Введение к работе
Актуальность работы. Современная имплантология, располагая широким спектром имплантационных материалов, успешно -решает многие проблемы реабилитации больных, нуждающихся в ортопедической коррекции. Однако, несмотря на ряд преимуществ, имплантация для пациента представляет в определенной степени риск, так как результатами введения инородного материала могут стать воспалительные процессы, отторжение имплантата, патологическая атрофия костной ткани и т. д.
Одним из важнейших направлений современной медицинской науки является изучение возможности использования неорганической составляющей костной ткани — гидроксиапати-та (ГА) для пластики костных дефектов. Преимущестзо гидроксиапатита перед другими имплантатами заключается в его хорошей биосовместимости, способности рассасываться (с разной скоростью, в зависимости от размеров кристаллов и особенности синтеза), возможности изготавливать из этого материала керамические изделия, способствовать костеобразо-ванию.
Гидроксиапатит широко применяется за рубежом. В нашей стране его использование было затруднено из-за отсутствия отечественного препарата.
В институте Общей и Неорганической химии им. Н. С. Курнако-ва Российской Академии Наук был синтезирован высококристаллический гидроксиапатит по оригинальной технологии, которая защищена патентом.
Для внедрения фармакологического средства в медицинскую практику необходимо, наряду с фармакологическими свойствами, изучить его физико-химические свойства, разработать методы контроля и стандартизации, на их основе составить нормативно-техническую документацию на субстанцию и предполагаемые лекарственные формы, исследовать фармакологическую активность отечественного гидроксиапатита.
Таким образом, комплексное изучение физико-химических сзойств и проведение исследований по разработке методик анализа отечественного гидроксиапатита в субстанции, разработка лекарственных форм на его основе и их анализ является актуальным.
Цели н задачи, исследования. Целью настоящего исследования является разработка высокочувствительных и специфических методик качественного и количественного анализа отечественного ГА и лекарственных форм на- его основе на основании их физико-химических свойств, а также изучение адсорбционной активности ГА с целью использования отечественного ГА в качестве сорбента как в медицине так и в других областях науки.
Для достижения поставленных целей необходимо решить следующие задачи:
-
На основании изучения физико-химических свойств ГА, синтезированного в ИОНХ РАН, разработать общие и специфические испытания качества.
-
Исследовать возможность применения метода лазерной масс-спектрометрии для оценки чистоты субстанции ГА.
-
Исследовать возможность применения методов рентгено-фазового анализа и ИК-спектросколии для оценки качества ГА.
-
Исходя из физико-химических свойств ГА, разработать методики количественного определения ГА.
-
Разработать технологию получения лекарственных форм ГА (коллагеновых губок с ГА, гранул).
6. На основании, проведенных исследований разработать
проекты ВФС на субстанцию ГА и лекарственные формы ГА.
-
Изучить адсорбционную активность ГА, синтезированного в ИОНХ РАН, относительно различных групп веществ с целью исследования возможности в качестве сорбента.
-
Изучить фармакологическую активность отечественного ГА.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное изучение физико-химических свойств отечественного ГА. Показана целесообразность применения методов ЙК-спектроскопии, рентгенофазового анализа, лазерной масс-спектрометрии для определения качества субстанции ГА.
Разработанные лекарственные формы ГА — коллагеновая губка с ГА и гранулы ГА.
Разработаны методики количественного определения ГА в субстанции и лекарственных формах.
Изучена адсорбционная активность синтезированного ГА в отношении ряда аминокислот. Получены изотермы адсорбционного процесса. Изучена адсорбционная активность ГА относительно ионов некоторых тяжелых металлов.
Проведено изучение фармакологической активности отечественного ГА.
Практическая ценность работы. Разработанные способы дентификации изучаемых фармакологических средств, опре-еления посторонних примесей в субстанции и лекарственных юрмах просты в выполнении, специфичны, высоко чувствитель-ы.
Методики количественного определения ГА в субстанции
лекарственных формах экономичны, не требуют использова-ия приборов и труднодоступных реактивов, не вызовут атруднения при использовании их на производстве.
Разработаны проекты ВФС на субстанцию ГА, гранулы ГА
коллагеновую губку с ГА «Коллапол».
Материалы диссертации вошли в документацию, на основами которой получено разрешение Фармакологического омитета Российской Федерации от 25 февраля 1993 года іротокол № 4) на клинические испытания препарата гидрокси-патита в качестве лекарственного средства; разрешение іротокол № 23 от 23/12-93) на медицинское применение орошка и гранул гидроксиапатита.
Внедрение результатов работы. Методики оценки качества убстанции и лекарственных форм ГА внедрены в ММП Поликом», ИОНХ АН РФ и коллагеновой лаборатории ММА м. И. М. Сеченова.
Апробация работы. Основные положения диссертационной аботы доложены и обсуждены на заседании кафедры общей
биоорганической химии Московского медицинского стомато-огического института им. Н. А. Семашко (1994).
Публикации. По теме диссертации 2 печатные работы епонированы в ВИНИТИ. 1 работа опубликована. На защиту выносятся:
— обоснование целесообразности комплексного химико-
іармацевтического исследования нового отечественного пре-
арата и лекарственных форм на его основе;
— результаты изучения физико-химических свойств ГА
разработанные на их основе реакции подлинности, методики
оличественного определения;
идентификация ГА Методами ИК-спектроскопии, рентгено-іазового анализа;
технология лекарственных форм ГА;
результаты количественного определения ГА в суб-ганции и полученных лекарственных формах;
результаты исследования адсорбционной активности ГА гносительно аминокислот — глицина, лейцина, метионина;
— результаты исследования адсорбционной активности Г/ относительно ионов марганца, свинца, олова;
-— результаты исследования фармакологической активності ГА и лекарственных форм на его основе.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работ, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав эксперименталь ного исследования, выводов, списка литературы, приложения Работа, не считая списка литературы и приложения, изложен на 98 страницах машинописного текста, содержит 15 таблии 15 рисунков. Список литературы включает 84 источник отечественной и 97 зарубежной литературы.
![Аналитические и технологические исследования по разработке новых препаратов на основе коры сирени обыкновенной [Электронный ресурс]](/i/i/4601/192337.png "Аналитические и технологические исследования по разработке новых препаратов на основе коры сирени обыкновенной [Электронный ресурс] Климова Инна Юрьевна")