Введение к работе
Актуальность проблемы
Развитие высоких биомедицинских технологий привело к существенным достижениям в решении такой серьезной медико-социальной проблемы, как ревматоидный артрит (РА) Наиболее важным из них следует считать разработку новой стратегии, заключающейся в ранней диагностике и раннем начале фармакотерапии РА болезнь-модифшырующими средствами (Насонова В А, Насонов Е Л , 2003, Сигидин Я А , Лукина Г В , 2001)
Существующие подходы к фармакотерапии РА основаны на современных представлениях о ведущих механизмах его возникновения, развития и прогрессирования Патогенетические особенности развития ревматоидного воспаления, послужили основой для разработки и применения в клинической прапике нового класса противоревматических средств, относящихся к биологическим агенгам Первым препаратом, рекомендованным для лечения РА, стал инфликсимаб (ремикейд) представляющий собой химерные мышиные моноклональные антитета к фактору некроза оп>холи-альфа (ФНО-а) Многочисленные исследования, в том числе многоцентровое испытание ATTRACT, подтверждают высокую эффективность этого препарата в лечении РА
Однако, несмотря на введение в клиническою практику биотогическич агентов, как минимум 30% пациентов не отвечают на лечение по причине недостаточной эффективности, непереносимости препарата или низкой приверженности к лечению В целом побочные эффекты являются причиной прекращения лечения болезнь-модифицирующими средствами у 42% больных PA (Aletaha D , Kapral Т Smolen J S 2003) Что касается анти-ФНО-а терапии то серьезные инфекционные процессы развиваются у каждого пятого пациента, получающего инф шксимаб ши этанерцепт (Cohen С D , Horster S Sander ( A et al, 2003 Matzkies F G , Manger В Schmitt-Haendle M et al, 2003) Неслучайно разработан целый ряд противопоказаний к проведению антицитокиновой терапии Немаловажным препятствием к более широкому использованию зарубежных антицитокиновых средств является высокая стоимость лечения
Российскими учеными разработан новый класс лекарственных препаратов на основе сверхмалых доз (СМД) антител к эндогенным рег\ тяторам (Эпштейн О И Штарк МБ, Дыгай AM Сергеева С А и соавт, 2005) Среди данной группы препаратов наиботьших интерес для лечения РА представляют препараты артрофоои и анаферон, которые поллчены с использованием гомеопатической технологии Артрофоон - антитела к четовеческочу ФНО-а аффиино очищенные (смесь гомеопаїических разведений С12, С30 и С200) Анаферон - антитета к гамма-интерферону (ИФ-у) человека аффиино очищенные (смесь гомеопатических разделений С12. С30 и С200)
В различных научных центрах России была изучена эффективность препарата артрофоон в лечении заболеваний суставов (Алиханов Б А, 2005, Бадоккн В В и соавт, 2005, Баранова ЭЯ и соавт, 2005, Инамова О В, Сулейманова ЛД, 2005, Кудрявцева И В и соавт, 2005, Петров В И и соавт, 2003, Рассохин В В и соавт, 2005, Цыган Е Н и соавт, 2005, Шостак Н А и соавт, 2005) Было установлено, что курсовое лечение этим препаратом позволяет достоверно уменьшить выраженность клинических проявлений РА, урогенного артрита анкилозирующего спондилоартрита, остеоартроза Кроме того, под влиянием длительной терапии артрофооном наблюдалось снижение уровня провоспалительных цитокинов в крови больных
Что касается препарата анаферон, то, в связи с обнаружением у этого препарата иммуномодулирующих свойств, реализующихся в восстановлении физиологическою соотношения субпопуляций лимфоцитов и медиаторов клеточного иммунитета, обсуждается возможность его использования в лечении целого ряда заботеваний, связанных с нарушениями иммунорегуляции Одним из таких процессов, является РА, при котором имеют место грубые количественные и качественные сдвиги со стороны клеточного звена иммунитета
На основании приведенных данных можно считать патогенетически и клинически обоснованной комбинацию антител к ФНО-а и ИФ-у в .течении РА Изтоженное выше послужило основанием для сочетанного применения двух препаратов антицитокинового действия, вчияющих на ключевые медиаторы иммуного воспаления - ФНО-а (артрофоон) и ИФ-у (анаферон)
Цель исследования.
Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности и безопасности комбинированного применения препаратов, содержащих сверхмалые дозы антител к ФНО-а (артрофоон) и ИФ-у (анаферон), в фармакотерапии ревматоидною артрита
Задачи исследования
-
Анализ клинических особенностей РА и характера Фоновой терапии в обследованной группе больных
-
Разработка метода лечеьич РА, заключающеюся в комбинированном применении препараюв антицитокинового действия - артрофоогга и анаферона
-
Исследование фармакодчнамики комбинации препаратов артрофоон и анаферон на основании мониторинга клинических проявлений РА активности заболевания, динамики общепринятых лабораторных и иммуноюіических показателей
-
Анализ клинической эффективности лечения РА согласно критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) комбинацией препаратов артрофоон и анаферон по сравнению с эффективностью фармакотерапией
5 одним антицитокиновым средством - артрофооном, а также по сравнению с плацебо
-
Сравнительное исследование влияния комбинированной фармакотерапии препаратами артрофоон и анаферон на уровень провоспалительных цитокинов ФНО-ct, ИЛ-1 и ИЛ-6 в крови больных РА в динамике лечения
-
Сравнительный анализ побочных эффектов и переносимости проводимой терапии
Научная новизна исследования.
Впервые проведено сравнительное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности препаратов анаферон и артрофоон у больных РА Впервые для лечения РА применена комбинация препаратов антицитокинового действия, содержащих антитела к ФНО-а и ИФ-у в свехмалых дозах Разработана схема лечения больных РА препаратами артрофоон и анаферон, заключающаяся в ^блингвальном приеме 8 таблеток артрофоона и 8 таблеток анаферона в 4 приема
Установлено, что включение указанных препаратов антицитокинового действия в сверчмалых дозах в схему лечения РА позволяет добиться более выраженного положительного эффекта и повысить качество жизни больных РА Впервые показано, что при комбинированном применении препаратов анаферон и артрофоон эффект наступает раньше, чем при лечении одним антицитокиновыч средством артрофооном Продемонстрирована связь между положительной динамикой клинических критериев эффективности лечения и снижением уровня провоспалительных цитокинов крови (ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-б) под воздействием проводимого лечения Доказано регулирующее влияние комбинации препаратов анаферон и артрофоон на цитокиновый стагус пациентов РА Продемонстрирована хорошая переносимость предложенных режимов фармакотерапии и высокая приверженность пациентов к лечению
Практическое значение работы
Результаты исследования свидетельствуют об эффективности и безопасности комбинации препаратов антицитокинового действия артрофоон и анаферон в лечении РА Показано, что эти средства могут быть включены в комплексную терапию РА и использоваться вместе с другими болезнь-модифицируюшими («базисными») средствами, в частности, с метотрекс?том л сульфасалазином, а также в качестве самостоятельной болезнь-модифинирующей фармакотерапии при непереносимости стандартных «базисных» средств Установлено что сочетанное применение анаферона и артрофоона позволяет добиться положительного эффекта в более ргнние по сравнению с дртрофооном сроки - на этапе 3-месячного курса лечения Достигнутый положительный эффект сохраняется на протяжении последующих 3-х месяцев лечения
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Комбинированное применение препаратов антицитокинового действия артрофоон (антитела к ФНО-а) и анаферон (антитела к ИФ-у) превосходит по эффективности фармакотерапию РА одним антицитокиновым средством артрофооном
-
При комбинированном применении антицитокиновой терапии эффект от лечения наступает раньше, чем при лечении артрофооном
-
Под влиянием комбинированной антицитокиновой терапии происходит более существенная положительная динамика цитокинового профиля крови у больных РА
-
Комбинация препаратов артрофоон и анаферон не вызывает каких-либо серьезных нежелательных явлений и может быть рекомендована для долгосрочной терапии РА
Внедрение в практику.
Разработанный режим фармакотерапии РА, включающий комбинированное применение двух препаратов антицитокинового действия, внедрен в клиническую практику учреждений здравоохранения г Волгограда МУЗ клиническая больница №7, МУЗ клиническая больница №4, МУЗ больница №11
Апробация материала диссертации
Основные положения диссертации были представлены на 5-ой Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» Мосхва, 2005, 15-ом Международном конгрессе фармакологов «Acta Pharmacologica Sin'ca». Китай, 2006; 1-ом Национальном конгрессе терапевтов, Москва, 2006, XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2006, XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2007, конференциях молодых ученых Волгоградского государственного университета (2006,2007)
По материалам диссертации опубликовано 14 научнь.х работ, из них 4 публикации в центральных рецензируемых журналах и изданиях, рекомендованных ВАК, 3 публикации в материалах международных конгрессов и конференций, 7 публикаций в материалах Всероссийских и региональных конференций Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, заключения выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений
Работа иллюстрирована 45 таблицами, 9 рисунками Библиографический указатель включает 181 источник отечественной и 158 источников зарубежной литературы
