Введение к работе
Актуальность темы. В комплексе клинико-инструментальных ідств диагностики различных патологических процессов одно из веду-х мест принадлежит радионуклидным (радиоизотопным) методам. Ос-іное достоинство методов ядерной медицины состоит в способности ідавать (на качественном и количественном уровнях) изображения, актеризующие динамику физиологических процессов в организме. 1 методы относительно просты и точны, практически безопасны для іьного. Методики радионуклидной диагностики сопровождаются вве-іием пациенту радиофармацевтических препаратов (РФП), что обугливает лучевые нагрузки, не превышающие допустимых величин и жые (или даже ниже) дозе облучения больного при выполнении одно-рентгеновского снимка.
Комплекс радионуклидных исследований при заболеваниях легких іючает определение одного из важнейших показателей их функцио-іьной способности - артериального кровотока (перфузии).
До настоящего времени отечественные клиники не имеют надежного своим характеристикам отечественного препарата для перфузионной інтиграфии легких. Данный метод получения изображения основан на змеиной блокаде артериокапиллярного русла легких частицами, ченными радиоактивными изотопами, с последующей регистрацией эбражения на гамма-камере. На сцинтиграмме легких практически эрового человека отмечается равномерное распределение радиоак-зного препарата, полученное изображение имеет одинаковую интен-зность. При заболеваниях легких сцинтиграфическая картина зависит с от локализации и размеров основного патологического очага, так и от иенений в остальных участках легкого.
Сканирование легких применяется для исследования больных с эм-пией легочной артерии, инфарктом легкого, новообразованиями в лег-<, воспалением легких, бронхиальной астмой и другими заболевания-
Диагностическое средство, предназначенное для сцинтиграфии лег-<, должно отвечать определенным требованиям.
Размер и число частиц должны быть стабильными. Известно, что здний диаметр легочного капилляра составляет 8,2 мкм, поэтому для окирования капиллярной сети необходимо вводить частицы, размер горых превышает диаметр просвета капилляра. Оптимальными для ви-злизации легких являются частицы с диаметром 10-35 мкм, которых лжно быть не менее 95% среди частиц всех других размеров. Для поения отчетливой сцинтиграммы легких достаточно заблокировать 0,1 % общего числа капилляров легких, т.е. ввести 200-300 тысяч частиц.
Препарат должен:
- обладать высокой специфичностью к поглощению и фиксации в гких (не менее 95% от введенной активности РФП) настолько, чтобы ружающие органы и ткани не влияли на изображение исследуемого ґана и не облучались;
поглощаться из крови легкими, чтобы получалось максималі отношение орган/фон по радиоактивности;
содержать радионуклид, не связанный с препаратом, не более ! радиохимическая примесь (РХП);
подвергаться биологическому разложению и выведению из с низма за определенное (воспроизводимое) время;
обеспечивать создание минимальных лучевых нагрузок на пац та;
характеризоваться безвредностью, стерильностью и апироге стью;
быть недорогим и доступным.
В Медицинском радиологическом научном центре РАМН (г. 06hv совместно с Федеральным научным центром "Институт биофизики" МП РФ (г. Москва) разработан новый отечественный препарат для фузионной сцинтиграфии легких - "Микросферы альбумина, 99м (99м-Тс-МСА(Бп)).
Современное производство препаратов медицинского назначен значительной мере определяется состоянием аналитического конті на всех его стадиях. Выход и качество конечных продуктов завися только от строгого соблюдения технологического регламента, от каче сырья, но и от применения надежных аналитических методик постади го контроля и оценки качества сырья и готовой продукции. Ан тический контроль должен проводиться в полном соответствии С НО! тивно-технической документацией. На указанный новый диагностиче препарат "Микросферы альбумина, 99м-Тс", требования к кото| кратко охарактеризованы выше, такая нормативная документация oi ствовала и для ее создания требовалось проведение комплекса иссл ваний.
Работа выполнена в рамках плана научных исследований М РАМН по проблеме "Разработка новых радиофармпрепаратов для ,с ностики и терапии, их физико-химическое и радиобиологическое со вождение" (N гос. регистрации 01.9.10008411) и "Разработка ра фармпрепаратов для диагностики и терапии" (N гос. регистр; 01.9.40002470).
