Введение к работе
Актуальность темы. Фармакопейные методы определения примесей тяжелых металлов в ряде случаев не удовлетворяют все возрастающим требованиям качества лекарственных средств» Возникающие проблемы и их технические, токсикологические, экологические, фармакологические аспекты требуют дифференцированного количественного огтреде-ленияя тяжелых металлов как примесей, так и компонентов, входящих в структуру и состав лекарственных средств. Для этих все чаще используются современные высокочувствительные физические и физико-химические методы анализа.
При выборе метода анализа, в зависимости от целей и задач исследования, руководствуются следующими основными требованиями: необходимая чувствительность, точность определения, селективность, количество определяемых элементов, временные и стоимостные затраты на один анализ, необходимая подготовка пробы. Метод электротермической атомно-абсорбиионнсй спектроскопии удовлетворяет этим основным требованиям при проведении фармацевтического анализа.
Особенно актуально его применение для контроля за содержанием высокотсксичных элементов, способных к кумуляции, а также металлов, обладающих каталитической активностью в лекарственных средствах и сырье, когда чувствительность других методов анализа бывает недостаточна. Однако данный метод анализа пока не напел широкого распространения в отечественной фармацевтической практике.
Цель и основные задачиі исследо_вания. Целью данной работы являлось изучение возможности использования метода атомно-абссрб-ционной спектроскопии с электротермической атомизацией(ААС-ЭТА) на основе комплекса "Графит-2" для контроля качества лекарственных средств и сырья на содержание примесей тяжелых металлов и создание методического обеспечения, псзволяюцего контролировать содержание этих примесей в фармацевтической продукции.
Для достижения поставленной пели необходимо было решить следующие задачи:
- выбрать и модифицировать методики подготовки проб к анализу исследуемых элементов (келеза, меди, пинка, никеля, марганца, кобальта, хрома, кадмия и свинца) методом ААС-ЭТА;
- оптимизировать условия определения 9 исследуемых элементов на всех этапах анализа методом ААС-ЭТА в зависимости от органического и минерального" состава проб фармацевтической продукции;
- разработать на основе проведенных исследований методики определения исследуемых элементов в пирографитовой кювете и пирографитовой кювете с пластиной из пирографита;
- на основе разработанных методик показать возможности применения метода ААС-ЭТА для контроля за содержанием примесей тяжелых металле в фармацевтической продукции.
Научная новизна.
- выбраны и модифицированы методики подготовки проб лекарственного сырья и лекарственных средств к анализу методом ААС-ЭТА и изучено влияние кислот на абсорбцию исследуемых олементов(железа, меди, инка, никеля, марганца, кобальта, хрома, кадмия и свинца);
- оптимизирован гтрсаесс определения исследуемых элементов-методом ААС-ЭТА (комплекс "Графит-2" его заводской № І) в зависимости от минерального и органического состава фармацевтических объектов;
- составлены рациональные схемы анализа лекаретвенных средств и сырья в зависимости от объема дозы вводимой в атомизатор, содержания исследуемых элементов в фармацевтической продукции и оптимлл: ного диапазона оттредения анализируемых металлов;
- разработаны методики определения исследуемых элементов методом ААС-ЭТА с применением пирографитовой кюветы и пирографитовой кюветы с пластиной, из пирографита;
- показана возможность бездеструктивного определения кадмия и свинца в инъекционных растворах с органической матрицей
Практическая значимость работы. Разработано методическое обеспечение проблемы контроля качества лекарственных средств и сырья й примеси тяжелые металлов с помощью современного высокочувствите-ьного инструментального метода- электротермической атомно-абсорб-іионноЙ спектроскопии (начиная с подготовки образца к анализу и іаканчивая непосредственным определением элементов) Предложенные ЇЄТОДИКИ определения свинца и кадмия в лекарственных средствах и :ырье использованы в научных исследованиях по определению экологи-геской чистоты лекарственного растительного сырья, а также в учебном фЬцессе кафедру фармакогнозии Санкт-Петербургского химик о-фарлаиев-мтоеского института (акт внедрения 21-412 от 06.04.94) Методики определения кадмия и свинца в лекарственном раститель-гом сырье были использованы для экологической оценки качества расти- ельного лекарственного сырья, заготавливаемого на территории Алтайского края (акт внедрения № 8 от 10.01.93 Алтайского государствен-гого медицинского института) и Московской области ( акт внедрения 7 от 06 05.94 г, А.О. "Мособлфарлация".
Диссертационная работа выполнена в соответствии _с_ планом научно-исследовательских работ ША им, И.М.Сеченова в ранках темы: Контроль качества лекарственных средств и сырья методами элементного ! аналитические, технологические, экологические аспекты)п(№ гос.реги-;тргции 01930006984) и по проблеме научного совета № 48 "Фармацевтическая ..химия" АЬШ Российской Федерации.
На защиту выносятся следующие результаты исследований: - по разработке оптимизированных условий определения исследуемых элементов (железа, меди, пинка, никеля, марганиа, кобальта, хрома, ;винца и кадеия) в фармацевтической продукции методом ААС-ЭТА с ірименением пирографитово кюветы и пирографитовой кюветы с пластиной Ез лирографита; методики определения исследуемых элементов в фармацевтической продукции с использованием деструктивных и недеструктивных способов
- подготовки пробы н анализу, со следовым и значительным содержанием элементов;
- рациональные схемы анализа лекарственных средств и сырья в зависимости от дозы, вводимой в атомизатор, оптимальных диапазонов определения исследуемы элементов, вида лекарственной формы, ее минеральн и органического состава;
- исследования по определению микроэлементного состава укупорочных средств, миграции иа них тяжелых металлов в инъекционные растворы к водные извлечения в процессе технологической обработки и при хранении;
- методики бездеструктивного определения свинца и кадаия в иньекни-окнах растворах с органической матрицей и в водных извлечениях из лекарственного растительного сырья ;
- определение кадмия и свинца в пробах лекарственного растительной сырья на примере травы тысячелистника, заготовленного в восьми регионах страны (Московской, Нижегородской, Челябинской, Брянской, Орловской областях; Башкирской, Чувашской республиках, Алтайском крае).
Апробапия .работы.. Основные результаты исследований докладывались на семинаре "Организация аналитического контроля и экологичес го мониторинга лекарственных средств" /Москва, 1990г./ во Всесоьз ном научно-методическом центре по микроэаементному анализу лекарст венных средств и растительного сырья МЗ СССР; на Международном научном симпозиуме "Метода контроля лекарственных средств: совреме ное состояние и перспективы" /Ашхабад 1990г./; на Всесоюзной кOF ференции "Современные направления создания и оценки качества лека]: ственных препаратов антибиотиков и антимикробных вецеств"/Москва, 1990г./.
Публикации..По результатам проведенных исследований опубликовано 8 петатных работ.
Сбоем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, трех глав экспериментальных исследований» выводов, списка литературы. Работа изложена на страницах машинописного текста, содержит рисунков, таблиц. Список литературы включает № источников, в том числе & на иностранных языках.
![Стандартизация и контроль качества лекарственных средств группы фторхинолонов методами хроматографии и ИК-спектроскопии [Электронный ресурс]](/i/i/4375/184827.png "Стандартизация и контроль качества лекарственных средств группы фторхинолонов методами хроматографии и ИК-спектроскопии [Электронный ресурс] Коновалов Андрей Александрович")
