Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема атонического дерматита остается одной из наиболее актуальных в дерматологии в связи с широкой распространенностью заболевания, упорным рецидивирующим течением, трудностью его лечения.
Ключевая роль в развитии атопического дерматита принадлежит генетически детерминированному дефициту функции Т-лимфоцитов-супрессоров, с одновременной частичной блокадой fJ-адренергических рецепторов и В-зависимых IgE обусловленным механизмом иммунных реакций (В. Н. Гребенюк и др., 1989; К.Н.Суворова и др., 1990; Ю, К. Скрипкин, Г. Я. Шарапова, А. В. Резайкина, 1993; В.А.Гребенников и др., 1994; Hanifin J. М., Rajka G., 1S80).
В коже больных атопическим дерматитом выявлены патологические изменения
смешанного характера I и IV типа гиперчувствительности (А. А. Кубанова, 1984, 1991; Lever R. S. etal, 1984; Rasmussen J. E., 1984; Nomijama K. etal, 1988).
Вместе с тем недостаточно изучена динамика иммунных реакций под влиянием дифференцированной иммунокоригирующей терапии, методики назначения иммуноактивных препаратов, особенно сочетанного их применения с эфферентными методами лечения, сроки и методы повторных (поддерживающих) курсов иммуно-корригирующей терапии, информативности их для ранней диагностики обострений атопического дерматита.
Выявленные изменения делают оптимальным поиск новых подходов к проводимой иммунокорригирующей терапии.
Кроме того, недостаточно изучена экспрессия поверхностных антигенов гистосовместимосги II класса (HLA-DR) антигенов лимфоцитах, моноцитах крови и клетках Лангерганса кожи у больных атопическим дерматитом. Вместе с тем HLA-DR молекулы (антигены) на поверхностных мембранах антигенпредставляющих и иммунокомпетентных клеток играют важную роль в обеспечении функции иммунной системы, осуществляя межклеточное взаимодействие иммунокомпетентных клеток (Uno Н., Hanifin J. М., 1980; Tennissen В. М. et al, 1991).
Цель работы. Оптимизировать методы терапии больных атопическим дерматитом путем коррекции метаболической иммуносупрессии и сочетания иммунокорригирующих препаратов.
4 Задачи исследования
1. Изучить экспрессию HLA-DR антигенов на мембранах лимфоцитов и
моноцитов крови и клетках Лангерганса кожи, содержание среднемолекулярных пеп
тидов у больных атопическим дерматитом до и после иммунокорригирующей
терапии.
-
Исследовать эффективность сочетанных методов лечения: аутотрансфузии УФ-облученной крови, а также внутрисосудистой и сублингвальной лазеротерапии с иммунокорригирующей терапией у больных атопическим дерматитом и выявить наиболее оптимальную их последовательность.
-
Изучить эффективность лечения больных атопическим дерматитом с учетом чувствительности лимфоцитов больных in vitro к иммунокорригиругащим препаратам (миелолиду, тимоптину).
Научная новизна
-
Впервые определены особенности экспрессии HLA-DR антигенов лимфоцитами и моноцитами крови и клетками Лангерганса кожи во взаимосвязи с показателями количественных изменений Т- и В-клеточного иммунитета у больных атопическим дерматитом.
-
Впервые определено оптимальное сочетание метода сублингвальной лазеротерапии, АУФОК и плазмафереза с последующим введением миелопида, а также изучена динамика иммунных реакций у больных атопическим дерматитом.
-
Впервые проведено изучение уровня эндогенной интоксикации у больных атопическим дерматитом до лечения, о котором судили, определяя уровень пептидных молекул средней массы (СМП).
Практическая ценность работы
На основе полученных данных разработано и внедрено патогенетически обоснованное двухэтапное лечение больных атопическим дерматитом. На первом зтапе проводится коррекция эндогенной дисметаболической иммуносупрессии, при этом контроль эффективности проводится исследованием уровня среднемолекулярных пептидов.
На втором этапе проводилась иммунокорригирующая терапия с подбором иммунокорректоров in vitro с последующей поддерживающей иммунокорригирующей терапией, применение эфферентных методов лечения (АУФОК, внутривенной и сублингвальной лазеротерапии), позволившими оптимизировать лечение,
индивидуализировать методику диспансерного наблюдения за больными атопи-ческим дерматитом, путем проведения повторных курсов противорецидивной иммунокорригирующей терапии.
Результаты проведенных исследований внедрены в кожно-венерологических диспансерах гг. Красноярска, Новосибирска, Минска, Канска, Лесосибирска, на кафедрах кожных и венерических болезней Красноярской государственной медицинской академии и Новосибирского государственного медицинского института. Материалы исследований легли в основу методических рекомендаций, утвержденных МЗМП РФ "Дифференцированная иммунокорригирующая терапия больных атоническим дерматитом" (Москва, 1995).
Апробация
Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции дерматовенерологов Урала, Сибири, Забайкалья и Дальнего Востока "Актуальные вопросы дерматологии и венерологии" (Чита, 1993), международном конгрессе в Японии (Киото, 1993), международной конференции "Атопический дерматит у детей" (Екатеринбург, 1994), рабочем совещании и научно-практической конференции детских дерматологов "Перспективы развития специализированной медицинской помощи детям с дерматозами" (Екатеринбург, Сочи, 1994).
Положения, выносимые на защиту
1. У больных атопическим дерматитом отмечается повышение показателей
уровня эндогенной интоксикации, о чем свидетельствует увеличение содержания
пептидных молекул средней массы.
2. Иммунокорригирующую терапию больных атопическим дерматитом
рационально проводить путем применения вначале эфферентных методов лечения
(АУФОК, внутривенной и сублингвальной лазерной терапии), а затем назначать
подобранные in vitro иммунокорректоры (тимоптин, миелопид).
3. У больных атопическим дерматитом отмечается повышение экспрессии HLA-
DR антигенов на поверхности антигенпредставляющих клеток, увеличение
количества моноцитов экспрессирующих HLA-DR антигены с увеличением плотности
экспрессии на их поверхности. Вместе с тем в коже больных атопическим
дерматитом отмечается уменьшение количества клеток Лангерганса в эпидермисе и резкое снижение плотности экспрессии HLA-DR антигенов на их поверхности.
Публикации
По материалам публикации опубликовано 8 работ, в том числе глава "Атопическая экзема" в монографии В. И. Прохоренкова, Т. А. Яковлевой "Экзема" (Красноярск, 1994 г.). Зарегистрированы 3 рационализаторских предложения:
-
Сублингвальный метод лазерной терапии №1929 от 11 ноября 1993 г.
-
Аутотрансфузия УФ-облученной крови в сочетании с миелопидом у больных атопическим дерматитом №1930 от 11 ноября 1993 г.
-
Метод уменьшения побочных эффектов при применении иммунокорригиру-ющей терапии №1052 от б октября 1994 г.
Объем работы
Диссертация изложена на 250 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований и их обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы.
