Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Изучение сосудистых заболеваний нервной системы, в частности, ишемического инсульта, остается одной из важных проблем современной медицины, что обусловлено частой заболеваемостью, стойкой утратой трудоспособности и высокой смертностью больных. В связи с этим разработка вопросов патогенеза, клиники и лечения сосудистых заболеваний головного мозга продолжает оставаться в центре внимания исследователей (Н.В.Верещагин, 1980,1995, Е.И. Гусев, Г.С. Бурд , 1993, А.И.Федин, 1995, В.А.Сорокоумов, 1993 и др.).
Установлено, что частота возникновения и тяжесть течения ишемического инсульта зависят от наличия у больных артериальной ги-пертензии (Г.А. Акимов, 1983, В.А.Гусев и соавт., 1982, В.Е.Смирнов и соавт., 1988, М.К. Кипиани и соавт., 1989 и др.). Однако причины, по которым артериальная гипертензия является фактором риска ишемического инсульта, остаются неясными. Достаточно широко изучены при артериальной гипертензии особенности церебральной гемодинамики , которые приводят к выраженным функциональным и морфологическим изменениям мозговых сосудов, способствующим развитию ишемии головного мозга (И.В. Ганнушкина, Н.В.Лебедева, 1987, 1995, А.А. Комиссаренко, 1995, Г.Б. ВаГшштейн, М.В. Воробьев, 1988, Katayama Y. et al., 1984, Susuki S. et al., 1984 и др.).
Активно изучаются метаболические нарушения, возникающие при ишемии и реперфузии головного мозга. В частности, показана важная роль расстройств регуляции перекисного окисления липидов (ПОЛ) в патогенезе церебральной ишемии. На это указывают высокая предрасположенность тканей мозга к индукции свободнорадикальных реакций и крайне низкая переносимость головным мозгом ишемии ( М.В. Билснко ,1989). Причем ряд авторов полагают, что дисбаланс в системе регуляции ПОЛ, возникающий на стадии ишемии, становится особенно значимым на стадии реперфузии (Е.В. Ннкушкин, 1989, Clark Lee, 1994, Globus M.Y.T., 1995). Данные о состоянии антиокси-дантной защиты мозга при ишемии и, особенно, при реперфузии весьма скудны и носят противоречивый характер. Еще меньше изучены изменения метаболизма тканей мозга, вызываемые артериальной ги-пертензией, которые могут быть причиной большей ранимости мозга при его ишемии или гипоксии. Единичные наблюдения посвящены процессам ПОЛ и антиоксидантной защите при ишемии мозга, развившейся на фоне артериальной гипертензии (Ito et al.,1993).
В свете вопросов патогенеза ишемического яп-судьта особый интерес представляет изучение тромбоцитарного звена гемостаза, поскольку активация тромбоцитов а, следовательно, изменения их метаболизма при гипертонической болезни и ишемическом инсульте являются одной из причин развития тромбоза мозговых сосудов (Э.С. Габри-элян и соавт., 1985, С.Э. Акопов и соавт., 1988, В.Г. Ио;юва, З.А. Суслина, 1995). С другой стороны, тромбоциты - легко доступные для исследования клетки, которые могут служить своего рода моделью нейрона, имея ряд сходных черт, прежде всего, конечно, с серотони-нергическим нейроном, в частности, в отношении метаболизма липи-дов ( Malmgren, Hasselmark, 1988).
В последние годы при лечении рада заболеваний, в том числе ише-мического инсульта, внимание клиницистов привлекают лечебные средства из группы блокаторов медленных кальциевых каналов (Marshall R.S., Mohr J.P., 1993, Л.Г. Ерохина, 1995 ). Нарушения го-меостаза внутринейрональных ионов кальция имеют существенное значение для активации ПОЛ в нервной ткани (Е.В. Никушкин, 1989) Однако, сведений об антиоксидантном эффекте этих лечебных средств при коррекции ими ишемических повреждений головного мозга на фоне артериальной гипертензии в доступной нам литературе не имеется.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цель настоящей работы - повысить эффективность лечения больных ишемическим церебральным инсультом на фоне гипертонической болезни, воздействуя на патогенетические механизмы, связанные с изменениями процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в тканях головного мозга, тромбоцитах и плазме крови, с помощью блокатора медленных кальциевых каналов нимодипина.
