Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ. Анвтилсалициловая кислота (АСК) является типичным представителем группы нестероидных протгвозойпалисель-ных препаратов и в различных лекарственных формах широко применяется в медицинской практике как эффективное противовоспалительное, анальгетическое, антиагрегантное средство. Однако, недостатком аспирина является то, что он вызывает раздражение и повреждение слизистой оболочки желудка при приеме внутрь, что определяется несколькими причинами, среди которых неспособность аспирина растворяться в воде. Риск развития язв и эрозий, при использовании АСК составляет 23-ЗОЙ (А.С.Свшщицкий, 1990; F.L.Lqlh2ol , 1939) . Хотя симптомы побочного действия со стороны желудочно-кишечного тракта проявляются не у всех пршишающих аспирин, дате однократное его введение вызывает обнаруживаемые эндоскопически повреждения примерно у 100 больных (D.Y.Grakam. , J.L.Snuth., 1986). Изменения обнаруживаются не только эндоскопически, но и путем определения крозопотерь в пищеварительном тракте, которые могут быть крайне обильными(Lth.alL , 1935) . Даже в небольших дозах АСК примерно в два раза увеличивает содержание в желудочных смывах крови (P.I.PriAardL , 1989) .
Возможность смягчения подобного действия аспирина на сли-зистуя оболочку желудка связана прежде всего с улучшением растворимости препарата. Хорошо растворимые в воде формы АСК давно известны за рубежом и с успехом используются. Это ассвзол, ми-кристин и .другие препараты, которые сохраняя свои фармакологические свойства, практически на повреждают жедудочно-кишечный тракт (Н.А.Александрова, 1980; Я.И.Хапдай и соавт., 1988; M.PIancku. etal., 1971; E./W A a.1. , 1975; А.fcu-AaatL*, 1977) .
В нашей стрижа до настоящего времени такие формы аспирина
-г -
фармацевтической промышленностью не выпускались. Лишь в 1991 году бил разрешен к медицинскому применению препарат ацелизин для инъекций, действующим началом которого является ацетилсалицилат лизина. Его производство начато Киевским заводом ыедпредаратов. Потребность в лекарственных средствах подобного рода велика, так как показания к назначения ацетилсалициловой кислоты в последние года значительно расширились. Существуют большие групш больных с протезами клапанов сердца, которые после операции пожизненно вынуждены принимать аспирин с целью профилактики тромбообразова-ния в области искусственных клапанов. Нуждается в этом и большая группа больных с преходящими расстройствами мозгового кровообращения с целью профилактики шпемического инсульта. Такие же назначения рекомендованы и после операции аортокоронарного шунтирования при ишемической болезни сердца, для профилактики повторных инфарктов миокарда (И.А.Иванова, 1989; W.H.FrisLm.ci.n., O.MHW , 1986; V. Fiis-ter eta.1., 1987) . Эти данные свидетельствуют о необходимости создания отечественных водорастворимых препаратов ацетилсалициловой кислоты с повышенной биологической доступностью и менее выраженными побочными э^фгектами.
Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пермского фармацевтического института. Номер государственной регистрации 01.S.10 016873.
Целью данного исследовании явилось фармакологическое и иар-макокиаетическое изучение водорастворшж солеіі ацетилсалициловой кислоты, синтезированных в Пермском йирмацьвтлчеоком институте в виде ацетилеолиіііїлата натрия и ацетилсалиі-длата илььдь (доц. Ю.И.Сметашш) .
В задачи исследования входило:
1. Определение остроіі токсичности во дорастиорИііііл ацетил-
салицияата натрия и ацетилсалицшіата кальция.
-
Изучение фармакокинетики этих соединений..
-
Изучение противовоспалительного, анальтетического, жаропонижающего, а также ульцерогенного действия водорастворимых солей ацетилсалициловой кислоты, ах влияния на адгезивно-агре-гационные свойства тромбоцитов и микроциркуляторннй гемостаз.
-
Сравнение параметров фармакокинетики и основных видов биологической активности водорастворимых солей АСК а нерастворимого аспирина.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Изучены острая токсичность, фармакологические свойства а фармакокинетика водорастворимых препаратов АСК, полученных оригинальным способом а отсутствущих в отечественной практике здравоохранения. Получены данные о лучшей биологической доступности и меньшем раздражаэдем действии на желудочно-кишечный тракт этих препаратов по сравнения с нерастворимой ацетилсалициловой кислотой.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. В результате исследований выявилось, что ацетил садиталат натрия и ацетилаалицидат кальция обладаат лучшими фармакокинетическими параметрами по сравнению с обычной ацетилсалициловой, кислотой, что повышает их терапевтическую эффективность. Установлено наличие всех видов биологической активности, присущих обычному.аспирину. По выраженности противовоспалительного действия и влиянии на тромбоциты эти препараты существенно превосходят нерастворимую ацетилсалициловуп кислоту.
Полученные данные легли в основу временной фармакопейной статьи. Они позволяют представить материалы для рассмотрения в Фармакологический комитет с конечной целью создания отечественных аналогов импортных препаратов аспирина, растворяющихся в воде.
ПОЛОЖЕНИЯ-, ВЫНОСИМЫЕ НА. ЗАЩИТУ:
-
Применение водорастворимых соней ацетилсалициловой кислоты позволяет создавать в крови и тканях организма высокую концентрация препарата.
-
Применение препаратов АСК, которые легко всасываются в желудочно-кишечном тракте, обусловливает быстрое проявление их анальгетической, жаропонижающей, противовоспалительно! активности.
-
Использование кодорастворишх неорганических солей АСК приводит к усилению блокады функций тромбоцитов и ослаблению тр оыб о образ ования.
-
Наиболее активным по влияния на адгезию тромбоцитов и по антитромботическому действия оказался ацетиисалицияат кальция.
-
Применение растворимых препаратов ацетилсалициловой кислоты ослабляет раздражающее и ульперогенное действие аспирина на слизистую оболочку желудка.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертационной работы доложены на межреспубликанской научно-практической конференции "Синтез, фармакология и клинические аспекты новых психотропных и сердечно-сосудистых веществ" в Волгограде 24-26 мая 1989г., научных конференциях Пермского фармацевтического института 1988, 1990, 1991 г.Г.
ПУБЛИКАЦИИ. По фрагментам диссертации опубликовано в печати 5 работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, обсуждения, выводов и библиографии. Работа изложена на -И 7 стра-
ницах машинописного текста, содержит 13 таблиц, 7 рисунков, 177 библиографических источников, из которых 67 отечественных, 110 иностранных.
