Введение к работе
Актуальность темы. Иммунная система является одной из сложнейших автономных регуляторных систем организма и нарушения в ее деятельности приводят к возникновению тяжелых осложнений аутоиммунной, инфекционной и опухолевой природы. По этой причине в последние годы все более актуальным становится вопрос сохранения иммунного гомеостаза как ведущего фактора, обуславливающего эффективность лечения и прогноз большинства известных соматических заболеваний.
Спленэктомия - достаточно широко применяемая операция в настоящее время. Ее выполняют при многих патологических состояниях с вовлечением селезенки (Пугачев А.Г. и др., 1983; Кущ Н.Л. и др., 1988; Benoist S., 2000; Eber S.W. et al, 2001) Однако наиболее часто спленэктомию выполняют при травматических разрывах селезенки и ее шпраоперационных повреждениях (Игнатьев В.Г., Михайлова В.М. 2000; Pabst R. 1999).
Накопленные в последние годы данные свидетельствуют, что
после удаления селезенки развиваются различные осложнения,
спектр которых весьма широк. Наиболее опасным из лих
считается синдром OPSI- overwhelmingpostsplenectomy infection -
подавляющая (непреодолимая) постспленэктомическая инфекция
(Leemans R. et al, 1999; Hansen К, Singer D.B., 2001) с
летальностью до 50% (Benoist S., 2000). j p0c. национальная!
Значительное расширение знаний о строении и физиологическом значении селезенки заставили более избирательно назначать спленэктомию, активно изучать возможные способы сохранения органа, искать пути медикаментозной коррекции осложнений спленэктомии. В этой связи изменилась лечебная тактика при повреждениях и патологических процессах с вовлечением селезенки (Rose А.Т. et al.,2000).
В настоящее время разработано большое количество органосохраняющих операций, часть, из которых оказалась достаточно эффективной в клинике (Благитко Е.М, Толстых Г.Н., 2000; Гаджиев Д.Н., 2000; Ефименко НА и др., 2000; Шапкин Ю.Г. и др., 2000). Вместе с тем, большинство авторов указывают на опасность подобных операций, связанную с особенностями строения и кровоснабжения селезенки. Зачастую такие вмешательства оказываются технически невыполнимыми, особенно при обширных разрывах селезенки в области ворот, размозжении большей части органа.
В подобных случаях альтернативным способом
восстановления функции селезенки является гетеротопическая
трансплантация фрагмента ее ткани в хорошо кровоснабжаемые
органы (большой сальник, брыжейка кишки).
Немногочисленные клинические и экспериментальные
результаты применения аутолиенотрансплантации отмечают ее
эффективности как в раннем, так и в отдаленном
послеоперационном-периоде.(Абасов Б.Х. и др., 1982; Кузин М.И. и др., 1985; Szendroi Т et al, 1997; Leemans R. et al., 1999).
Однако, имеется большое количество противоречивых данных, указывающих на неэффективность или недостаточную эффективность этой операции (Eskiturk A. et al., 1995; Zhao В et al., 1995; Tang WH. et al., 2003). Многие авторы отмечают недостаточную изученность как клинических результатов применения данного метода, так и многих морфологических аспектов приживления и регенерации селезеночной ткани (Pisters PW, Pachter HL, 1994; Westermann J., Pabst R., 1997).
Строение и динамика репаративных процессов в
трансплантате достаточно подробно изучены на гистологическом -
уровне (Саполсникова М.А. и др., 1987; Тихомирова В.Д. и др.,
1988), однако практически не освещенным остается процесс
восстановления функциональной активности клеточных
структур трансплантата, особенно в раннем послеоперационном
периоде. Кроме того, не выясненными остаются механизмы,
регулирующие реваскуляризацию трансплантата (Power RE. et
al., 2002). Вероятно поэтому, до сих пор не существует единого
мнения о целесообразности применения
аутолиенотрансплантации при спленэктомии и невозможности выполнения органосохраняющей операции.
