Введение к работе
1 Актуальность темы. В последние годы среди населения Российской Федерации наблюдается увеличение числа заболеваний органов дыхания, в том числе инфекционного характера Существующие лекарственные средства (ри-фампицин, производные изоникотиновой, п-аминобензойной кислот и другие препараты) не всегда эффективны в этой ситуации, поэтому расширение их номенклатуры является актуальной задачей отечественного здравоохранения
С этой точки зрения большой практический интерес представляют полисахариды растительного и микробного происхождения Среди растительных объектов, содержащих данную группу биологически активных веществ (БАВ) и широко используемых в медицинской практике для профилактики и лечения заболеваний легких, следует отметить липу сердцевидную Tiha cordata Mill, сем Липовые - Tiliaceae L и цетрарию исландскую Cetrana lslandica (L.) Ach, сем Пармелиевые - Parmehaceae L Листья липы сердцевидной и слоевища цет-рарии исландской находили и находят применение в традиционной и народной медицине разных стран при лечении заболеваний органов дыхания, вплоть до туберкулеза Созданные в СПХФА на основе этого сырья эффективные препараты серии Тилиафол и Ислацет обладают антимикробной, антигипоксиче-ской, жаропонижающей, противовоспалительной, иммунотропной и другими видами фармакологической активности, а в ряде случаев могут применяться и при лечении туберкулеза
В связи с имеющейся перспективой их внедрения в официнальную медицинскую практику существует необходимость в разработке адекватных методов анализа Согласно современным требованиям, предъявляемым к стандартизации лекарственного растительного сырья (ЛРС) и фитопрепаратов необходимо наличие стандартных образцов, обеспечивающих специфичность проводимых анализов качества
Так как для стандартизации липы сердцевидной листьев и препаратов серии Тилиафол, а также цетрарии исландской слоевищ и препаратов серии Ислацет, следует использовать полисахариды, как основную группу БАВ этих объектов, то для этого необходим соответствующий полисахаридный стандартный образец До настоящего времени, ввиду недостаточной изученности составов полисахаридных комплексов этих растений, было предложено использовать в качестве стандартного образца глюкозу, что не обеспечивало специфичность проводимых методов анализа
Целью настоящей диссертационной работы явилась разработка стандартного образца на основе полисахаридных комплексов цетрарии исландской слоевищ и липы сердцевидной листьев и методов стандартизации этих растительных объектов, а также их лекарственных средств с применением полученного образца
Задачи исследования: 1) Выделение и изучение полисахаридных комплексов липы сердцевидной листьев и цетрарии исландской слоевищ, предварительная оценка их фармакологической активности
Очистка полисахаридных фракций липы сердцевидной листьев и цетрарии исландской слоевищ и получение на их основе стандартного образца
Определение основных показателей качества стандартного образца и составление на него необходимой нормативной документации в виде проекта ФС
Разработка методов стандартизации липы сердцевидной листьев и цетрарии исландской слоевищ и препаратов на их основе с применением стандартного образца полисахаридного состава и включение установленных показателей в нормативную документацию
Научная новизна. Впервые выделены и изучены полисахаридные фракции липы сердцевидной листьев и цетрарии исландской слоевищ, которые представлены водорастворимыми полисахаридами, пектиновыми веществами, гемицеллюлозой-А и гемицеллюлозой-Б
С помощью методов химического и физико-химического анализа (бумажной и тонкослойной хроматографии, ГЖХ, ВЭЖХ, ИК-, УФ-, ЯМР-спектроскопии) определен мономерный состав выделенных полисахаридных фракций и установлена гомогенность качественного состава фракции гемицел-люлозы-А, выделенной из двух растительных объектов
Впервые исследована фармакологическая, в том числе, микробиологическая активность различных фракций полисахаридов и суммарного полисахаридного комплекса липы сердцевидной листьев и цетрарии исландской слоевищ Установлено наличие антигипоксического, противовоспалительного, им-мунотропного, противомикробного действия выделенных полисахаридных фракций и доказан их вклад в общий фармакологический эффект, проявляемый лекарственными средствами липы сердцевидной листьев и цетрарии исландской слоевищ
