровезаменителя полифункционального действия реоглюсоля. Показана безвредность реоглюсоля при однократном и многократном применении его в лечебных дозах. Реоглюсоль не оказьшал существенного влияния на суспензионную стабильность крови, относительную резистентность и скорость оседания эритроцитов но снижал динамическую вязкость крови и по этим показателям был идентичен реополиглюкину. По гемодинамическому эффекту реоглюсоль сопоставим с препаратом сравнения реополиглюкином, однако, в отличие от последнего, инфузия реоглюсоля после острой кровопотери купирует ацидоз и восстанавливает необходимый уровень окислительно-восстановительных процессов.
Практическая значимость работы. Результаты изучения физико-химических и фармакологических свойств реоглюсоля показали, что препарат выгодно отличается от
5 идентичных препаратов гемодинамического (противошокового) действия, в частности от препарата сравнения реополиглюкина. Была также показана хорошая переносимость и безвредность реоглюсоля. Эта результаты послужили основанием для получения разрешения Фармакологического комитета на проведение его клинических испытаний в качестве нового фармакологического средства (протокол № 11 от 27.05.1999 г.).
На основе проведенных исследований была разработана фармакопейная статья на реоглгосоль, а также технологическая инструкция по его приготовлению.
На базе экспериментального производства Государственного института кровезаменителей и медицинских препаратов создана технологическая схема и линия по производству кровезамещающих растворов и отделение ОБК по контролю качества этих препаратов.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Новый полифункциональный препарат реоглюсоль обладает оптимальными реоло-
гическими и гемодинамическими свойствами.
-
Реоглюсоль обладает хорошей переносимостью, относительной безвредностью и стабильностью.
-
Препарат имеет существенные преимущества по сравнению с реополиглюкином: активно восстанавливает кислотно-основное равновесие и снижает метаболический ацидоз.
Апробация работы.
Материалы диссертационной работы докладывались на:
Шестом Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Москва, 1998); Юбилейной конференции, посвященной 100-летию Харьковского предприятия по производству иммунобиологических и лекарственных препаратов (Харьков, 1998); семинаре немецкой фирмы "Фармаплан" "Инфузионные растворы" (Москва, 1997); научной конференции по проблеме "Кровезаменители" ГИКиМП (Москва, 1997), научной конференции фармакологического отдела ВНЦ БАВ (Старая Купавна, 1999).
Публикации. По основным материалам диссертации опубликовано 3 научные работы и 1 принята к изданию.
Обьем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав описания материалов и методов исследования, результатов экспериментов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 115 страницах машинописного текста, из них 23 таблицы и 21 рисунок. Библиографический указатель включает 114 источников, в том числе 26 иностранных.
