Введение к работе
Актуальность проблемы. Острые кишечные инфекции (ОКИ) занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии детского возраста. За последние годы отмечается рост заболеваемости ОКИ. Эпидемиологическое и экологическое неблагополучие способствуют сохранению тенденции к росту инфекционной заболеваемости среди детей. По данным ВОЗ в мире ежегодно болеют острыми желудочно-кишечными заболеваниями более 1 млрд человек, из которых 65-70 % составляют дети в возрасте до 5 лет. ОКИ занимают 2-е место в структуре детских инфекционных заболеваний. Так, по материалам совещания по инфекционной заболеваемости в Российской Федерации в январе - мае 2003 г уровень заболеваемости ОКИ установленной этиологии на 100 тысяч детей составил 197,7 случаев. Вместе с тем при ряде ОКИ возрастают тяжесть течения болезни и число осложнений, зачастую ухудшаемся прогноз заболевания. (Учайкин В Ф., 2000). ОКИ занимают в сірук уре детской смертності: 4-е место. По данным академика Н.И. Нисевич (2001 г), среди умерших от кишечных инфекций 92 % составляю дети первого года жизни. Академик РАМП Н.Д. Ющук (2002) утверждает, что причиной 20% летальных исходов при бактериальной дизентерии и 44.4 % летальных исходов при всех остальных ОКИ является инфекшюнно-токсический шок. ОКИ - это группа инфекционных заболевании, вызываемых патогенными энтеробактериями, представителями условно-патогенной флоры (УПФ), многочисленными вирусами, характеризующихся поражением желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с развитием симптомов токсикоза и дегидратации.
Спектр возбудителей, вызывающих ОКИ, с каждым годом увеличивается за счет новых бактерий и вирусов, но возбудители дизентерии, сальмонеллеза, колиинфекции, ротавирусной инфекции (РВИ) остаются ведущими в этиологической структуре.
Эту группу инфекционных заболеваний отличает схожесть клинической симптоматики при наличии различных возбудителей, распространенность патологического процесса и возможность его генерализации. В настоящее время уже достаточно хорошо изучены этиология и клинические проявления ОКИ, в то же время отдельные стороны патогенетических механизмов еще требуют более глубокого изучения. На наш взгляд открытым остается вопрос о состоянии процессов липопероксидации при ОКИ. Несмотря на различие этиологических факторов при данной патологии, воздействие токсинов, выделяемых патогенами, должно приводить, как нам кажется, к универсальному механизму повреждения - активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), к развитию „гиперпероксидации". ПОЛ биомембран рассматривается как универсальный механизм повреждения клетки на мембранном уровне. Фактором, активирующим ПОЛ, является воспаление. В то же время сами продукты ПОЛ считаются главными модуляторами воспалительного процесса, участвующими в развитии нарушений проницаемости капилляров и отека. В основе поддержания свободно-радикального гомеостаза клеток лежит баланс между образованием и элиминацией свободных радикалов. Существенно, что устойчивость такого равновесия имеет свои границы и определяется, с одной стороны мощностью системы антиоксидантной (АОС) защиты, а с другой - интенсивностью процессов генерации радикалов.
Изучение процессов ПОЛ и состояния АОС при ОКИ у детей позволит оценить патогенетическую роль системы ІЮЛ-АОС, а также будет способствовать оценке тяжести состояния детей с ОКИ, контролю за эффективностью лечения, а, возможно, и более адекватной терапии. Рассмотрению этих вопросов посвящена представленная работа.
Цель исследования: изучить состояние процессов перекисного окисления липидов и антиокислительной активности при острых кишечных инфекциях у детей.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние различных нозологических форм ОКИ на содержание в сь"юротке крови молекулярных продуктов ПОЛ у детей.
2. Изучить взаимосвязь между содержанием молекулярных продуктов ПОЛ и тяжестью состояния у детей с ОКИ.
3. Изучить влияние возрастного фактора на содержание продуктов липонероксидации в крови детей с ОКИ.
4. Изучить динамику содержания продуктов ПОЛ в крови детей с ОКИ в процессе лечения.
5. Оценить ОКИ на уровень антиокислигельной активности и концентрацию церулоплазмина при различных формах ОКИ у детей. Ь. Исследовать функциональную активность фагоцитирующих клеток крови у детей с ОКИ.
Научная новизна. Впервые проведено исследование содержания шести категорий продуктов ПОЛ и уровня суммарной антиокислительной активности (АОА) у детей при ОКИ. Показано, что ОКИ сопровождаются выраженными нарушениями стационарности процессов ПОЛ, о чем свидетельствует резкая активация процессов липидной пероксидации, проявляющаяся накоплением в сыворотке крови молекулярных продуктов ПОЛ.
Проведена сравнительная оценка содержания продуктов ПОЛ при I различных нозологических формах, а также зависимости от возрастного фактора при ОКИ. Впервые показано, что увеличение в крови липопероксидов напрямую связано с тяжестью состояния.
Практическая значимость работы Проведенные нами исследования системы ПОЛ-АОС при острых кишечных инфекциях у детей будут способствовать более объективной диагностике тяжести состояния и контролю за терапией детей с различными нозологическими формами ОКИ.
Основные положения выносимые на защиту I. ОКИ вызывают активацию ПОЛ, проявляющуюся увеличением содержания в сыворотке крови больных ОКИ детей молекулярных продуктов ПОЛ. 2. Существует зависимость тяжести состояния детей с ОКИ и содержания продуктов ПОЛ в крови.
3. Улучшение состояния детей с ОКИ в процессе лечения сопровождается уменьшением содержания всех категорий липопероксидов.
Внедрение результатов исследования в практику
Выявленные в результате проведенного исследования особенности состояния системы ПОЛ-АОС у детей при ОКИ используются в практической работе отделения острых кишечных инфекций и отделения реанимации и интенсивной терапии ДГКБ № 8.
Основные положения работы используются в преподавании вопросов патогенеза ОКИ студентам педиатрического факультета на кафедре детских инфекционных болезней Челябинской государственной медицинской академии, а также внедрены в практику кафедры биохимии УралГУФК.
Апробация работы Основные положения по теме диссертации доложены и обсуждены на: IV Международном конгрессе по патофизиологии (Венгрия, июнь 2002 г.), VI Международной конференции "Биоангиоксидант" (Москва, 16-19 апреля 2002 г.), Всероссийской научно-практической конференции (Тула, 2003 г.), Межрегиональной научно-прап )Ческой конференции (Новокузнегщ 24 апреля 2003 г.), Конгрессе по адаптивной медицине (Калифорния, Сан Диего, июнь 2003 г.).
Публикации Результата исследований опубликованы в 5 научных работах.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 150 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований., обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 202 отечественных и 58 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 8 рисунками и 1 схемой.