Впервые доказана целесообразность использования стандартного образца полисахаридного состава, полученного на основе полисахаридной фракции ге-мицеллюлозы-А, для стандартизации липы сердцевидной листьев, цетрарии исландской слоевищ и препаратов на их основе
Предложена схема выделения и очистки стандартного образца полисахаридного состава, определен перечень показателей его качества
Практическая значимость полученных результатов заключается в разработке технологии получения и очистки стандартного образца гемицеллюло-зы-А, которая может быть использована предприятиями, специализирующимися в производстве фитопрепаратов и стандартных образцов, а проект ФС на стандартный образец гемицеллюлозы-А следует использовать соответствующими контрольно-аналитическими лабораториями при оценке его качества
Предложены методы стандартизации липы сердцевидной листьев, цетрарии исландской слоевищ, липы сердцевидной листьев экстракта сухого, цетрарии исландской слоевищ экстракта сухого, таблеток и сиропа Ислацет по показателям "Подлинность" и "Количественное определение полисахаридов" с использованием стандартного образца гемицеллюлозы-А Составлены «Измене-
ния и дополнения» к проектам нормативной документации - ФСП на липы сердцевидной листья, цетрарии исландской слоевища, липы сердцевидной листьев экстракт сухой Тилиафол, цетрарии исландской слоевищ экстракт сухой Ислацет, таблетки и сироп Ислацет
Разработанные методики анализа полисахаридных комплексов используются в учебном процессе на кафедре фармацевтической химии СПХФА, а также в Центре аналитических исследований СПХФА, ФГУП СПбНИИВС ФМБА РФ, ООО ЭКОС
Работа выполнена на кафедре фармацевтической химии ГОУ ВПО СПХФА Росздрава в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ СПХФА по теме «Изыскание и изучение биологически активных веществ синтетического, микробного и растительного происхождения» Фармакологические и микробиологические исследования проводились на кафедрах фармакологии и микробиологии СПХФА соответственно Исследования с использованием приборных хроматографических и спектроскопических методов выполнены в лаборатории аналитических методов НИУ академии
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Результаты исследования полисахаридных комплексов цетрарии исландской слоевищ и липы сердцевидной листьев методы их выделения, определение фракционного и мономерного состава
Результаты фармакологических и микробиологических исследований полисахаридных комплексов, выделенных из липы сердцевидной листьев и цетрарии исландской слоевищ
Результаты исследований по получению стандартного образца полисаха-ридного состава, определению показателей его качества
Материалы нормативных документов в виде проекта ФС «Гемицеллюло-за-А - стандартный образец», «Изменений и дополнений» к проектам ФСП на «Липы сердцевидной листья», «Цетрарии исландской слоевища», «Липы сердцевидной листьев экстракт сухой», «Цетрарии исландской слоевищ экстракт сухой», таблетки и сироп «Ислацет»
Публикации: Основное содержание диссертации отражено в 14 научных статьях и тезисах докладов
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на VI, VII, VIII Международных съездах «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» Фитофарм 2002, 2003, 2004 (СПб, СПб , Миккели), IV Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (М, 2003), I Международной межвузовской научно-практической конференции аспирантов и соискателей «Предпосылки и эксперимент в науке» (СПб, 2003), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (М, 2004), Научно-методической конференции «Состояние и перспективы подготовки специалистов для фарма-
цевтической отрасли» (СПб, 2004); Международной научно-практической конференции, посвященной 85-летию СПХФА (СПб , 2004), Межрегиональной конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2006), Конгрессе «Традиционная медицина - 2007» (М, 2007)
Объем и структура диссертации. Работа изложена на^ЗРстраницах машинописного текста, иллюстрирована Z0 рисунками и /от них иностранных языках, и приложений