Таким образом, углубленное изучение состояния трансплантата и организма в целом в условиях эксперимента представляет несомненный интерес для морфологов и
6 практических врачей и имеет важное фундаментальное научное значение.
Цель исследования.
Изучить морфофункциональное состояние трансплантата селезенки через 3-60 суток после гетеротопической аутол иенотрансплантации.
В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:
Изучить динамику тканевых изменений трансплантата через 3, 7,15, 30, 45 и 60 суток после операции.
Исследовать биоаминсодержащие структуры фрагмента селезенки в процессе регенерации ткани трансплантата.
Определить уровень серотонина, гистамина и катехоламинов в люминесцирующих структурах фрагмента селезенки и их клеточном микроокружении в указанные сроки.
Исследовать популяцию тучных клеток в трансплантате через 3-60 суток после операции.
Научная новизна работы.
Впервые установлено, что на 15 сутки после операции в сохраненных фолликулах на периферии трансплантата выявляются люминесцирующие внутрифолликулярные клетки. В формирующихся фолликулах эти клетки появляются через 30 суток.
Впервые показано; что регенерация селезеночной ткани сопровождается волнообразным колебанием уровня биогенных аминов в люминесцирующих структурах трансплантата с максимальным увеличением на 7 сутки и снижением через 30 суток после операции.
Впервые установлено, что в процессе ангиогенеза и регенерации ткани трансплантата участвуют тучные клетки.
Представлены данные о возможности реваскуляризации и восстановления' сохраненных фолликулов, локализованных ближе к капсуле трансплантата.
Приоритетным следует признать данные о том, что окончательная дифференцировка фолликулов трансплантата и формирование маргинальной зоны происходит через 60 суток после операции.
Научно-теоретическая значимость:
Результаты исследования значительно расширяют и дополняют представления о процессе регенерации селезеночной ткани, сроках восстановления клеточных и тканевых структур трансплантата, а также клеточных и гуморальных факторах регулирующих эти процессы. Работа представляет несомненный интерес для гистологов, иммунологов и хирургов.
Практическая значимость:
Материалы работы используются в лекциях, читаемых на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии медицинского
факультета Чувашского госуниверситета, а также в практической работе врачей-онкологов Республиканского клинического онкологического диспансера МЗ ЧР. Итоги исследования отражены в опубликованных статьях и тезисах.
Основные положения, выносимые па зашиту: 1. В сохраненных фолликулах периферической зоны трансплантата внутрифолликулярные люминесцирующие клетки появляются на 15 сутки. На 30 сутки эти клетки выявляются в формирующихся фолликулах. Береговые клетки регистрируются только на 60 сутки. Окончательная дифференцировка селезеночных фолликулов и формирование маргинальной зоны происходит через 60 суток после операции.
2. Во всех изучаемых структурах трансплантата после
операции отмечается значительное и волнообразное изменение
содержания гистамина, серотонина и катехоламинов. Наиболее
существенно - колебание уровня гистамина, которое
разнонаправлено с серотонином и катехоламинами.
3. В сохраненной пульпе трансплантата селезенки на 7 и
15 сутки регистрируется значительное увеличение количества
тучных клеток, которое совпадает со сроком появления в ней новых сосудов. С 30-х суток количество тучных клеток уменьшается. Степень миграции тучных клеток и увеличение уровня тистамина в пульпе в первые 7 суток могут считаться критерием интенсивности ангиогенеза.
9 Чувашского государственного университета (Чебоксары,2002). IV Международной конференции по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения - 2002» (С.-Петербург,
2002).
Публикации: По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 1- статья, 4 - тезисы в материалах Международных и Всероссийских научных конференций.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения результатов и заключения, выводов и списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 7 таблицами, 33 рисунками. Список использованной литературы включает 259 источников, из них 143 - иностранных.