Введение к работе
Актуальность темы
В течение последнего десятилетия был достигнут существенный прогресс в лечении артериальной гипертензии (АГ). Хотя этиология артериальной гипертензии является поливалентной, важнейшие патофизиологические механизмы ее развития известны. Одним из них является продолжительная избыточная продукция катехоламинов, вследствие чего повышается периферическое сосудистое сопротивление (Арабидзе Г.Г. и соавт., 1999, 2000).
Агонисты имидазолиновых рецепторов - класс антигипертензивных препаратов центрального действия, которые не только снижают симпатическую активность и АД, но и положительно влияют на обмен глюкозы, тканевую чувствительность к эндогенному инсулину, не оказывают негативного влияния на липидный профиль и тем самым уменьшают риск развития ИБС у больных сахарным диабетом и АГ (Kirch V., 1990, 1999; Ernsberger P., 1990, 2000; Schliker E. et al., 1990,2000). а,-Адреноблокаторы - одна из немногих групп антигипертензивных препаратов, которые улучшают липидный профиль крови и повышают чувствительность тканей к инсулину (Giorda С, Appendino М., 1993, 2000).
При этом следует отметить то, что данные о влиянии препаратов этих групп на сердечную мышцу в постинфарктный период, а также действие на ба-рорецепторную регуляцию кровообращения, немногочисленны и противоречивы.
Наиболее значительное комплексное сравнительное исследование карди-опротективных свойств препаратов этих групп первой генерации клофелина и празозина было выполнено в лаборатории кафедры фармакологии с курсом ФТЛ ФПО КГМУ Монаховым В.Б. (1991) и продемонстрировало высокую эффективность препаратов. В развитии исследований нами предпринята попытка оценить кардиопротективную эффективность препаратов второй генерации с учетом использования методологии системной оценки механизмов регуляции сердечно-сосудистой системы.
Выполненное диссертационное исследование осуществлялось по основному плану НИР КГМУ на базе НИИ экологической медицины (№ государственной регистрации 01.20.0005205), включено в договор с МЗ РФ №219-001.99.23-05 «Разработка новых подходов и методов диагностики и лечения заболеваний внутренних органов с учетом системной организации нейрогумо-ральных механизмов адаптации» и целевую государственную программу «Разработка медико-биологических и учебно-методических проблем, направленных на улучшение показателей здоровья населения, экологического благополучия окружающей среды и повышения качества подготовки медицинских кадров», входит в отраслевую научно-исследовательскую программу №08 «Изучение патологических состояний сердечно-сосудистой системы. Разработка современных медицинских технологий профилактики, диагностики и лечения болезней системы кровообращения» на 2001-2005 годы.
Цель исследования: комплексное изучение кардиопротективного действия селективного агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина (1) и блокатора сс,-адренорецепторов доксазозина (2) в эксперименте.
Задачи исследования
-
Исследовать кардиопротективиое действие моксонидина и доксазозина при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда на нормотен-зивных животных с регистрацией показателей гемодинамики на 2-е и 30-е сутки.
-
Изучить действие моксонидина и доксазозина на функциональную активность и показатели метаболизма углеводов изолированного по Лангендорфу сердца крыс при моделировании гипо- и реперфузионных повреждений.
-
Изучить защитное действие моксонидина и доксазозина при моделировании артериальной гипертензии.
-
Исследовать кардиопротективиое действие моксонидина и доксазозина при сочетанной патологии (моделирование инфаркта миокарда на фоне артериальной гипертензии).
-
Изучить особенности влияния моксонидина и доксазозина на баророцептор-
нического стресса.
Научная новизна исследования
В работе впервые проведено углубленное изучение кардиопротективного действия антиадренергических средств моксонидина и доксазозина:
исследовано кардиопротективиое действие моксонидина и доксазозина при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда у нормотензив-ных животных с регистрацией показателей гемодинамики на 2-е и 30-е сутки;
исследовано действие моксонидина и доксазозина на функциональную активность и показатели метаболизма углеводов изолированного по Лангендорфу сердца крыс при моделировании гипо- и реперфузионных повреждений;
изучено кардиопротективиое действие моксонидина и доксазозина при сочетанием моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда на фоне артериальной гипертензии, по результатам измерения левожелудочкового давления;
изучено влияние моксонидина и доксазозина на барорефлекторную чувствительность в условиях экспериментального эмоционально-болевого стресса, с учетом системной организации нейрогуморальных механизмов регуляции сердечно-сосудистой системы.
Практическая значимость работы Исследование носит теоретический характер и посвящено изучению кар-диопротективных свойств моксонидина и доксазозина с целью экспериментального обоснования их применения у больных артериальной гипертензией с сопутствующей ишемической болезнью сердца.
-
- Доксазозин - "Кардура*" ("Cardura*") (Pfizer)
-
- Моксонидин - "Цинт" ("Cynt") (Lilly)
Внедрение результатов в практику
Материалы диссертации использованы при составлении учебно-методических рекомендаций и включены в лекционный курс и лабораторные занятия на кафедре фармакологии с курсом ФТЛ ФПО КГМУ и кафедре фармакологии, медицинской и биологической химии Медицинского института ОГУ.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Моксонидин и доксазозин улучшают функциональные показатели сократимости на 2-е и 30-е сутки после моделирования инфаркта миокарда, предотвращают развитие сердечной недостаточности на модели инфаркта миокарда у крыс и собак.
-
Моксонидин и доксазозин оказывают благоприятное действие на показатели сократимости и обмен углеводов изолированного по Лангендорфу сердца крыс, подвергшихся гипо- и реперфузионным повреждениям.
-
Моксонидин и доксазозин предотвращают развитие скрытой сердечной недостаточности при моделировании артериальной гипертензии и при сочетании артериальной гипертензии и коронароокклюзионного инфаркта миокарда у крыс.
-
Моксонидин и доксазозин благоприятно влияют на баророцепторную регуляцию кровообращения в условиях экспериментальной модели стресса у крыс.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на VI и VII Национальных конгрессах "Человек и лекарство" (Москва, 2000, 2001), II Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы экологии, экспериментальной и клинической медицины» (Орел, 2001), Всероссийской научно-практической конференции "Кардиология-XXI век" (Санкт-Петербург, 2001), научно-практических чтениях (посвящены 60-летию со дня рождения основоположника курской школы фармакологии проф. В.В. Пичугина, Курск, 2001), заседаниях фармакологического общества КГМУ, а также итоговых научных сессиях КГМУ (Курск, 1999-2002).
Апробация диссертационной работы проведена на межкафедральном заседании кафедр фармакологии с курсом ФТЛ ФПО, клинической фармакологии, внутренних болезней №2, анатомии человека и НИИ экологической медицины КГМУ.
Публикации
По результатам работы опубликовано 13 научных работ. Из научных трудов, опубликованных в соавторстве, в диссертацию включены материалы, полученные автором лично.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), главы 2, содержащей описание материалов и методов исследования, глав 3,4, 5 и 6 с изложением собственных полученных экспериментальных данных, обсуждения полученных результатов (глава 7), выводов, списка литературы, включающего 214 источников (48 работ отечественных и 166 работ иностранных авторов) и приложения. Таблиц - 29, рисунков - 34.
![Исследование органопротекторного действия мексидола в условиях реперфузионного синдрома (экспериментально-клиническое исследование) [Электронный ресурс]](/i/i/4325/212896.png "Исследование органопротекторного действия мексидола в условиях реперфузионного синдрома (экспериментально-клиническое исследование) [Электронный ресурс] Багов Альберт Нурбиевич")
