Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1. Обзор литературы 9
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 27
2.1. Объект исследования 27
.2. Методы исследования 27
2.2.1.Серологические исследования 27
2.2.2. Иммунологические исследования 30
2.3. Методики лечения З 3
2.4. Методы статистической обработки материала 34
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 3 5
3.1.Характеристика пациентов. Результаты определения иммуноферментного анализа к ВПГ 1 и ВПГ 2 35
3.1.1. Сопутствующая патология выявленная у наблюдавшихся пациентов 41
3.2. Результаты серологического обследования у пациентов до назначения дополнительного лечения по поводу серорезистентности 44
3.3. Характфистикарезультатов серологического обследования пациентов после проведенной терапии 47
3.3.1. Лечение цефтриаксоном 48
3.3.2. Лечение гепоном 54
3.3.3 .Комбинированное лечение цефтриаксоном и гепоном 60
ГЛАВА 4. Результаты иммунологических исследований пациентов до и после дополнительного лечения по поводу серорезистентности 68
4.1. Характеристика особенностей иммунологических реакций у пациентов с серорезистентностью до назначения дополнительного лечения 68
4.2.Харакгеристика особенностей иммунологических реакций у пациентов с серорезистентностью при сифилисе после назначения дополнительного лечения 71
Обсуждение полученных результатов 90
ВЫВОДЫ 102
Практические рекомендации 103
Список литературы 104
Введение к работе
Актуальность проблемы
Проблема серорезистентности существует много десятилетий. Сохранение позитивности серологических реакций считали неудачей еще авторы прошлого века и стремились с помощью дополнительных курсов лечения добиться негативации нетрепонемных тестов.
Само понятие серорезистентности нуждалось в едином определении, и различные авторы предлагали свои, нередко отличающиеся друг от друга версии. В 60-х годах существовало понятие «серорезистентный сифилис», что заставляло подразумевать особую форму сифилитической инфекции. М.Н. Бухарович (1964г.) определял сифилис как серорезистентный лишь в тех случаях, когда RW в крови больных не становилась отрицательной после трёх курсов лечения.
Изучению патогенеза серорезистентности был посвящен целый ряд исследований, среди которых выделяется работа Л.Н. Лубашевской-Зениной (1969 г.), наблюдавшей 547 больных со стойко положительными серореакциями после лечения сифилиса. Уже тогда было обращено внимание на то, что серорезистентность чаще отмечается у пациентов, леченных дюрантными препаратами пенициллина, особенно по поводу поздних форм сифилиса. В качестве патогенетического фактора серорезистентности приводилось и позднее начало лечения по поводу скрытых форм заболевания. Однако было отмечено, что далеко не всегда отсутствие негативации серореакции является результатом неполноценной терапии и может наблюдаться у адекватно леченных больных.
Пациенты со стойкой позитивностью серологических тестов после лечения сифилиса оставались под наблюдением в течение длительного времени: не менее 10 лет в 60-х-70-х гг., не менее 5 - в 80-х-90-х гг.
На большом материале рядом авторов было показано, что дополнительное лечение увеличивает шансы негативации серореакции и предупреждает возможность развития поздних форм висцеро- и нейросифилиса ( 38,83 и др.).
За время изучения проблемы серорезистентности было предложено множество методов лечения, а именно: предлагалась специфическая терапия антибиотиками, прежде всего пенициллинового ряда (34, 124, 86), а так же другими антибиотиками, в частности в последние годы цефтриаксоном (136, 76, 144).
В патогенезе серорезистентности всеми авторами отводилась значительная роль снижению иммунологической реактивности организма, предопределяющей прогноз и течение заболевания (62, 77). В связи с этим антибактериальная терапия сочеталась с разными видами неспецифической иммунокоррегирующей терапии, в частности с использованием метилурацила, нуклеоната Na, левамизола, висмута, витаминов ( 115, 91, 36, 86 ) оксигенотерапии ( 104, 34 ), УФ облучения, курорто- и бальнеотерапии (124 ) и др.
В последние годы внимание многих авторов занимавшихся проблемой отсутствия негативации серореакций после лечения сифилиса привлек иммуномодулятор полиоксидоний, который был применен М.А.Щербаковым (2001 г.) в комплексном лечении больных с серорезистентностью с определенным успехом- 47,5 % негативации комплекса серологических реакций. Исследования в этой области представляют большой научно- практический интерес с целью коррекции выявленных нарушений.
В 2000 г. синтезирован новый препарат гепон, являющийся иммуномодулятором широкого спектра действия и коррегирующим как гуморальные, так и клеточные звенья иммунной защиты: увеличивает продукцию антител в ответ на чужеродный антиген, активирует фагоциты, лимфоциты, продукцию цитокинов. Представляло интерес испытание эффективности этого препарата в лечении больных с серорезистентностью как в качестве монотерапии, так и в сочетании с антибиотиком. В связи с этим была сформулирована цель нашего исследования. Цель настоящего исследования
Разработать эффективный метод лечения пациентов с серорезистентностью при сифилисе в виде терапии цефтриаксоном, гепоном, и их сочетанием на основе изучения иммунного статуса данной группы лиц.
Задачи исследования:
1.Изучить состояние иммунного статуса у пациентов с серорезистентностью при сифилисе до и после проведения дополнительного лечения гепоном, цефтриаксоном и их сочетанием.
2.Провести серологическую оценку эффективности терапии цефтриаксоном и гепоном больных с серорезистентностью при сифилисе.
З.Оценить эффективность дополнительного лечения с помощью коэффициента позитивности.
4.Дать практические рекомендации по использованию гепона и цефтриаксона как дополнительного метода лечения больных с серорезистентностью при сифилисе. Научная новизна и практическая значимость.
Впервые проведено исследование иммунного статуса, больных с серорезистентностью при сифилисе до и после лечения иммуномодулятором гепоном, выявлена тенденция к нормализации основных показателей иммунитета при активации всех субпопуляций Т-лимфоцитов, повышении уровня Т-киллеров (CD3+CD16+CD56+) и ЕКК (CD3-CD16+CD56+) и увеличении количества В-лимфоцитов в ходе применения вышеуказанного препарата.
Впервые показано, что неспецифическая терапия гепоном оказывает существенное влияние на динамику серореакций (полная негативация КСР отмечалась у 40,0% а снижение позитивности у 36,6% пациентов).
Впервые разработаны и внедрены новые методики лечения цефтриаксоном, гепоном и их сочетанием, позволяющие добиться негативации нетрепонемных серологических тестов у пациентов с серорезистентностью.
Апробация работы.. Основные положения диссертации доложены на научно-практических конференциях на базе КВКД №7 г. Москвы (2003; 2005), конференциях посвященных памяти профессора А.Л. Машкиллейсона (Москва, 2002,2004).
