Введение к работе
Актуальность темы.
Антибиотиком выбора при лечении сифилиса уже более 60 лет остается пенициллин. Однако, подбор препарата пенициллина, адекватного стадии заболевания, является и сегодня актуальной задачей.
С конца 40-х годов и до настоящего времени одним из ведущих препаратов в лечении этого заболевания является прокаин-пенициллин (ПП), в частности, в Европе, и в меньшей мере в США. Литературные данные отражают эффективность прокаин-пенициллина при лечении сифилиса, однако, работы по сравнительной эффективности ПП и других препаратов пенициллина немногочисленны. Особенно актуальным является сопоставление эффективности ПП и дюрантных препаратов пенициллина при лечении больных сифилисом с относительно большой давностью инфекции (в частности, при вторичном и скрытом раннем сифилисе).
Прокаин-пенициллин G – это депо-препарат пенициллина с замедленным всасыванием, представляющий собой водную суспензию микрокристаллической новокаиновой соли пенициллина для внутримышечного введения. Однократное внутримышечное введение препарата обеспечивает присутствие пенициллина в организме в течение суток.
Комитет экспертов ВОЗ в 1988 году рекомендовал при лечении ранних форм сифилиса вводить прокаин-пенициллин по 600 000 ЕД 1 раз в сутки в течение 10-15 дней. Европейские схемы в настоящее время предусматривают при всех ранних формах сифилиса, введение прокаин-пенициллина - в ежедневной дозе 600 000 ЕД в течение 10-14 дней.
В то же время имеются зарубежные литературные данные, рекомендующие другую длительность терапии (7, 10, 17 и 20 дней) и другие разовые дозы ( 1 200 000 ЕД и 2 400 000 ЕД).
Отечественные Протоколы ведения больных сифилисом 2003 г. рекомендуют введение прокаин-пенициллина при вторичном и скрытом раннем сифилисе по 1 200 000 ЕД в течение 20 дней. Разнообразие приведенных выше рекомендаций позволяет рассматривать вопрос о дозировках и длительности лечения прокаин-пенициллином как дискуссионный.
Укорочение методик лечения привлекательно не только с точки зрения удобства для пациента и медицинского персонала и не только с точки зрения экономической эффективности, но также и в связи с тем, что препарат у некоторых больных может вызвать осложнения, в том числе и аллергического характера, риск которых возрастает при увеличении продолжительности терапии.
В настоящее время при лечении ранних форм сифилиса основным препаратом в амбулаторных условиях является дюрантный препарат пенициллина – бензатинбензилпенициллин (ББП). Вопрос выбора препарата – дюрантного или средней дюрантности – при лечении вторичного и скрытого раннего сифилиса нуждался в дополнительной аргументации.
Таким образом, дополнительного изучения требовали следующие вопросы, связанные с лечением больных сифилисом прокаин-пенициллином:
- оптимальная длительность терапии;
- величина разовой дозы ПП;
- отдаленные результаты;
- выбор ПП или ББП при вторичном и скрытом раннем сифилисе.
В связи с этим целью нашего исследования стала сравнительная оценка эффективности лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом прокаин-пенициллином по двум методикам различной длительности – 14 дней и 20 дней, при ежедневной дозе препарата 1 200 000 ЕД, а также сравнение эффективности лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом прокаин-пенициллином и бензатинбензилпенициллином на основании отдаленных результатов.
Задачи исследования:
-
Изучение концентрации пенициллина в сыворотке крови больных после внутримышечного введения прокаин-пенициллина в дозе 1 200 000 ЕД.
-
Сопоставление отдаленных результатов лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом прокаин-пенициллином, по двум методикам – длительностью 14 дней и 20 дней.
-
Сравнение отдаленных результатов лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом прокаин-пенициллином и дюрантными препаратами пенициллина.
Научная новизна
Впервые проведено сравнение эффективности прокаин-пенициллина в лечении вторичного и скрытого раннего сифилиса по двум методикам различной длительности – 14 дней и 20 дней (при равной суточной дозе препарата 1 200 000 ЕД).
Впервые на основании отдаленных результатов установлена сравнительная эффективность лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом прокаин-пенициллином и бензатинбензилпенициллином на основании отдаленных результатов.
Практическая значимость
Сравнительное изучение двух методик лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом прокаин-пенициллином позволило установить нецелесообразность включения укороченной 14-дневной методики в Протоколы ведения больных сифилисом. Даны рекомендации по применению прокаин-пенициллина и бензатинбензилпенициллина у больных вторичным и скрытым ранним сифилисом.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Уровень концентрации пенициллина в сыворотке крови больных после внутримышечного введения прокаин-пенициллина в разовой дозе 1 200 000 ЕД в десятки раз превышает МТК, что подтверждает достаточный трепонемоцидный эффект антибиотика. В то же время значительные индивидуальные колебания концентрации пенициллина при лечении прокаин-пенициллином указывают на целесообразность использования разовой дозы 1 200 000 ЕД, а не 600 000 ЕД.
-
Изучение отдаленных результатов лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом прокаин-пенициллином по двум методикам различной длительности – 14 и 20 дней - показало, что 14-дневная методика при этих формах сифилиса менее эффективна (различия статистически значимы) и не может быть рекомендована для практического применения.
-
Изучение сравнительной эффективности лечения больных вторичным и скрытым ранним сифилисом ПП и ББП на основании отдаленных результатов показало, что при лечении больных вторичным сифилисом указанные препараты близки по эффективности, в то время как при скрытом раннем сифилисе прокаин-пенициллин более эффективен.
Апробация работы:
Полученные результаты представлены на 5-ой научно-практической конференции дерматовенерологов «Терапия социально значимых заболеваний в дерматовенерологии». Москва. 28-29 сентября 2005 г. (стендовый доклад).
Публикации:
По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы.
Объем и структура диссертации.
![Клинико-диагностическое обследование и лечение больных серорезистентным сифилисом [Электронный ресурс]](/i/i/4338/196837.png "Клинико-диагностическое обследование и лечение больных серорезистентным сифилисом [Электронный ресурс] Максимова Мария Викторовна")
