Содержание к диссертации
Стр.
ВВЕДЕНИЕ 4-7
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8-45
1.1. Состав, свойства и функциональная роль фос-
фолипидов 8
-
Краткая характеристика отдельных представителей фосфолшшдов головного мозга 8-12
-
Жирнокиолотный состав отдельных представит елей 12-16 фосфолшшдов мозга
-
Роль фосфолшшдов в структуре биологических мембран 16-19
-
Содержание фосфолшшдов в нервной ткани....... 19-21
-
Функциональная роль фоаолшшдов центральной нервной системы 21-25
-
Структура, биосинтез и роль кардиолишша 25-35
-
Изменение интенсивности метаболизма отдельных представителей фосфолшшдов головного мозга
при различных воздействиях 36-45
ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ и МЕТОДІ 46-65
ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 66-95
3.1. Содержание, жирнокислотный состав и интенсив
ность метаболизма отдельных представителей
фосфолшшдов головного мозга взрослых крыс в
норме 66
-
Разделение фосфолшшдов методом ТСХ и их содержание в мозге взрослых крыс в норме 66-70
-
Жирнокислотный состав отдельных представителей фосфолшшдов головного мозга крыс в норме 70-78
3,1 ;3. Интенсивность метаболизма отдельных представи
телей фосфолшшдов головного мозга взрослых
крыс в норме 78-83
3.2. Влияние аминазина и хлоралгидрата на содержание и интенсивность метаболизма фосфолшшдов мозга. 83
-
Влияние аминазина и хлоралгидрата на содержание фосфолипидов мозга 83-86
-
Влияние аминазина и хлоралгидрата на УР отдельных представителей фосфолипидов головного мозга 86-95
ГЛАВА ІУ. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 96-111
ВЫВОДЫ, ІІ2-ІІЗ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ ІІ4-І42
Введение к работе
Огромное значение липидов в жизнедеятельности организмов доказано многочисленными исследованиями. Широко известен факт, что липиды липопротвидных комплексов являются обязательными и основными компонентами мембран. Среди липидов, входящих в состав липопротеидных комплексов, основная роль принадлежит фосфо-липидам.
Вся сложнейшая деятельность различных органов и тканей, в том числе и центральной нервной системы, опосредована мембранами, а если учесть, что в ткани мозга основная часть липидов представлена фосфолипидами, то изучение функциональной роли фос-фолипидов мозга представляет исключительный интерес.
Фосфолипиды имеют большое значение в переносе катионов через клеточные мембраны, поскольку их транспорт лежит в основе проведения нервного импульса. Многими исследователями было показано, что фосфолипиды являются необходимыми компонентами АТФ аз и других ферментов, обеспечивающих важнейшие биохимические процессы, необходимые для нормального функционирования организма. Фосфолипидам также отводится важная роль в организации ультраструктур клеток, в регуляции проницаемости биомембран, проявлении активности ферментов и в некоторых других процессах.
Представляет определенный интерес изучение роли фосфолипи-дов при изменениях функционального состояния центральной нервной системы ( Ц Н С ), вызванных применением психофармакологических, наркотических и ряда других веществ.
Среди психофармакологических средств, находящих широкое применение в клинике важное место занимает аминазин. Благодаря выраженному седативному эффекту он используется при лечении маниакального, депрессивно-бредового и галлюционарно-бредового синд- ромов, реактивных психозов, неврозов, при кататоническом возбуждении и наркомании (М.Д.Машковский и др., 1983), Что же касается хлоралгидрата, то он длительное время широко применялся в клинике как вещество, вызывающее наркотический сон (В.В.Заку-сов, 1978). Однако, несмотря на это, механизм действия аминазина и хлоралгидрата еще недостаточно выяснен.
Установлено, что аминазин легко адсорбируется белками и ли-пидами ( Feller et al., 1968), а хлоралгидрат увеличивает проницаемость мембран ( Ballou et al,, 1974), поэтому изучение влияния аминазина и хлоралгидрата на интенсивность метаболизма фосфолипидов головного мозга является актуальным. Кроме того представляет несомненный интерес изучение интенсивности метаболизма одного из наименее изученных представителей фосфолипидов головного мозга, а именно,- кардиолипина.
Целью настоящих исследований явилось изучение содержания и интенсивности метаболизма фосфолипидов мозга в норме и при изменениях функционального состояния центральной нервной системы» вызванных применением аминазина и хлоралгидрата.
Задачи настоящей работы заключались в следующем:
Разработка методики выделения отдельных представителей фосфолипидов головного мозга с использованием тонкослойной хроматографии. Особое место занимало выделение очищенной фракции кардиолипина, не содержащего примесей галакто- и фосфолипидов.
Определение содержания и жирнокислотного состава отдельных представителей фосфолипидов головного мозга взрослых животных в норме.
Изучение содержания и интенсивности метаболизма отдельных представителей фосфолипидов мозга крыс с использованием в
2-14С качестве радиоактивного изотопа действии аминазина и хлоралгидрата ацетата в норме и при
Научная новизна работы заключается в том, что в результате проведенных исследований разработана методика выделения кар-диолипина с использованием метода тонкослойной хроматографии. Впервые методом тонкослойной хроматографии выделен кардиолипин головного мозга, не содержащий примесей цереброзидов, что подтверждается данными ИК-спектроскопии. Исследован жирнокислот-ный состав кардиолипина и фосфатид ной кислоты головного мозга.
2-14С интенсивности включения
Обнаружено, что под влиянием аминазина происходит снижение ацетата в исследуемые фосфоли-пиды, кроме фосфатидилсерина, интенсивность метаболизма которого при этом не меняется.
2-14С включения
При действии хлоралгидрата увеличивается интенсивность ацетата в кардиолипин и фосфатидилсерин, не изменяется интенсивность включения этого предшественника в сфинго-миелин и понижается в фосфатидную кислоту, монофосфоинозитид, фосфатидилэтаноламин и фосфатидилхолин.
Применение аминазина и хлоралгидрата не вызывает статистически достоверных изменений в содержании отдельных фракций фос-фолипидов.
Практическая ценность работы состоит в том, что разработанная методика выделения кардиолипина с использованием метода тонкослойной хроматографии (рац.предложение № 26 от 4 ноября 1981 г. Казахский филиал Института питания АМН СССР) может быть использована для выделения рассматриваемого фосфолипида, без примесей фосфо- и гликолипидов. Методика внедрена в практику научных исследований Казахского филиала Института питания АМН СССР и Института физиологии АН Казахской ССР.
Полученные данные по изучению влияния аминазина и хлорала-гидрата на интенсивность включения меченого предшественника в _ 7 - фосфолипиды головного мозга свидетельствуют о том, что эти психофармакологические вещества влияют на интенсивность метаболизма углеродного скелета исследуемых фосфолипидов.Поскольку фосфолипиды являются основным структурным и функциональным компонентом биологических мембран, результаты настоящего исследования расширяют представление о механизме действия используемых в клинической практике аминазина и хлоралгидрата.
