Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время онкологические заболевания являются ,ной из актуальных проблем в медицине. Они привлекают повышенное внимание щества и затрагивают многие аспекты социальной жизни больного. В России, а также большинстве развитых стран мира отмечается рост заболеваемости злокачественными вообразованиями и смертности от них. На официальном учете онкологических льных в Российской Федерации в настоящее время находятся более 2 миллионов 300 [сяч пациентов.
Современная химиотерапия, применяемая в онкологии, позволяет не только юдлить жизнь больным, но и во многих случаях добиться их полного излечения, гнако высокая общая токсичность противоопухолевых препаратов приводит к звитию многочисленных осложнений, которые снижают эффективность лечебных :роприятий и качество жизни больных, причем не только во время индукции ремиссии, і и в отдаленный период. Известно, что в качестве средств поддерживающей терапии, учшающих состояние онкологических больных, с успехом могут применяться карственные растения. Биологически активные вещества (БАВ) лекарственных стений способствуют выведению из организма токсичных метаболитов, появление іторьіх вызвано как течением опухолевого процесса, так и токсичностью проводимой чевой и химиотерапии. В отдельных случаях лекарственные растения способны ітенцировать противоопухолевый эффект. С целью снижения токсичности імиопрепаратов в настоящее время большое внимание уделяется изучению таких стений, как аир болотный, лабазник вязолистный, подорожник большой (Пашинский Г., 1991; Гольдберг Е.Д., 2008). Наше внимание привлекли два вида растений рода ctiwn: Arctium tomentosum Mill, и Arctium lappa L. В народной медицине надземную и ідземную части растений используют при раковых опухолях различных органов как токсикационное, регулирующее обмен веществ, мочегонное, противовоспалительное, тисептическое, ранозаживляющее средство, и они обладают обеспеченной сырьевой зой. В официнальной медицине применяются только корни, а надземная часть, іевосходящая по массе, остается невостребованной, что нерационально с точки зрения іережения природных ресурсов.
В связи с этим актуально определить возможность применения надземной и (дземной частей A. tomentosum и A. lappa в медицине для снижения токсического «действия противораковых препаратов.
Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы является іавнительное фармакогностическое исследование листьев и корней лопуха войлочного лопуха большого по обоснованию возможности применения их в медицине в качестве іедств для профилактики осложнений полихимиотерапии.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
-
Провести сравнительный фитохимический анализ листьев и корней лопуха войлочного и лопуха большого и изучить компонентный состав доминирующих групп биологически активных соединений (БАС).
-
Определить оптимальные сроки заготовки сырья. Разработать параметры подлинности и доброкачественности листьев и корней исследуемых видов лопуха.
-
Получить сухие экстракты из листьев и корней лопуха войлочного и лопу большого, изучить химический состав основных групп БАВ сухих экстрактов выявить их биологическую активность.
-
Разработать проект нормативного документа на сырье «Лопуха листья».
-
На основании исследований биологической активности внести изменения действующую фармакопейную статью на сырье «Лопуха корни» по расширени спектра фармакологической активности.
Научная новизна. Впервые проведено сравнительное фармакогностическі исследование двух видов рода Arctium, произрастающих на территории Сибир собранных из разных точек ареала по фазам развития и органам растения.
Впервые проведен сравнительный микроскопический анализ надземной подземной частей A. tomentosum и A. lappa и выявлены их микродиагностичесю признаки.
Впервые детально изучен качественный состав и количественное содержаю основных групп БАВ листьев и корней A. tomentosum и A. lappa (флавоноидс гидроксикоричных кислот, кумаринов, кислоты аскорбиновой, полисахаридо дубильных веществ, аминокислот, макро- и микроэлементов) в зависимости от оргаї растения, места произрастания и фазы его развития с использованием современнь методов анализа. Определена фаза развития растения, оптимальная для сбора сырья.
Изучен компонентный состав соединений фенольного комплекса A. lappa и . tomentosum, произрастающих на территории Сибири. Впервые установлено наличі кверцетина рамнозида, ферулловой, лі-гидроксикоричной, галловой кислот, кумарин умбеллиферона, скополетина, эскулина, эскулетина.