-
Изучить состояние перекисного окисления липидов (по уровню -малонового диальдегида ) и активности супероксиддисмутазы, как показателя антиоксидантной защиты, в тканях головного мозга крыс со спонтанной и реноваскулярной артериальной гипертензией.
-
Изучить состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при ишемическом и реперфузионном повреждении головного мозга на фоне хронической реноваскулярной артериальной гипертензии у крыс.
-
Оценить влияние блокатора медленных кальциевых каналов нимодипина на уровень малонового диальдегида и активность супероксиддисмутазы при ишемическом и реперфузионном повреждении головного мозга.
-
Исследовать АДФ- и адреналин- индуцированную агрегацию тромбоцитов в группах больных гипертонической болезнью, больных
ишемичсским инсультом на фоне гипертонической болезни и у больных ишемичоским инсультом, получавших Нимотоп S (нимодипин).
-
Определить содержание малонового диальдегида в тромбоцитах, как показатель интенсивности метаболизма арахидоновой кислоты в этих клетках, у больных гипертонической болезнью, у больных ише-мическим инсультом на фоне гипертонической болезни, и у больных ишемическим инсультом, получавших Нимотоп S.
-
Изучить активность супероксиддисмутазы, как показатель ан-тиоксидангной защиты, в тромбоцитах, плазме крови в динамике ишемического инсульта у больных гипертонической болезнью.
-
Дать общую клиническую оценку эффективности применения Нимотоп S при ишемическом инсульте на фоне гипертонической болезни.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ. Впервые получены данные о состояния перекисного окисления липидов и аитиоксидантной защиты при ишемическом инсульте и артериальной гипертензии в различных средах и тканях организма (ткани мозга, тромбоциты и плазма крови в эксперименте, плазма крови, тромбоциты у больных людей). Получены данные об изменении активности супероксиддисмутазы при реперфузии итсмизированного участка мозга в условиях артериальной нормо- и гипертензии. Сопоставлена функциональная и метаболическая активность тромбоцитов, а также исследовано состояние ПОЛ и антиоксидантной зашиты в плазме крови в динамике ишемического инсульта, развившегося на фоне гипертонической болезни. Впервые показано влияние нимодипина на уровень МДА и активность СОД в тканях мозга, тромбоцитах и плазме крови при ишемическом инсульте, и, таким образом, возможность коррекции имеющихся нарушений процессов ПОЛ при данном заболевании путем блокады медленных кальциевых каналов.
Проведенное исследование дополняет и углубляет современные представления о значении расстройств регуляции ПОЛ в патогенезе ишемического и релерфузионного повреждения головного мозга в условиях артериальной гипертензии. Выявлены усиление процессов ПОЛ и ослабление антиоксидантной зашиты тканей мозга при хронической артериальной гипертензии, что позволяет приблизиться к пониманию механизмов повреждающего влияния повышенного АД на нейрон и окружающие его ткани. Комплексный подход в изучении функциональной и метаболической активности тромбоцитов при гипертонической болезни и ишемическом инсульте, развившемся на фоне гипертонической болезни, позволил выявить наличие пула гиперреак-типимх іромбоцитов при этих состояниях, что дополняет существую-
щие представления о роли системы гемостаза, в частности ее тромбо-цитарного звена, в патогенезе ишемических осложнений гипертонической болезни.
Определена целесообразность исследования агрегационной функции, содержания МДА и активности СОД тромбоцитов для оценки имеющихся нарушений тромбоцитарногс звена гемостаза и эффективности проводимой антиагрегантной терапии. Показана эффективность применения нимодипина - блокатора медленных кальциевых каналов для лечения ишемических повреждений головного мозга. Применение нимодипина при ишемическом инсульте отчетливо уменьшает выраженность процессов ПОЛ, снижая уровень МДА, как при артериальной нормотензии, так и при типертензии, нормализует АД, снижает агрегационную функцию тромбоцитов, обеспечивает регресс неврологических расстройств. Разработана схема лечения больных в острой фазе ишемического инсульта, включающая внутривенную ин-фузию и последующий перорапьный прием Нимотопа S.
