Содержание к диссертации
Введение
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
1.1. Биогенные амины в ЦНС млекопитающих - лока-- лизапия, метаболизм и физиологическая роль .9
1.2. Моноаминоксидазы мозга - современные представления об их природе, субстратной специфичности и множественности форм 25
1.3. Функциональное состояние ЦНС в. условиях гипокинезии 32
Глава II. ИНСТРУМЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .47
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 55
3.1. Особенности обмена биогенных аминов в субклеточных структурах сенсомоторной области коры и хвостатого ядра мозга крыс в норме. 55
3.2. Изменение состояния моноаминергических систем мозга крыс.в.условиях длительной гипокинезии 61
3.2.1. Сенсомоторная область коры 61
3.2.2. Хвостатое ядро 79
3.3. Изменение состояния моноаминергических систем мозга крыс в период.реадаптации после 90-суточной гипокинезии
3.3.1. Сенсомоторная .область коры 114
3.3.2. Хвостатое ядро 124
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 140
ВЫВОДЫ 146
ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА 148
- Биогенные амины в ЦНС млекопитающих - лока-- лизапия, метаболизм и физиологическая роль
- ИНСТРУМЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- Особенности обмена биогенных аминов в субклеточных структурах сенсомоторной области коры и хвостатого ядра мозга крыс в норме.
Биогенные амины в ЦНС млекопитающих - лока-- лизапия, метаболизм и физиологическая роль
В последние десятилетия, при помощи современных методов электрофизиологии, биохимии, гистохимии и фармакологии накоплен обширный материал, касающийся регионального и субклеточного распределения биогенных аминов (ЕА) и их функциональной значимости в деятельности ЦНС животных и человека.
ЕА являются универсальными биологически активными веществами, встречающимися у многих беспозвоночных и у всех классов позвоночных и достигающими свое максимальное развитие у млекопитающих (Н.А.Смиттен,1972; А.Ю.Буданцев,1976; Welsh ,1970 и мн.др.).
Основные функции ЕА с самых ранних этапов эволюции животных связаны с регуляцией ряда обменных процессов (гормональная функция) и с передачей импульсов с нейрона на нейрон и эффекторные клетки (медиаторная функция). Наряду с этим моноаминергические нейроны могут выполнять и модуляторную функцию, т.е. могут оказывать влияние на возбудимость нервных клеток и их чувствительность К медиаторам ( Aprison, Hingtgen ,1972).
Многообразие функций ЕА обуславливает широкий спектр их влияния на деятельность ЦНС, начиная от регуляции висцеральных функций и кончая высшими интегративными функциями - поведение,
обучение И память ( Chase, Murphy, 1973, Quartermain, Judge, 1983).
Значительное внимание метаболизму ЕА в последние годы стало уделяться в связи с изучением приспособительной роли симпатоадре-наловой системы при неблагоприятных для организма воздействиях.
Многочисленными работами советских и зарубежных авторов показано усиление обмена катехоламинов (КА) при воздействии на-экспериментальных животных различными стрессовыми раздражителями -шум, свет, охлаждение, раздражение болевых участков и т.д. (ЭШ.Матлина и соавт.,196?; Т.И.Белова и соавт.,1979; Thierry е.а. ,1968,1971; Kvetnansky е.а. ,1978 И МН.Др.).
В настоящее время вопрос об участии КА в регуляции гипофиз-адреналовой системы (ГАС) не вызывает сомнений. В силу своего анатомического строения центральные адренергические структуры приспособлены к широкой и быстрой передаче сигналов во все отделы НДС, в том числе гипоталамус. Поднимаясь из нижнемозговых центров и оплетая обширной коллатеральной сетью все отделы мозга, они обуславливают генерализованный ответ ЦНС на раздражитель с первоначальным вовлечением в рабочую готовность большого числа струк В связи с этим некоторыми авторами (Л.И.Ландо,1973; В.Г.Шаляпина, В.В.Ракицкая,1979) выдвинуто представление о том, что КА являются "инициальными медиаторами" стресса, способствующими созданию необходимого уровня активизации мозга и приводящими к возбуждению гипоталамичеоких центров, ответственных за регуляцию ГАС.
Инструменты и методы исследования
Опыты проводили на половозрелых крысах-самцах, линии Вис-тар весом 140-170 граммов. Высокий уровень двигательной активности в нормальных условиях вивария и сравнительно маленькие размеры делают крыс удобной моделью для изучения влияния гипокинезии. Всего в экспериментах использовали 280 животных (по 140 в контрольной и опытной группах).
Искусственное моделирование ГК в эксперименте заключалось в ограничении естественного объема движений животных. С этой целью подопытных крыс помещали в индивидуальные клетки-футляры, сконструированные в Институте медико-биологических проблем АМН СССР Е.А.Коваленко и соавт.(1971). Клетки изготовлялись из оргстекла в виде цилиндрических пеналов с рядом отверстий в стенках для нормальной вентиляции поверхности тела. Конструкция клеток позволяла менять их размер в соответствии с размером животных, обеспечивать их кормом и водой и производить уборку.
Контрольную группу крыс содержали в стандартных условиях вивария с однотипным пищевым и водным режимом.
Исследования проводили на 30-е, 60-е и 90-е сутки ГК, а также через 30 суток после прекращения воздействия.
Крыс забивали декапитацией, быстро извлекали мозг и промывали в среде, содержащей 0,32 М сахарозу, рН = 7,4. Из целого мозга выделяли сенсомоторную область коры (СМК) больших полушарий, используя карту мозга крысы В.М.Светухиной (1962) и хвостатое ядро (ХЯ). Эту и все последующие операции проводили в холодной ком-нате при температуре 0С.
Ткань соответствующих областей от трех крыс объединяли, взвешивали и использовали для дальнейших определений. В каждой серии проведено 5-6 опытов.
Особенности обмена биогенных аминов в субклеточных структурах сенсомоторной области коры и хвостатого ядра мозга крыс в норме
Распределение содержания суммарного белка и активности обеих форм МАО в норме :шо фракции грубых митохондрий и ее субклеточных фракциях, выделенных из сенсомоторной коры и хвостатого ядра мозга крыс, показано в табл.1 и табл.2.
В нормальных условиях фракции грубых митохондрий (М), выде-ленных из СМК и ХЯ, характеризовались приблизительно одинаковым содержанием белка - 30-32 мг/г свежей ткани. Это количество белка распределялось между отдельными субклеточными фракциями следующим образом: в субфракциях миелина и мембранных структур (А+В) оп-ределялось около 30$ всех белков грубых митохондриальных фракций -9-Ю мг/г ткани. Наибольшая часть суммарных белков (около 60$) была сосредоточена в синаптосомах, 32$ из которых - в легких си-наптосомах (С) и 28-29$ - в тяжелых синаптосомах ( ). Наймень-шее содержание белка, соответствующее приблизительно 9-10$ всего белкового содержания фракций грубых митохондрий, определялось в субфракции клеточных митохондрий (Е).
Максимальная общая активность МАО А и Б типов (82-84$ актив-ности исходной митохондриальной фракции) как в сенсомоторной коре, так и в хвостатом ядре, была приурочена к субфракциям синаптосом: при этом общая активность МАО обоих типов была практически одинакова в легких (С) и тяжелых синаптосомах ( D )# в субфракции клеточ-ных митохондрий выявлялось 16-18$ общей активности фракций грубых митохондрий.
Наибольшая удельная активность МАО А и Б типов в обоих исследуемых образованиях определялась в субфракциях клеточных митохондрий (Е), а наименьшая - в субфракциях легких синаптосом (С).