Впервые определено содержание в надземной и подземной частях A. tomentosu фракций полисахаридов (водорастворимых, пектиновых веществ, гемицеллюлозы А и Е
В листьях лопуха большого впервые идентифицированы аминокислоты лейци триптофан, пролин, цистеин, глутамин, орнитин; в корнях - валин, лейцин, триптофа треонин, цистеин, серии, орнитин. В листьях лопуха войлочного - триптофан, проли цистеин, глутамин, орнитин; в корнях лопуха войлочного - валин, лейцин, триптофа треонин, лизин, гистидин, пролин, цистеин, глутамин, серии, орнитин, аспарагинов! кислота.
Впервые в листьях лопуха войлочного и лопуха большого определены 45, в корш — 64 элемента и их количественное содержание.
Проведение фармакологических исследований впервые позволило определит специфическую биологическую активность листьев и корней лопуха. Сухие экстракт уменьшают степень выраженности и предотвращают развитие процессов деструкции печени, которые развиваются при проведении полихимиотерапии (ПХТ).
Практическая значимость работы. Проведен сравнительнь:
фармакогностический анализ листьев и корней лопуха войлочного и лопуха болыног Предложен новый вид лекарственного растительного сырья - лопуха листь Определены оптимальные сроки заготовки лекарственного растительного сырь Получены сухие экстракты, определено количественное содержание в них БА] Показано, что сухие экстракты листьев и корней лопуха войлочного и лопуха большої могут использоваться в качестве средств для профилактики осложнени полихимиотерапии. Разработаны показатели подлинности и доброкачественности лопу?
істьев и корней. Составлен проект фармакопейной статьи «Лопуха листья» и іедложено внести изменения в фармакопейную статью на сырье «Лопуха корни».
Результаты микроскопических и химических исследований использованы для зработки методик диагностики и определения качества сырья лопуха корни и лопуха істья и включены в проекты фармакопейных статей «Лопуха корни» и «Лопуха істья». Материалы диссертации использованы при составлении методического пособия Ликродиагностические признаки двух видов рода Arctium (A. tomentosum и A. lappa)». шное методическое пособие используется в учебном процессе и научных следованиях кафедры фармакогнозии и ботаники ГБОУ ВПО НГМУ инздравсоцразвития России, кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами ітотерапии ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России, кафедры ірмакогнозии ГБОУ ВПО ПГФА Минздравсоцразвития России, кафедры ірмакогнозии с курсом ботаники и экологии, кафедры фармации ФПК и ППС, а также в НИЛ при ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России.
Основные положения, выносимые на защиту: результаты сравнительного фитохимического анализа компонентного состава и шичественного содержания доминирующих групп БАВ листьев и корней A. tomentosum A. lappa;
оптимальные сроки заготовки сырья лопуха корни и лопуха листья; результаты фармакологических испытаний сухих экстрактов; параметры подлинности и доброкачественности сырья.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. дссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований осударственного бюджетного образовательного учреждения высшего юфессионального образования «Новосибирский государственный медицинский шверситет» и является фрагментом исследований кафедры фармакогнозии и ботаники Г» государственной регистрации 01200807420).
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и їсужденьї на 68-й Всероссийской итоговой студенческой научно-практической шференции, посвященной 105-летию проф. В.Ф. Гливенко (г. Красноярск, 2004), 1-й уденческой научной конференции Сибирского федерального округа «Качество жизни lk критерий санитарно-эпидемиологического благополучия» (г. Омск, 2005), ежегодной шкуре-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна» (г. Новосибирск, 2005, )06), межрегиональной научно-практической конференции «Экспериментальные и іинические исследования новых лекарственных средств» (г. Томск, 2006), героссийской конференции «Новые достижения в химии и химической технологии істительного сырья» (г. Барнаул, 2007), 11-м международном съезде «Фитофарм» (г. гйден, 2007), II международной научной конференции «Химия, технология и здицинские аспекты природных соединений» (г. Алматы, 2007), научной конференции удентов и молодых ученых (г. Пермь, 2008), V Всероссийской научной конференции . Уфа, 2008), II Всероссийской научно-практической конференции с международным истаем «Ученые Урала и Сибири - развитию отечественной фармации: от синтеза до шовационных лекарственных средств», посвященной 300-летию М.В. Ломоносова (г. овосибирск, 2011).
Публикации. По материалам диссертации опубликованы 20 научных работ, из них риалах, рекомендуемых ВАК - 4 статьи.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на II страницах машинописного текста, содержит 53 таблиц и 90 рисунков. Диссертащ состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной объектам и метод* исследований, трех глав собственных исследований, выводов, а также списі литературы, включающего 186 наименований, из них 34 источника иностраннь авторов.