Цель и задачи работы. Исследование посвящено разработке собов и методик анализа препарата "Микросферы альбумина, 99м-1 реагента для его получения, которые позволили бы проводить конт их качества и создать нормативно-техническую документацию.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить дующие задачи:
изучить физико-химические свойства микросфер альбумина (IV а также микросфер альбумина, модифицированных оловом(ІІ) (МСА( реагента, препарата 99м-Тс-МСА(Бп);
разработать способы и методики качественного и количествеь анализа MCA, MCA(Sn), реагента к генератору 99-Мо/99м-Тс (с MCA(Sn), твина-80 и хлорида натрия), препарата "Микросферы альЄ на, 99м-Тс";
- разработать методики количественного определения олова
общего олова для поэтапного контроля технологии получения MCA(S
установить оптимальное количество олова(И), которое требуется вязать с МСА в технологии получения MCA(Sn), чтобы обеспечить мак-имальное связывание с технецием-99м;
исследовать стабильность МСА, реагента и препарата при хранении;
установить корреляцию результатов химико-фармацевтического нализа с данными биологических и клинических испытаний препарата i9M-Tc-MCA(Sn);
разработать проект Стандарта предприятия "Микросферы альбу-іина (МСА)";
разработать проект Временной фармакопейной статьи на препарат Микросферы альбумина, 99м-Тс" и реагент для его получения.
Научная новизна. Разработаны методики полного анализа и оценки ачества нового отечественного препарата для радионуклидной диагностики заболеваний легких "Микросферы альбумина, 99м-Тс" и реагента \дя его получения в результате проведенного комплекса исследований эизико-химических свойств МСА, MCA(Sn), реагента и препарата.
Разработаны методика количественного определения олова(И) в /lCA(Sn), методики количественного определения олова(Н) и общего їлова в постадийном контроле синтеза MCA(Sn).
Установлено оптимальное содержание олова(И) в MCA(Sn), необхо-іимое для получения максимального связывания технеция-99м с /lCA(Sn).
Выявлена корреляция результатов химико-фармацевтического ана-іиза с данными биологических испытаний препарата 99м-Тс-МСА(Бп).
Практическая значимость работы. Разработан Стандарт предпри-ітия (МРНЦ РАМН) "Микросферы альбумина (МСА)", утвержденный и веденный в действие 10.01.94 г.
Материалы работы вошли в документацию, на основании которой юлучено разрешение Фармакологического комитета МЗМП РФ от 3.05.94 г. (протокол N9) на клинические испытания препарата Микросферы альбумина, 99м-Тс". Клинические испытания препарата спешно проведены в десяти клиниках России. Препарат рекомендован Фармакологическим комитетом МЗМП РФ к медицинскому применению протокол N14 от 06.07.95 г.).
Разработан проект ВФС на препарат "Микросферы альбумина, 99м-с" и реагент для его получения.
Методики оценки качества препарата 99м-Тс-МСА(Бп), реагента, ICA(Sn) и МСА внедрены в радиоаналитической лаборатории Федераль-ого научного центра МЗМП РФ "Институт биофизики" и в лаборатории кспериментальной ядерной медицины МРНЦ РАМН.
Апробация работы. Результаты исследования представлены на аучной конференции отдела радиоактивных препаратов МРНЦ РАМН Эбнинск, май 1994 г.), на II Российском национальном конгрессе Человек и лекарство" (Москва, апрель 1995 г.), на XXXI Научной конфе-енции факультета физико-математических и естественных наук, посвя-;енной 35-летию Российского университета дружбы народов (Москва, ай 1995 г.), на конференции "Проблемы качества радиофармацев-пческих препаратов" Координационного научно-технического совета по
проблемам лучевой диагностики, терапии, радиофармацевтики и воп| сам их радиационной безопасности (Москва, май 1995 г.), на Всероссі ской конференции "Опухоли висцеральных локализаций. Ранняя диап етика, профилактика, лечение" (Томск, июнь 1995 г.), на Российской і циональной конференции "Формирование приоритетов лекарствен политики" (Москва, июнь 1995 г.).
Публикации. Основные результаты работы изложены в 6 публи циях.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа из. жена на 137 страницах машинописного текста, состоит из введения, < зора литературы, четырех глав, отражающих результаты собственных і следований, общих выводов, списка литературы, включающего 170 і точников, и приложения. Работа содержит 27 таблиц и 14 рисунков, введении сформулирована актуальность темы, определены цели и зад: исследования, научная новизна и практическая значимость работы.
