Введение к работе
Актуальность
На сегодняшний день заболевания периодонта занимают третье место по частоте обращаемости после кариеса и пульпита (Кузьмина Э.М., 1999; Максимовский Ю.М., 2002). Острые и хронические очаги инфекции в периапикальных тканях являются наиболее частой причиной потери функционально значимых зубов у людей молодого и среднего возраста (Максимовский Ю.М., 2002; Боровский Е.В., 2004). Верхушечные периодонтиты не только осложняются другими, более тяжелыми заболеваниями челюстно-лицевой области (Шаргородский А.Г., 2002; Агопова B.C., 2004; Максимовский Ю.М., 2002; Боровский Е.В., 2004; Кулаков А.А., 2010), но также могут быть источником интоксикации и сенсибилизации организма с поражением внутренних органов, способствовать прогрессированию патологических процессов в сердце, почках и.т.д. (Тёмкин Э.С., 1997; Гречишников В.И., 1999; Митронин А.В., 2004; Полякова Е.Е., 2004). Поэтому разработка патогенетически обоснованной терапии апикального периодонтита является одной из наиболее актуальных задач современной стоматологии. К сожалению, до сих пор не уделяется должное внимание значению свободно-радикального окисления (СРО) в патогенезе апикального периодонтита. Между тем, именно свободно-радикальное окисление имеет первостепенное значение в развитии вторичной альтерации (Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 1999; Черешнев В.А. и соавт., 2010). Инициация перекисного окисления липидов (ПОЛ) вызывает деструкцию мембран клеток соединительной ткани, а окисление белков резорбцию коллагеновых волокон (Чурилов Л.П. и соавт., 2006). Кроме того, активация ПОЛ имеет непосредственное отношение к развитию сосудистых нарушений, соответствующих в клинике прогрессирующему воспалению периодонта (Данилина Т.Ф. и соавт., 2006). В свою очередь, прогрессирование периодонтита способствует развитию осложнений системного характера. Не случайно периодонтит ассоциируется с ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом, ревматоидным артритом - болезнями, для которых характерен дисбаланс между проксидантными и антиоксидантными системами (Chunq H.Y., 2011).
Однако, даже на экспериментальных моделях периодонтита изучение свободно - радикального окисления ограничивается биологическими жидкостями, не затрагивая при этом непосредственно очаг и внутренние органы (Данилина Т.Ф. и соавт., 2006; Синица В.В., 2003). По-прежнему остаются мало изученными локальные и системные особенности СРО при различных формах апикального периодонтита. К сожалению, не уделяется должного внимания вероятности разнонаправленных изменений между ПОЛ и окислением белков, а также отсутствуют данные по изменениям окисляемости липидов при воспалении периодонта, с помощью которых можно оценить наличие субстратов для переокисления. Решение обозначенных проблем позволило бы адекватно выбрать антиоксидантные
препараты, и таким образом оптимизировать патогенетически обоснованную терапию периодонтита.
Цель исследования: определить соотношение между липопероксидацией и окислением белков воспалительном очаге и внутренних органах при апикальном периодонтите.
Задачи исследования
-
Изучить соотношение между липопероксидацией и окислительной модификацией белков в воспалительном очаге при экспериментальном апикальном периодонтите.
-
Изучить соотношение между липопероксидацией и окислением белков в плазме крови при экспериментальном апикальном периодонтите.
-
Изучить соотношение между липопероксидацией и окислением белков в органах системы крови при экспериментальном апикальном периодонтите.
-
Изучить соотношение между липопероксидацией и окислением белков в головном мозге, печени и почках при экспериментальном апикальном периодонтите.
-
Изучить соотношение между липопероксидацией и окислением белков в слюне больных с острым апикальным периодонтитом, с хроническим апикальным периодонтитом и периапикальным абсцессом.
Научная новизна
Впервые на экспериментальной модели апикального периодонтита определено соотношение между интенсивностью липопероксидации и окислением белков в воспалительном очаге, крови и внутренних органах. Установлено, что при экспериментальном периодонтите колонизация лейкоцитарными клетками воспалительного очага синхронизирована с увеличением в тканях периодонта содержания гептан-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов, увеличением окисляемости изопропанол - растворимых продуктов ПОЛ при одновременном снижении их базального уровня. Установлено, что у крыс апикальный периодонтит характеризуется снижением активности ферментов, генерирующих в качестве копродуктов активные формы кислорода - тромбоцитарной моноаминоксидазы - Б и ксантиноксидазы при одновременном увеличении активности антиоксидантного фермента каталазы в крови. Установлено, что при экспериментальном апикальном периодонтите активация свободно-радикального окисления в воспалительном очаге преимущественно проявляется в усилении переокисления фракций неполярных липидов, а во внутренних органах - в усилении окисления белков. Обнаружено, что при экспериментальном апикальном периодонтите одной из причин усиления окисления белков в сыворотке крови и во внутренних органах является снижение окисляемости липидов. Впервые установлено, что в костном мозге,
в отличие от большинства исследованных органов происходит снижение окисления белков, синхронизированное со снижением содержания нейтрофильных гранулоцитов. Впервые у пациентов с острым апикальным периодонтитом, а также с хроническим апикальным периодонтитом при обострении и вне обострения определено соотношение между продуктами ПОЛ в полярных и неполярных липидных фракциях, а также соотношение между липопероксидациеи и окислением белков в слюне. Установлено, что у пациентов с острым апикальным периодонтитом наблюдается снижение содержания изопропанол-растворимых диеновых конъюгатов при одновременном увеличении содержания гептан-растворимых кетодиенов и сопряжённых триенов, а также окислительно - модифицированных (карбонилированных) белков в слюне. Установлено, что в слюне пациентов с хроническим периодонтитом снижается содержание изопропанол -растворимых продуктов ПОЛ. Обнаружено увеличение содержания изопропанол-растворимых Шиффовых оснований в слюне при периапикальном абсцессе. Обнаружено, что хронический периодонтит характеризуется увеличением содержания карбонилированных белков в слюне, а периапикальный абсцесс (обострение хронического периодонтита) снижением их содержания.
Теоретическая и практическая значимость
На основании результатов исследования обосновано представление о провоспалительных эффектах продуктов липопероксидация и окисления белков при апикальном периодонтите. Определены механизмы реципрокных отношений между липопероксидациеи и окислением белков в воспалительном очаге и внутренних органах при экспериментальном периодонтите. Практическое значение определяется тем, что среди продуктов свободно-радикального окисления определены наиболее информативные для прогнозирования обострения хронического периодонтита, а также для разработки путей коррекции апикального периодонтита, предусматривающей использование антиоксидантных препаратов.
Положения, выносимые на защиту
-
В воспалительном очаге при апикальном периодонтите увеличение содержания продуктов липопероксидации и окислительной модификации белка ассоциируется с развитием лейкоцитарной инфильтрации.
-
Соотношение между уровнем липопероксидации и окислением белков в крови и внутренних органах (в головном мозге, печени, почках, селезёнке, костном мозге) при апикальном периодонтите имеет органо - специфический характер.
3. Соотношение между липопероксидацией и окислительной
модификацией белков в слюне пациентов с апикальным
периодонтитом специфично изменяется в зависимости от формы
заболевания.
Апробация работы
Основные положения работы изложены и представлены на Российской конференции, посвященной 80-летшо со дня рождения Р.И. Лифшица «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» (Челябинск, 2009), XIV Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2011).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 5 - в рецензируемых журналах по перечню ВАК Минобразования РФ.
Объем и структура диссертации