Содержание к диссертации
1. ВВЕДЕНИЕ . 3
2. ИНГИБИТОРЫ ПРОЦЕССОВ (обзор литературы) 8
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 39
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 45
4.1.. ВЫДЕЛЕНИЕ ИНГИБИТОРА САМОСБОРКИ ФИБРИНА ИЗ ПЛАЗМЫ КРОВИ 45
4.2. АМИНОКИСЛОТНЫЙ СОСТАВ И МОЛЕКУЛЯРНАЯ МАССА ИНГИБИТОРА 56
4.3. ИНГИБИТОР САМОСБОРКИ ШБРИН-МОНОМЕРА В КРОВИ И ОРГАНАХ ЖИВОТНЫХ 70
4.4. ВЫДЕЛЕНИЕ ИНГИБИТОРА С МОЧОЙ ПРИ ЭКЗОГЕННОЙ ТРОМБИНЕМИИ И ВВЕДЕНИИ АНТАГОНИСТА ВИТАМИНА К ., 89
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЮЧЕНИЕ 103
6. В Ы В О Д Ы 126
7. ЛИТЕРАТУРА
Введение к работе
Имеющиеся в литературе сведения о регуляции само сборки фибрина на уровне межмолекулярных взаимодействий крайне ограничены: известно, что фибриноген тормозит само сборку, играя роль конкурентного ингибитора, а при патологии фактором, ограничивающим само сборку, может выступать фрагмент Д или его димер /В.А. Белицер и соавт., 1972; В.А. Белицер, Т.В. Варецкая, С.А. Костерин, 1980/, а также комплексы гепарина с некоторыми биологически активными веществами /Б.А. Кудряшов, 1975; Б.А. Кудряшов с соавт., 19796/ или прокоагулянтами /Б.А. Кудряшов с соавт., 1979а; Л.А. Ля-пина, 1980а/. Кроме того самосборку тормозит фосфатидилсе-рин, который взаимодействует с моно- и олигомерами фибрина /А.Ш. Бышевский, И.А. Мухачева, 1979; П.И. Левен, 1980; А.Ш. Бышевский, П.И. Левен, СР. Соколовский, 1983/.
В нашей лаборатории впервые обнаружен в сыворотке и плазме крови человека, быка и белой крысы ингибитор само сборки фибрина пептидной природы, который отличается от продуктов распада фибриногена и комплексов гепарина как по характеру торможения, так и по устойчивости к нагреванию и другим физическим воздействиям /Е.А. Чирятьев, 1981; А.Ш. Бышевский, Е.А. Чирятьев, 1982/.
Предварительные исследования показали, что содержание ингибитора в плазме зависит от возраста животных, свертывающей активности крови и изменяется его содержание в тканях внутренних органов белых крыс при некоторых воздействиях, вызывающих сдвиги в гемокоагуляции /Е.А. Чирятьев, 1983в/.
Установлена также зависимость между состоянием общей свертывающей активности и с одной стороны и скоростью само сборки фибрина - с другой /СИ. Тажудинова, 1984/.
Таким образом, регуляция само сборки фибрина на молекулярном уровне несомненно существует.
Наряду с этим ингибитор самосборки - низкомолекулярный пептид представляет особый интерес в связи с участием так называемых "молекул средней массы" во многих регуляторных процессах /И.П. Ашмарин, 1984; Г.И. Чипенс, 1984; О.А. Гомаз-ков, 1984/.
Чтобы получить данные о биологической роли ингибитора само сборки фибрина, необходима адекватная экспериментальная модель. Принимая во внимание, что плазма крови крыс содержит ингибитор, сходный по кинетическим характеристикам с ингибитором плазмы человека /Е.А. Чирятьев, 1981/, а также то, что ингибитор имеется и в органах крысы /А.Ш. Бышевский, Е.А. Чирятьев, 1982/, мы сочли актуальной необходимость изучения аминокислотного состава и молекулярной массы ингибитора в плазме крови и тканях внутренних органов крыс, оценки его изменения при воздействиях, имитирующих активацию и угнетение свертывающей системы с тем, чтобы обосновать возможность использования белых беспородных крыс как объект для создания соответствующих экспериментальных моделей, а, главное, получить предварительные данные о роли ингибитора в регуляции агрегатного состояния крови.
