Введение к работе
Актуальность проблемы. Появляется все больше данных о важной роли нарушений свободнорадикальных процессов в обеспечении гомеостаза организма /ІЇ.Б. Бурлакова, 1976; Н.М. Эмануэль. 1984/ и вкладе активации перекисного окисления липидоа (ПОЛ) в патогенез ряда патологических процессов /Безрукавникова и др., 1988; С.Л. Галян, 1993/. В частности, активация ПОЛ способствует развитию гнперкоагулемий, ведущих к ДВС /В.П. Мищенко, 1980/, а антиоксидаяты уменьшают глубину гемокоагуля:;нонных сдвигов и ограничивает угрозу развития ДВС. Это показано на животных с каловым перитонитом /С.Н. Ельдецова. 1990; С.А. Ральченко. 1991/, ДВС-синдромом, вызванным эндотоксином /Yoshikawa е а.. 1986/. То же описано в клинике /Kanofskv е.а.. 1981/. Есть указания на прямую зависимость между гиперкоагулемией и активацией ПОЛ /А.Щ. Бышезский и др.. 1992; С.Л. Галян. 1993/.
Независимо от характера воздействия, вызвавшего гиперкоа-гулемию или ее крайнее проявление - ДВС, нарушения гемостаза включают как обязательный компонент ускоренное образование тромбина - фермента, осуществляющего собственно свертывание /Б.А. Кудряшов. 1975; Д.М. Зубаиров, 1978; А.Ш. Бышевский и др.. 1991/. Свертывание у человека и высших животных не минует образования тромбина. Следовательно, тромбинемия - фактор, сопутствующий всем гиперкоагулемнческим состояниям. Поэтому, мы могли допустить, что многократно выявленная связь между гиперкоагулемией и активацией ПОЛ может оказаться связью между тромбинемией и активацией ПОЛ. Если это верно, то важно установить механизм возникновения такой связи и выяснить через какие компоненты она обеспечизается. Изучение этих вопросов приблизит нас к объяснению установленного опытным путем позитивного эффекта применения антиоксидантов, не являющихся антикоагулянтами, в лечении гиперкоагулемических состояний и, воз можно, внесет некоторый вклад в изучение механизмов взаимоотношений между важными системами жизнеобеспечения - гемостазом ц свободнорадикальным окислением. Принимая во внимание тга. что жирные кислоты в составе мембранных триглицеридоз и фосфолипидов - наиболее атакуемые объекты свободных радикалов, целесообразно в первую очередь изучить взаимоотношения между тромбинемией и ПОЛ. Наибольший интерес в этом плане могут представлять тромбоциты - клетки с высокой коагулоактивностью и
интенсивными оксигеназными реакциями, ведущими к образованию гидроперекисей /И.С. Северина, 1994; Сіаго е.а.. 1977; Smith 19S3/. Не исключено и участие эритроцитов в обеспечении этой связи, так как и они являются активным компонентом гемостаза /Б.И. Кузник. В.П. Скипетров, 1974; И Я. Ашкинази. 1977/.
Цель работы - установить, есть ли зависимость между гипер-тромбинемией и активацией ПОЛ, оценить роль тромбоцитов и эритроцитов в обеспечении.этой зависимости и определить ее направление (тромбинемия -» ПОЛ или ПОЛ ~» тромбинемия ?).
Задачи исследований: 1. Изучить состояние ПОЛ в плазме. эритроцитах и тромбоцитах на различных экспериментальных моделях гиперкоагулемии. 2. Изучить состояние ПОЛ в тех же объектах при введении в кровоток тромбина или тромбопластина. 3. Оценить влияние антноксидантов на глубину тромбинемии, ее гемокоагуляшюнные последствия и на состояние ПОЛ в плазме и тех же клетках крови. 4. Изучить влияние прооксиданта на гемо-коагуляционные сдвиги, характерные для гипертромбинемии, и на ПОЛ в тех же клетках. 5. Изучить влияние тромбинемии на ПОЛ в эритроцитах и тромбоцитах in vitro.
Научая новизна. Впервые установлено,' что в бесклеточной плазме не изменяются показатели ПОЛ при контакте с тромбином, что уровень первичных и вторичных продуктов пероксидации растет при этом из-за изменения их содержания в тромбоцитах, и в меньшей степени - в эритроцитах. Впервые показано, что эритроциты и особенно тромбоциты реагируют на прямой контакт с тромбином активацией процессов ПОЛ. и снижением антиоксидантного потенциала и что активация ПОЛ в этих клетках ведет к ускорению тромбиногенеза, однако зависимость тромбинемия -» активация ПОЛ выражена в большей степени, чем зависимость активация ПОЛ —> активация тромбиногенеза.
Практическая ценность работы состоит в том, что ее результаты указывают на перспективность изучения коррекции состояний, протекающих с гипертромбинемией, одновременным назначением антикоагулянта и антиоксиданта.
В процессе исследований разработан способ суммарного определения фибринмономеров и продуктов деградации фибрина в плазме (Положительное решение патентной экспертизы от 3.07.1991, № 4891235/14/119697), использованный в нашей лаборатории, а также в биохимической лаборатории Тюменской ГКБ №2.
Апробации и публикации. Основные положення диссертации доложены на конференции гематологов "Физиология и патология гемостаза" (Чита, 1987), Всесоюзных научных конференциях "Тромбоцит - как связующее звено гемостаза" (Москва. 1992) и "Физиология и патология ПОЛ. гемостаза и иммуногенеза'' (Полтава, 1992, 1993), на регионарной научно-практической конференции "Медицинская реабилитация больных и инвалидов" (Тюмень, 1994) и заседаниях Тюменского отделения ВБО. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.
